gmp (856747), страница 48
Текст из файла (страница 48)
26 этого приложения, должна быть предусмотрена вторичнаяупаковка с этикеткой, содержащей все эти данные. Однако на первичной упаковке должны быть указаны:а) название (имя) спонсора, контрактного исследовательского учреждения или исследователя;b) путь введения (можно не указывать для твердых лекарственных формдля орального применения) и в случае открытых испытаний название/идентификатор, а также сила действия;c) номер серии и/или код для идентификации содержимого и операции поупаковке;d) номер (код) испытания, позволяющий идентифицировать испытание,медицинское учреждение, исследователя и спонсора, если все это не указано вдругом месте;e) идентификационный номер/лечебный номер субъекта клиническогоиспытания и при необходимости номер визита.31 Для объяснения определенной указанной выше информации могутбыть использованы символы или пиктограммы.
Может быть представлена дополнительная информация, предостережение и/или инструкции в отношенииобращения с препаратом.32 В случае клинических испытаний, когда1:– нет необходимости в отдельных процессах производства или упаковки;1Эти условия установлены в ст. 14 Директивы 2001/20/ЕС.205– при испытании используются лекарственные средства, зарегистрированные, произведенные или импортированные согласно с действующим законодательством;– в испытании принимают участие пациенты с теми заболеваниями, которые соответствуют показаниям к применению, указанным в инструкции поприменениюN, утвержденной при регистрации, –на оригинальном контейнере так, чтобы не закрыть оригинальную этикетку, дополнительно должны быть приведены такие данные:і) название (имя) спонсора, контрактного исследовательского учрежденияили исследователя;іі) номер (код) испытания, позволяющий идентифицировать медицинскоеучреждение, исследователя и субъекта испытания.33 Если необходимо изменить дату использования, следует нанести дополнительную этикетку на исследуемое лекарственное средство.
Эта дополнительная этикетка должна содержать новую дату, до которой следует использовать препарат, а также повторять номер серии. Ее можно наклеивать сверху настарую дату использования, но не на исходный номер серии, что связано с контролем качества. Эту операцию можно осуществлять на производственном участке, который соответствующим образом лицензирован.
Однако если обосновано, это может осуществляться в исследовательском учреждении фармацевтомклинического испытания либо под его наблюдением, либо другим медицинским работником в соответствии с требованиями действующего законодательства. Если это невозможно, эту операцию может осуществлять монитор(ы) клинического испытания, который прошел соответствующее обучение.
Операциюследует осуществлять согласно принципам GMP, в соответствии со специальными и стандартными рабочими методиками и, при необходимости, по контракту; операцию должно контролировать второе лицо. Дополнительное этикетирование следует тщательным образом документировать как в документахклинического испытания, так и в протоколах серии.Контроль качества34 Поскольку процессы могут быть не стандартизированными или не вполной мере валидированными, испытания получают бóльшее значение в гарантировании того, что каждая серия отвечает своей спецификации.35 Контроль качества необходимо осуществлять в соответствии с досьеспецификаций на препарат и согласно информации, предоставленной спонсоромкомпетентному уполномоченному органу при запросе разрешения на проведениеклинического испытания1. Следует проводить и протоколировать проверку эффективности кодирования.36 Необходимо хранить образцы каждой серии лекарственного средствадля исследований, в том числе закодированного препарата, на протяжении не1Эти требования установлены в ст.
9(2) Директивы 2001/20/ЕС.206менее 5 лет после завершения или официального прекращения последнего клинического испытания, при проведении которого была использована эта серия1.37 Следует уделить внимание хранению образцов для каждого цикла упаковки/периода испытания до тех пор, пока не будет составлен отчет о клинических испытаниях, чтобы обеспечить возможность подтверждения идентичностипрепарата при расследовании в случае противоречивых результатов испытаний.Выдача разрешения на выпуск серий38 Выдача разрешения на выпуск лекарственных средств для исследований (см. п. 43 этого приложения) не должна происходить до тех пор, покаУполномоченное лицо не засвидетельствует надлежащее проведение контролякачества, а также соблюдение требований надлежащей производственной практики, изложенных в данном руководстве, и требований этого приложения2 (см.п. 39 данного приложения).
Уполномоченное лицо должно учитывать факторы,приведенные в п. 40 этого приложения.39 Обязанности Уполномоченного лица относительно лекарственныхсредств для исследований зависят от разных обстоятельств, которые могут возникнуть; они указаны ниже:а) і) Препарат произведен в РФ, но не зарегистрирован в РФ: необходимозасвидетельствовать, что лекарственные средства для исследований произведены и проверены в соответствии с требованиями надлежащей производственнойпрактики, изложенными в данном руководстве, досье спецификаций на препарат и информацией, предоставленной спонсором компетентному уполномоченному органу при запросе разрешения на проведение клинического испытания3.а) іі) Препарат находится на рынке РФ, поставляется лицензированнымпроизводителем или дистрибьютором и зарегистрирован в РФ независимо оттого, где он производится: обязанности описаны выше, однако масштаб сертификации может быть ограничен подтверждением того, что препараты соответствуют сообщению/запросу на разрешение проведения клинического испытания и любой последующей обработке с целью кодирования, специальной упаковки или маркировки для этого испытания.
Досье спецификаций на препараттакже может быть ограниченным по объему (см. п. 9 данного приложения).b) Препарат импортирован непосредственно из другой страны: необходимо засвидетельствовать, что лекарственные средства для исследований произведены и проверены в соответствии с требованиями надлежащей производственной практики (как минимум, эквивалентными изложенным в данном руководстве), досье спецификаций на препарат и информацией, предоставленнойспонсором компетентному уполномоченному органу при запросе разрешения напроведение клинического испытания4. Если лекарственные средства для иссле1В ЕС эти требования установлены в ст.
9 Директивы 2003/94/ЕС.В ЕС требования к выдаче разрешения на выпуск лекарственных средств для исследований Уполномоченным лицом изложены в ст. 13.3 Директивы 2001/20/ЕС.3См. ст. 13.3(а) Директивы 2001/20/ЕС.4См. ст. 13.3(b) Директивы 2001/20/ЕС.2207дований импортированы из другой страны и являются объектом соглашения,принятого между РФ и этой страной, такой как соглашение о взаимном признании (Mutual Recognition Agreement – MRA), любое такое соглашение предусматривает применение эквивалентных стандартов надлежащей производственной практики в отношении этого препарата.
При отсутствии соглашения овзаимном признании Уполномоченное лицо с помощью информации о системекачества производителя должно установить, что применяются эквивалентныестандарты надлежащей производственной практики. Эту информацию, как правило, получают путем участия в аудите систем качества производителей. И впервом, и во втором случае Уполномоченное лицо может осуществлять сертификацию на основании документации, предоставленной производителем издругой страны (см. п. 40 данного приложения).c) В случае импортированных препаратов сравнения, когда невозможнополучить адекватную гарантию, чтобы засвидетельствовать, что каждая сериябыла произведена в соответствии с эквивалентными стандартами надлежащейпроизводственной практики, Уполномоченное лицо должно засвидетельствовать, что каждая произведенная серия прошла все соответствующие анализы,испытания или проверки, необходимые для подтверждения ее качества в соответствии с информацией, предоставленной спонсором компетентному уполномоченному органу при запросе разрешения на проведение клинического испытания1.40 Оценка каждой серии для сертификации перед выдачей разрешения навыпуск должна включать:– протоколы серии, в том числе протоколы контроля, протоколы контроля в процессе производства и протоколы разрешения на выпуск, свидетельствующие о соответствии досье спецификаций на препарат, заказу, протоколу икоду рандомизации.
Эти протоколы должны содержать все отклонения или запланированные изменения, а также любые последующие дополнительные проверки или испытания; они должны быть полными и согласованы персоналом,уполномоченным на это в соответствии с системой качества;– условия производства;– валидационный статус технических средств, процессов и методов;– проверка окончательной упаковки;– результаты любых анализов или испытаний, проведенных после импортирования, если необходимо;– отчеты о стабильности;– источник поставки и проверка условий хранения и транспортирования;– отчеты об аудитах системы качества производителя;– документы, подтверждающие, что производитель имеет лицензию напроизводство лекарственных средств для исследований или соответствующиедокументы на экспорт, выданные соответствующими уполномоченными органами в стране-экспортере;1См.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
