gmp (856747), страница 51
Текст из файла (страница 51)
Для обеспечения прослеживаемости следует регистрироватьномера серий емкостей для крови и систем для афереза.Прослеживаемость и мероприятия после забора крови14 Несмотря на полную конфиденциальность, должна существоватьсистема, обеспечивающая возможность проследить путь каждой порции какот донора к готовому лекарственному препарату, так и в обратном направле1В ЕС руководства относительно содержания стандартного контракта содержатсяв документе «Contribution to part II of the structure of the dossier for applications for marketing authorisation – control of starting materials for the production of blood derivatives»(III/5272/94).2См. также Рекомендацию Совета ЕС от 29 июня 1998 г. «On the suitability of bloodand plasma donors and the screening of donated blood in the European Community»(98/463/EC).216нии, включая потребителя (больница или медицинский персонал).
Как правило, идентификация реципиента является обязанностью такого потребителя.15 Мероприятия, выполняемые после забора крови.Должна быть стандартная рабочая методика, описывающая системуобмена информацией между учреждением по забору крови/плазмы и предприятием по производству/фракционированию, чтобы они имели возможность информировать друг друга, если после забора крови:• выявлено, что здоровье донора не соответствует установленным длядоноров критериям;• получен положительный результат в отношении какого-либо вирусного маркера при следующем заборе крови у донора, у которого ранее регистрировался отрицательный результат в отношении вирусных маркеров;• выявлено, что испытание в отношении вирусных маркеров было выполнено с нарушением утвержденных методик;• у донора развилось инфекционное заболевание, обусловленное возбудителем, потенциально способным передаваться через препараты,изготовленные из плазмы (вирусы гепатита В (HBV), гепатита С(HCV) и гепатита А (HAV) и другие (ни А, ни В, ни С) вирусы гепатита, вирус иммунодефицита человека – ВИЧ-1 и ВИЧ-2 (HIV 1 иHIV 2) и другие вирусы, известные современной науке);• у донора развилась болезнь Крейтцфельдта-Якоба (CJD или vCJD);• у реципиента после трансфузии/инфузии крови или компонентовкрови развилось инфекционное заболевание, которое может бытьсвязано с донором.Процедуры, которые необходимо выполнять в любом из вышеприведенных случаев, должны быть задокументированы в стандартной рабочейметодике.
Следует проследить в обратном порядке предыдущие заборы крови на протяжении не менее 6 месяцев перед последним забором крови, давшим отрицательный результат. В любой из описанных выше ситуаций всегдаследует провести повторную оценку документации серии. Следует тщательно рассмотреть вопрос о необходимости изъятия данной серии, принимая вовнимание такие критерии, как конкретный передающийся возбудитель, размер пула, период времени между забором и сероконверсией, сущность препарата и способ его производства.
Если имеются признаки того, что порция,внесенная в пул плазмы, инфицирована ВИЧ или вирусами гепатита А, В илиС, об этом следует сообщить соответствующим компетентным уполномоченным органам, ответственным за лицензирование лекарственного препарата;необходимо знать точку зрения компании относительно продолжения производства лекарственного препарата из этого пула или возможности отзывапрепарата (препаратов). Более специфические требования приведены в действующей версии документа СРМР «Plasma-derived medicinal products»1.1Рекомендуется пользоваться этим документом до принятия в РФ гармонизированного с ним руководства.217Изготовление и контроль качества16 Перед тем как любые порции донорской крови или плазмы или любой препарат, изготовленный из них, будут разрешены для выпуска и/илифракционирования, необходимо провести их испытания с использованиемвалидированного метода с соответствующими чувствительностью и специфичностью в отношении следующих маркеров для инфицирующих агентов:• HВsAg (поверхностный антиген гепатита В);• антител к ВИЧ-1 и ВИЧ-2 (HIV 1 и HIV 2);• антител к HCV (вирусу гепатита С);• антител к сифилисуN.Если при любом из таких исследований получены повторяющиеся результаты, свидетельствующие о наличии реактивности, порция является неприемлемой.(В соответствии с действующим законодательством могут быть необходимы дополнительные тесты).17 Необходимо проверять и валидировать установленные температурыхранения крови, плазмы и промежуточной продукции во время хранения итранспортирования из учреждений по забору крови к производителям илимежду различными производственными участками.
Это требование следуетвыполнять и при поставке таких препаратов.18 Первый однородный пул плазмы (например, после отделения криопреципитата) следует подвергнуть тестированию с использованием валидированного метода с соответствующими чувствительностью и специфичностью в отношении следующих маркеров для выявления инфицирующихагентов:• HВsAg (поверхностный антиген гепатита В);• антител к ВИЧ-1 и ВИЧ-2 (HIV 1 и HIV 2);• антител к HCV (вирусу гепатита С);• антител к сифилисуN.Пулы, для которых подтвержден положительный результат, должныбыть отбракованы.19 Должен быть разрешен выпуск только серий, изготовленных из техпулов плазмы, которые были исследованы и признаны нереактивными в отношении РНК вируса гепатита С (HCV) с помощью технологии амплификации нуклеиновых кислот (nucleic acid amplification technology – NAT) при использовании валидированного метода исследования с соответствующей чувствительностью и специфичностью.20 Требования к исследованиям в отношении вирусов или других инфицирующих агентов следует устанавливать с учетом появления новых знаний об инфицирующих агентах и наличия соответствующих методов тестирования.21 Необходимо, чтобы этикетки на каждой индивидуальной упаковкеплазмы, хранящейся перед объединением и фракционированием, соответст-218вовали требованиям монографии Европейской фармакопеи «Human Plasmafor Fractionation» либо гармонизированной с нею монографиидругой соответствующей фармакопеи или Государственнойфармакопеи РФN и содержали, как минимум, следующие данные: идентификационный номер порции, название и адрес учреждения по забору кровиили сведения о службе переливания крови, ответственной за изготовление,номер серии контейнера, температуру хранения, общий объем или массуплазмы, тип использованного антикоагулянта, а также дату забора и/или разделения.22 Для сведения к минимуму микробной контаминации плазмы, предназначенной для фракционирования, или внесения чужеродных веществ,объединение и оттаивание плазмы следует проводить в чистой зоне не нижекласса D с обязательным использованием персоналом соответствующей одежды, масок и перчаток.
Следует регулярно контролировать методы, применяемые для открывания емкостей, объединения и оттаивания, например, спомощью контроля микробиологической чистоты. Чистые комнаты, в которых проводят остальные манипуляции с открытыми емкостями, должны соответствовать требованиям приложения 1 к настоящему руководству.23 Должны быть методы четкого разделения препаратов или промежуточной продукции, прошедших процесс удаления или инактивации вирусов ине прошедших этот процесс.24 Валидацию методов удаления или инактивации вирусов не следуетпроводить с использованием производственных технических средств, чтобыдля рутинного производства не создавать никакого риска контаминации вирусами, используемыми при валидации.Хранение образцов25 Чтобы облегчить проведение любой необходимой процедуры прослеживания в обратном направлении, желательно хранить образцы отдельных порций (если это возможно).
Как правило, это входит в обязанности учреждения по забору крови. Образцы каждого пула плазмы следует хранить всоответствующих условиях не менее одного года после истечения срока годности готовой продукции, имеющей наибольший срок хранения.Удаление отбракованной крови, плазмы или промежуточной продукции26 Необходимо иметь стандартную рабочую методику безопасного иэффективного удаления крови, плазмы или промежуточной продукции.219Приложение 15(обязательное)КВАЛИФИКАЦИЯ И ВАЛИДАЦИЯКвалификация и валидацияПринцип1 В данном приложении описаны принципы квалификации и валидации, применимые к производству лекарственных средств. Согласно требованиям GMP производители должны определить, какая работа по валидациинеобходима для подтверждения контроля критических аспектов проводимыхими конкретных операций.
Значительные изменения, вносимые в технические средства, оборудование и процессы, которые могут повлиять на качество продукции, должны пройти валидацию. Для определения области проведения и объема валидации следует использовать подход, основанный наоценке рисков.Планирование валидации2 Всю деятельность по валидации следует планировать. Ключевые элементы программы валидации следует четко определить и задокументироватьв основном плане валидации (validation master plan – VMP) или соответствующих документах.3 Основной план валидации должен быть обобщающим документом,лаконичным, точным и четким.4 Основной план валидации должен содержать, как минимум, следующую информацию:a) политика валидации;b) организационная структура деятельности по валидации;c) краткое описание технических средств, систем, оборудования и процессов, подлежащих валидации;d) форма документации; форма, которую следует использовать дляпротоколов и отчетов;e) планирование и составление графика;f) контроль изменений;g) ссылки на существующие документы.5 В случае крупных проектов может возникнуть необходимость составления отдельных основных планов валидации.Документация6 Следует разработать письменный протокол с указаниями, каким образом будет проведена квалификация и валидация.
Такой протокол долженбыть проверен и утвержден. В протоколе должны быть указаны критическиеэтапы и критерии приемлемости.2207 Должен быть подготовлен отчет с перекрестными ссылками на протокол квалификации и/или валидации, обобщающий полученные результатыи содержащий комментарии относительно любых замеченных отклонений ивыводы, включая рекомендуемые изменения, необходимые для исправлениянедостатков. Любые изменения, внесенные в план, который приведен в протоколе, следует документировать с соответствующим обоснованием.8 После завершения квалификации с удовлетворительными результатами следует оформить официальное письменное разрешение для перехода кследующей стадии квалификации и валидации.КвалификацияКвалификация проекта9 Первым элементом валидации новых технических средств, систем илиоборудования может быть квалификация проекта (Design Qualification – DQ).10 Следует доказать и задокументировать соответствие проекта требованиям GMP.Квалификация монтажа11 Квалификацию монтажа (Installation Qualification – IQ) следует проводить для новых или модифицированных технических средств, систем иоборудования.12 Квалификация монтажа должна включать следующие элементы (ноне ограничиваться ими):a) проверку монтажа оборудования, трубопроводов, вспомогательныхсистем и приборов на соответствие действующим техническим чертежам испецификациям;b) подбор и сопоставление инструкций поставщика по эксплуатации иработе, а также требований к техническому обслуживанию;c) требования к калибровке;d) проверку материалов, использованных в конструкциях.Квалификация функционирования13 Квалификация функционирования (Operational Qualification – OQ)должна следовать за квалификацией монтажа.14 Квалификация функционирования должна включать следующиеэлементы (но не ограничиваться ими):a) испытания, разработанные на основании знаний о процессах, системах и оборудовании;b) испытания, включающие условие или ряд условий, охватывающихверхний и нижний пределы рабочих параметров, которые иногда относят кусловиям «наихудшего случая».15 Успешное завершение квалификации функционирования должноспособствовать окончательному оформлению методик калибровки, проведения работ и очистки, обучения операторов, а также требований к профилак-221тическому техническому обслуживанию.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
