gmp (856747), страница 49
Текст из файла (страница 49)
ст. 13.3(с) Директивы 2001/20/ЕС.208– при необходимости, регуляторные требования в отношении регистрационного удостоверения, применения стандартов GMP и любые официальныеподтверждения выполнения требований GMP;– все другие факторы, которые Уполномоченное лицо считает значимымидля качества серии.Значимость вышеприведенных факторов зависит от страны, из которойпроисходит препарат, производителя, а также статуса препарата на рынке (является ли он зарегистрированным, зарегистрирован ли он в РФ или в другихстранах), а также от фазы разработки.Спонсор должен гарантировать, что все факторы, принятые к сведениюсертифицирующим серию Уполномоченным лицом, соответствуют информации, предоставленной спонсором компетентному уполномоченному органу призапросе разрешения на проведение клинического испытания.
См. также п. 44данного приложения.41 Если лекарственные средства для исследований производят и упаковывают на разных участках, на которых несут ответственность разные Уполномоченные лица, необходимо придерживаться требований действующего законодательства1.42 Если согласно действующему законодательству упаковка и маркировка осуществляется в исследовательском учреждении фармацевтом клинического испытания либо под его наблюдением, либо другим медицинским работником, Уполномоченное лицо не должно сертифицировать эту деятельность. Однако спонсор несет ответственность за гарантию того, что работа адекватно документирована и осуществлена в соответствии с принципами GMP; по этомувопросу он должен консультироваться с Уполномоченным лицом.Отгрузка/транспортирование43 Транспортирование препаратов для исследований следует осуществлять в соответствии с инструкциями, предоставленными в распоряжение спонсором или лицом, действующим от его имени.44 Лекарственные средства для исследований следует хранить под контролем спонсора до завершения двухэтапной процедуры выдачи разрешения навыпуск: сертификация Уполномоченным лицом; выдача разрешения на выпускпосле соблюдения требований действующего законодательства2.45 До поставки лекарственных средств для исследований на исследовательский участок должны быть заключены соглашения по раскодированию дляперсонала, имеющего соответствующие обязанности.46 Следует хранить подробный перечень поставок, составленный производителем или импортером.
Особое внимание следует уделять идентификацииадресата (получателя).12В ЄС этот порядок определен в приложении 16 к Руководству GMP ЄС.В ЕС это регулируется Директивой 2001/20/ЕС (ст. 9).20947 Передачу лекарственных средств для исследований из одного исследовательского участка на другой следует проводить только в исключительныхслучаях. Такие передачи должны быть описаны в стандартных рабочих методиках.
Необходимо проверить историю препарата за тот период, когда он находился вне контроля производителя, например, с помощью отчетов мониторовклинического испытания или протоколов регистрации условий хранения напредыдущем исследовательском участке; такая проверка должна быть частьюоценки пригодности препарата для передачи; к ней необходимо привлекатьУполномоченное лицо. Препарат следует вернуть производителю или другомулицензированному производителю для перемаркировки, если необходимо, идля сертификации Уполномоченным лицом.
Следует хранить протоколы иобеспечивать полное отслеживание.Рекламации48 Выводы по результатам любого исследования, проведенного в связи срекламацией, связанной с качеством препарата, должны быть обсуждены между производителем или импортером и спонсором (если это не одно и то же лицо). До этого следует привлекать Уполномоченное лицо и тех, кто отвечает засоответствующее клиническое испытание, чтобы оценить любое потенциальноевлияние на испытание, разработку препарата и субъектов испытания.Отзывы и возвратыОтзывы49 Методики возврата лекарственных средств для исследований и документирования этого возврата должны быть согласованы спонсором вместе спроизводителем или импортером (если это не одно и то же лицо). Исследователь и монитор должны понимать свои обязанности в отношении процедурывозврата.50 Спонсор должен обеспечить, чтобы поставщик любого препарата сравнения или других лекарств, используемых в клиническом испытании, имел систему для извещения спонсора о необходимости отзыва любой поставки препарата.Возвраты51 Лекарственные средства для исследований следует возвращать с соблюдением условий, установленных спонсором и изложенных в письменных методиках.52 Возвращенные лекарственные средства для исследований должныбыть четко идентифицированы; их следует хранить в специально предназначенной контролируемой зоне.
Необходимо хранить протоколы с описаниямивозвращенных лекарственных средств.Уничтожение53 Спонсор является ответственным за уничтожение неиспользованныхи/или возвращенных лекарственных средств для исследований. Таким образом,210лекарственные средства для исследований не могут быть уничтожены без предварительной письменной санкции спонсора.54 Для каждого исследовательского участка и каждого периода испытания спонсор или лицо, действующее от его имени, должен протоколировать,составлять баланс и контролировать количество препарата, которое поставлено,использовано и возвращено.
Уничтожение неиспользованных лекарственныхсредств для исследований для данного исследовательского участка или данногопериода испытания следует осуществлять только после того, как будут исследованы и удовлетворительно объяснены любые несоответствия и будет составлен баланс. Протоколирование операций по уничтожению необходимо веститаким образом, чтобы за все операции можно было отчитаться.
Протоколы следует хранить у спонсора.55 Если имеет место уничтожение препаратов, спонсору должно бытьпредоставлено датированное удостоверение или расписка об уничтожении. Вэтих документах следует четко указать номера серий и/или номера пациентов(или обеспечить возможность их отслеживания) и действительное количествоуничтоженных препаратов.211Таблица 13.1 – Суммарная информация о маркировке(а) название (имя), адрес и номер телефона спонсоОБЩИЙ СЛУЧАЙра, контрактного исследовательского учрежденияДля первичной упаковки иили исследователя (основное контактное лицо длявторичной упаковки (п.
26)информации относительно препарата, клиническогоиспытания и срочного раскодирования);(b) лекарственная форма, путь введения, количестводозированных единиц и в случае открытых испытаний название/идентификатор, а также сила действия;(c) номер серии и/или код для идентификации содержимого и операции по упаковке;(d) номер (код) испытания, позволяющий идентифицировать испытание, место испытания, исследователяи спонсора, если все это не указано в другом месте;(e) идентификационный номер/лечебный номерсубъекта клинического испытания и при необходимости номер визита;(f) имя исследователя (если не указано в соответствии с пп.
(а) или (d));(g) инструкции по применению (может быть сделанассылка на листок-вкладыш либо инструкцию поприменениюN, либо другой пояснительный документ,предназначенный для субъекта клинического испытания или лица, которое вводит препарат);(h) «Только для клинических испытаний» или аналогичная формулировка;(и) условия хранения;(j) период использования с указанием месяца и годаи так, чтобы избежать любой неопределенности(может быть указана дата, до которой необходимоиспользовать препарат, срок годности или дата повторного контроля);(k) «Хранить в недоступном для детей месте» за исключением случаев, когда препарат, используемыйв клинических испытаниях, субъекты испытания неберут домой.Информация,указанная в пп.
а1-kПЕРВИЧНЫЙ КОНТЕЙНЕРЕсли первичную упаковкуи вторичную упаковкухранят вместе (п. 29) 5a2 b3 c d eПЕРВИЧНАЯ УПАКОВКАБлистеры или упаковки малогоразмера (п. 30) 5a2 b3,4 c d eПримечание.1Адрес и номер телефона основного контактного лица для информации относительно препарата, клинического испытания и срочного раскодирования может не содержаться на этикетке, если субъекту испытания предоставлены листок-вкладыш или карточка, где указаны эти данные, и инструкции держать их присебе все время (см. п. 27 данного приложения).2Не нужно размещать адрес и номер телефона основного контактного лица для информации относительно препарата, клинического испытания и срочного раскодирования.3Путь введения можно не указывать в случае твердых лекарственных форм для орального применения.4Можно не указывать лекарственную форму и количество дозированных единиц.5Если на вторичной упаковке содержится информация, приведенная в п.
26 данного приложения.212Таблица 13.2 – Информация о выдаче разрешения на выпуск серии лекарственного средства для исследований в ЕСФакторы, которые должны быть учтены(3)До обработки для клинических испытанийa) Условия транспортирования и хранения.b) Все факторы, которые имеют отношение к делу и свидетельствуют, что каждая серия была произведена и разрешена для выпуска в соответствии сДирективой 91/356/ЕЕС(4) илинормами GMP, как минимум, эквивалентным, изложенным в Директиве 91/356/ЕЕС(4).c) Документация, свидетельствующая, что каждая серия была разрешена для выпуска в ЕС в соответствии с требованиями GMP ЕС (см. Директиву 2001/83/ЕС,ст.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
