gmp (856747), страница 60
Текст из файла (страница 60)
HACCP наиболее полезен, если понимание продукции и процесса является достаточно полным для обеспеченияидентификации критических контрольных точек. Результатом HACCP является информация относительно управления риском, облегчающая мониторинг критических точек не только в ходе производственного процесса, но ина других этапах жизненного цикла.I.6 Анализ эксплуатационной безопасности и работоспособности(Hazard Operability Analysis – HAZOP)HAZOP (см.
IEC 61882) основан на теории, допускающей, что случаириска являются следствием отклонения от запланированных или рабочих параметров. Это системная техника «мозгового штурма» для идентификацииопасности с использованием так называемых «направляющих слов». «Направляющие слова» (например, «нет», «больше», «иной чем», «часть ...» ит.д.) применяют к соответствующим параметрам (например, контаминация,температура), чтобы помочь установить возможные отклонения от обычныхили запланированных параметров. Часто используют группу людей со зна-255ниями и опытом, охватывающими разработку процесса или препарата и егоприменение.Возможные сферы примененияHAZOP может применяться относительно производственных процессов, в том числе при производстве посторонними производителями, а такжеотносительно поставщиков, оборудования и технических средств для производства действующих веществ и лекарственных средств.
Также HAZOP преимущественно применяется в фармацевтической промышленности для оценки безопасности процесса. Как и в случае HACCP, результатом анализаHAZOP является перечень критических операций для управления риском.Это облегчает регулярный мониторинг критических точек в ходе производственного процесса.I.7 Предварительный анализ эксплуатационной безопасности (Preliminary Hazard Analysis – PHA)PHA является инструментом анализа, основанного на использованиипредыдущего опыта или знаний относительно опасности или отказа, с цельюопределения других факторов опасности, опасных ситуаций и случаев, которые могут быть причиной вреда, а также с целью оценки их вероятности относительно данной деятельности, данных технических средств, продукцииили системы. Инструмент заключается в: 1) идентификации возможностейтого, что произойдет случай, связанный с риском; 2) качественной оценкемасштаба возможного повреждения или вреда для здоровья, которые являются следствием; 3) относительном ранжировании опасности с использованиемкомбинации тяжести и вероятности случая; а также 4) определении возможных корректирующих действий.Возможные сферы примененияPHA может быть полезным при анализе существующих систем или приопределении опасности, если обстоятельства не позволяют применять болеемасштабный способ.
PHA может быть применим к планированию продукции,процесса и технических средств, а также для оценки видов опасности дляобщего вида продукции, потом для классов продукции и, в конечном итоге,для отдельного препарата. PHA наиболее часто применяется на ранних этапах разработки проекта, когда мало информации относительно деталей планаили рабочих методик; таким образом, PHA часто является предварительныминструментом для последующих исследований. Как правило, опасность, установленную при применении PHA, в последующем оценивают с помощьюдругих инструментов управления риском, указанных в данном разделе.I.8 Ранжирование и фильтрация рисковРанжирование и фильтрация рисков является инструментом для сравнения и ранжирования рисков. Ранжирование рисков сложных систем, какправило, требует оценки многочисленных разнообразных количественных икачественных факторов для каждого риска.
Инструмент заключается в разделении основной связанной с риском проблемы на много компонентов, что256необходимо для фиксации факторов, связанных с риском. Эти факторы объединяют в одну относительную шкалу рисков, которую можно применять дляранжирования рисков. «Фильтры», которые представляют собой значимыефакторы или границы уровней риска, могут быть использованы для градацииили ранжирования риска относительно заданий управления или политики.Возможные сферы примененияРанжирование и фильтрацию рисков можно применять при определении приоритетов для инспекции/аудита производственных участков со стороны регуляторных органов или самих промышленников. Методы ранжирования рисков являются полезными, в частности, в ситуациях, когда риски ипоследствия, которыми необходимо управлять, являются разнообразными ипредставляют трудности для сравнения при применении только одного инструмента.
Ранжирование рисков целесообразно, если для управления необходимо в рамках одной и той же организационной схемы оценить как количественно оцениваемые, так и качественно оцениваемые риски.I.9 Соответствующие статистические методыСтатистические методы могут способствовать управлению риском длякачества и облегчать его. Они обеспечивают возможность эффективнойоценки данных, помогают при определении важности набора(ов) данных, атакже способствуют принятию более правильных решений.
Перечень некоторых основных статистических методов, широко применяемых в фармацевтической промышленности, включает:(і) контрольные карты, например:• карты приемного контроля (см. ISO 7966);• контрольные карты для арифметического среднего с предупредительными пределами (см. ISO 7873);• контрольные карты кумулятивных сумм (см. ISO 7871);• контрольные карты Шухарта (см.
ISO 8258);• взвешенное подвижное среднее значение;(іі) планирование экспериментов (Design of Experiments – DOE);(ііі) гистограммы;(iv) карты Парето;(v) анализ возможностей процесса.Дополнение II: Потенциальное применение управленияриском для качестваЭто дополнение предназначено для определения возможного применения принципов и инструментов управления риском для качества промышленниками и представителями регуляторной деятельности. Однако выборконкретных инструментов управления риском полностью зависит от специфических фактов и обстоятельств.257Приведенные примеры представлены для иллюстрации; они являютсятолько рекомендациями по возможному применению управления риском длякачества.
Данное дополнение не предназначено для установления любых новых обязанностей в дополнение к действующим регуляторным требованиям.II.1 Управление риском для качества, как часть интегрированногоуправления качествомДокументацияДля обзора действующих версий и соблюдения регуляторных требований.Для определения необходимости и/или разработки содержания стандартных рабочих методик (SOPs), установок и тому подобное.Обучение и образованиеДля определения соответствия предшествующего обучения и/или последующих учебных сессий на основании образования, опыта и трудовых навыков персонала, а также для периодической оценки проведенного обучения(например, его эффективности).Для определения знаний, опыта, квалификационных характеристик ифизических возможностей, которые позволяют персоналу выполнять работуправильно и не оказывать отрицательного влияния на качество продукции.Дефекты качестваС целью обеспечения основы для определения и оценки возможноговлияния на качество ожидаемого дефекта качества, рекламации, тенденции,отклонения, расследования, результатов, которые не соответствуют спецификации и т.д., а также информирования о них.Для содействия информированию о риске и определении соответствующего мероприятия по значительным дефектам качества в сотрудничествес регуляторным уполномоченным органом (например, отзыв).Аудит/инспекцияДля установления частоты и области аудитов, как внутренних, так ивнешних, с учетом таких факторов:•наличие требований действующего законодательства;•общий статус соответствия и история компании или техническихсредств;•надежность деятельности компании в плане управления рискомдля качества;•сложность участка;•сложность производственного процесса;•сложность продукции и ее терапевтическое значение;•количество и значимость дефектов качества (например, отзывов);•результаты предыдущих аудитов/инспекций;•значительные изменения зданий, оборудования, процессов, ключевого персонала;258•опыт производства препарата (например, частота производства,объем и количество серий);•результаты испытаний в официальных контрольных лабораториях.Периодический обзорДля выбора, оценки и интерпретации данных, которые свидетельствуют о тенденции в рамках обзора качества препарата.Для интерпретации данных мониторинга (например, для систематической оценки надлежащего проведения ревалидации или изменений при отборе проб).Управление изменениями / контроль измененийДля управления изменениями на основании знаний и информации, полученной во время фармацевтической разработки и производства.Для оценки влияния изменений на соответствие готовой продукции.Для оценки влияния на качество продукции изменений, внесенных втехнические средства, оборудование, материалы, производственный процесс,или технических переносов.Для определения соответствующих мероприятий, которые предшествуют внесению изменения, например, дополнительные испытания,(ре)квалификация, (ре)валидация или информирование регуляторных органов.Постоянное усовершенствованиеДля содействия постоянному усовершенствованию процессов на протяжении жизненного цикла препарата.II.2 Управление риском для качества, как часть регуляторной деятельностиИнспекция и систематическая оценка деятельностиДля содействия размещению ресурсов, в том числе, например, планирования инспекций и их частоты, инспекции и оценки степени (см.
«Аудит» вп. II.1).Для оценки значимости, например, дефектов качества, возможных отзывов и данных, полученных при инспекции.Для определения необходимости и вида регуляторных мероприятий порезультатам инспекции.Для оценки информации, предоставленной промышленниками, в томчисле информации относительно фармацевтической разработки.Для оценки влияния предлагаемых вариаций или изменений.Для определения рисков, которые следует обсуждать с инспекторами иэкспертами для содействия лучшему пониманию того, как риск можно контролировать, или как он контролируется (например, выпуск по параметрам,процессно-аналитическая технология (Process Analytical Technology – PAT)).259II.3 Управление риском для качества, как часть разработкиДля планирования качества препарата и производственного процесса,чтобы постоянно получать препарат с функциональными характеристиками,соответствующими его назначению (см.
документ ICH Q8).Для расширения знаний относительно функциональных характеристикпрепарата в зависимости от изменения характеристик материалов в широкомдиапазоне (например, распределение частиц по размеру, содержание влаги,характеристики течения), эксплуатационных характеристик и параметровпроцесса.Для оценки критических характеристик исходного сырья, растворителей, исходного сырья для активных фармацевтических ингредиентов, активных фармацевтических ингредиентов, вспомогательных веществ или упаковочных материалов.Для установления соответствующих спецификаций, определения критических параметров процесса и организации производственного контроля(например, на основании информации, полученной на этапе фармацевтической разработки при исследованиях клинического значения показателей качества и возможности контролировать их в ходе процесса).Для снижения вариабельности показателей качества:•снижение дефектов препарата и материалов;•снижение дефектов производства.Для оценки необходимости дополнительных исследований (например,биоэквивалентность, стабильность) при масштабировании и переносе технологии.Для использования концепции «пространства проектных параметров»(см.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
