gmp (856747), страница 56
Текст из файла (страница 56)
Его хранят в целях идентификации.Например, в течение срока хранения имеющей отношение к делу серии может возникнуть необходимость в представлении образца или упаковки, маркировки, листка-вкладыша (инструкции по применениюN), информацияо номере серии, сроке годности. Могут быть исключительные обстоятельства, когда это требование может быть соблюдено без хранения дубликатов образцов, например, если небольшие серии упаковывают для разных рынковили при производстве очень дорогих лекарственных средств.Для готовой продукции во многих случаях контрольные и архивныеобразцы будут представлены одинаково, то есть, как полностью упакованныеединицы. В таких случаях контрольные и архивные образцы можно рассматривать как взаимозаменяемые.2392.2 У производителя, импортера или на участке по выдаче разрешенияна выпуск серии (как указано в разделах 7 и 8 данного приложения) должныхраниться контрольные и/или архивные образцы от каждой серии готовойпродукции, а у производителя – контрольные образцы от каждой серии исходного сырья (кроме исключений – см.
п. 3.2 данного приложения) и/илипромежуточной продукции. На каждом участке по упаковке следует хранитьконтрольные образцы от каждой серии первичных упаковочных материалови печатных материалов. Может быть приемлемым наличие печатных материалов как части контрольных и/или архивных образцов готовой продукции.2.3 Контрольные и/или архивные образцы являются частью протоколасерии готовой продукции или исходного сырья и могут быть оценены в случае, например, рекламаций в отношении качества лекарственной формы, запросов касательно соответствия регистрационному досье, запросов по поводумаркировки/упаковки или отчета по фармаконадзору.2.4 Следует хранить протоколы прослеживаемости образцов; они должны быть доступны для обзора компетентными уполномоченными органами.3 Длительность хранения3.1 Контрольные и архивные образцы от каждой серии готовой продукции следует хранить, по меньшей мере, один год после истечения срокагодности.
Контрольный образец должен быть упакован в его первичную упаковку или в упаковку, состоящую из того же материала, что и первичныйконтейнер, в котором препарат находится на рынке.3.2 За исключением случаев, когда в соответствии с действующим законодательством РФ требуется более длительный срок, образцы исходногосырья (за исключением растворителей, газов или воды, используемых в производственном процессе) следует хранить, по меньшей мере, два года послевыпуска препарата. Этот период может быть сокращен, если срок стабильности материала (вещества), как указано в соответствующей спецификации, короче. Упаковочные материалы следует хранить в течение срока храненияимеющей отношение к делу готовой продукции.4 Количество контрольных и архивных образцов4.1 Контрольный образец должен быть достаточного размера, позволяющего проведение, по меньшей мере, двух полных аналитических исследований серии в соответствии с документами регистрационного досье, оцененных и утвержденных соответствующим компетентным органом/органами.Если необходим такой анализ, то каждый раз при проведении аналитическихисследований следует использовать невскрытые упаковки.
Любое предлагаемое исключение этого условия должно быть обосновано и согласовано скомпетентным уполномоченным органом.4.2 Необходимо соблюдать действующие требования в отношении количества контрольных образцов и, при необходимости, архивных образцов.4.3 Контрольные образцы должны быть репрезентативны для серииисходного сырья, промежуточной продукции или готовой продукции, из ко-240торой они отобраны. Также могут быть отобраны другие образцы для контроля наиболее напряженных этапов процесса (например, начала или концапроцесса).
Если серию упаковывают с помощью двух или более отдельныхопераций по упаковке, по меньшей мере, по одному архивному образцу следует отобрать на каждой отдельной операции по упаковке. Любое предлагаемое исключение этого условия должно быть обосновано и согласовано скомпетентным уполномоченным органом.4.4 Необходимо обеспечить, чтобы еще один год после истечения срокагодности последней произведенной серии имелись в наличии (или были легко доступны) все необходимые аналитические материалы и оборудование сцелью проведения всех приведенных в спецификации испытаний.5 Условия хранения5.1 Хранить контрольные образцы готовой продукции и активных субстанций следует в соответствии с действующей версией руководства по декларированию условий хранения лекарственных препаратов и действующихвеществ1.5.2 Условия хранения должны соответствовать регистрационному досье (например, хранение при пониженной температуре, если необходимо).6 Письменные соглашения6.1 Если владелец регистрационного свидетельства не является одновременно юридическим лицом, представляющим участок (участки), ответственный за выпуск серии в РФ, обязанность по отбору и хранению контрольных/архивных образцов должна быть определена в письменном соглашениимежду двумя сторонами в соответствии с разделом 7 части 1 данного руководства по надлежащей производственной практике.
Это также касается случаев, когда какая-либо деятельность по производству или выпуску серии проводится не на том участке, который несет общую ответственность за сериюна рынке РФ; в письменном соглашении должны быть определены договоренности между каждым из участков относительно отбора и хранения контрольных и архивных образцов.6.2 Уполномоченное лицо, которое сертифицирует серию для продажи,должно гарантировать, что все соответствующие контрольные и архивныеобразцы доступны в течение приемлемого времени. При необходимости всесоглашения в отношении такого доступа должны быть определены в письменном соглашении.6.3 Если в производстве готовой продукции принимает участие более одного участка, наличие письменных соглашений является ключевым условиемдля управления отбором и расположением контрольных и архивных образцов.1Рекомендуется пользоваться Руководством CPMP/QWP/609/96 до принятия в РФгармонизированного с ним нормативного документа (см.
раздел «Нормативные ссылки»).2417 Контрольные образцы – общие положения7.1 Контрольные образцы существуют в целях анализа, следовательно,они должны быть легко доступны для лаборатории с валидированной методологией. Для исходного сырья, используемого для произведенных в РФ лекарственных средств, таким местом хранения образцов является первоначальный участок производства готовой продукции. Для готовых препаратов,произведенных в РФ, таким местом хранения образцов является первоначальный участок производства.7.2 Для готовой продукции, произведенной в других странах:7.2.1 Если имеется действующее соглашение о взаимном признании(Mutual Recognition Agreement – MRA), контрольные образцы могут бытьотобраны и храниться на участке производителя. Это должно быть определено в письменном соглашении (как указано выше в разделе 6 данного приложения) между импортером/участком по выпуску серии и производителем,расположенным вне РФ.7.2.2 Если нет действующего соглашения о взаимном признании(MRA), контрольные образцы готовых лекарственных средств следует отбирать и хранить у уполномоченного производителя, расположенного в РФ.Эти образцы следует отбирать в соответствии с письменным соглашением(ями) между всеми имеющими отношение к делу сторонами.
Эти образцыпреимущественно следует хранить в том месте, где осуществляют испытаниеимпортируемой продукции.7.2.3 Контрольные образцы исходного сырья и упаковочных материалов следует хранить на том участке, на котором они используются при производстве лекарственного препарата.8 Архивные образцы – общие положения8.1 Архивные образцы должны представлять серию готовых лекарственных средств в том виде, в котором они поставляются дистрибьюторами вРФ и могут понадобиться для анализа с целью подтверждения не-техническиххарактеристик на соответствие регистрационному досье или законодательнымположениям РФ. Следовательно, архивные образцы в любом случае должнынаходиться в РФ. Их желательно хранить на участке, на котором находитсяУполномоченное лицо, сертифицирующее серию готовой продукции.8.2 В соответствии с п. 8.1 (см.
выше), если имеется действующее соглашение о взаимном признании (MRA) и контрольные образцы хранятся упроизводителя, находящегося в стране за пределами РФ (см. п. 7.2.2 выше),отдельные архивные образцы должны храниться в РФ в соответствии сдействующим законодательствомN.8.3 Архивные образцы следует хранить в помещениях лицензированного производителя с целью обеспечения быстрого доступа компетентногоуполномоченного органа.8.4 Если более одного производственного участка в РФ участвуют впроизводстве/импорте/упаковке/испытании/выдаче разрешения на выпусксерии соответствующего препарата, ответственность за отбор и хранение ар-242хивных образцов должна быть определена в письменном соглашении(ях) между участвующими сторонами.9 Контрольные и архивные образцы параллельно импортируемых/поставляемых препаратов9.1 Если вторичную упаковку не вскрывают, необходимо хранить только используемый упаковочный материал, поскольку отсутствует риск перепутывания продукции или он незначителен.9.2 Если вторичную упаковку вскрывают, например, для замены картонной пачки или листка-вкладыша (инструкции по применениюN), одинконтрольный образец, содержащий препарат, должен быть отобран после операции по упаковке, поскольку существует риск перепутывания продукции вовремя процесса комплектации.
Важно иметь возможность быстро установить,кто несет ответственность в случае перепутывания (первоначальный производитель или упаковщик параллельно импортируемых препаратов), что можетповлиять на масштаб производимого в результате этого отзыва продукции.10 Контрольные и архивные образцы в случае прекращения работы производителя10.1 Если производитель прекращает работу, а лицензия на производство прекращает действие, аннулируется или прекращает существование, возможно, что на рынке остаются много серий произведенных этим производителем лекарственных средств с не истекшим сроком годности. Для остающихсяна рынке серий производитель должен составить детальные соглашения попередаче контрольных и архивных образцов (а также соответствующей документации по GMP) на уполномоченный участок по хранению.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
