gmp (856747), страница 46

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 46)

Период действия заданных значений скоростии времени следует протоколировать и строго соблюдать.Электронно-лучевые излучатели40 В каждый контейнер необходимо поместить дозиметр.41 Необходимо постоянно регистрировать средний поток пучка, энергиюэлектронов, ширину сканирования и скорость конвейера. Эти переменные величины, за исключением скорости конвейера, необходимо контролировать вустановленных пределах, определенных во время подготовки, поскольку ониподвержены одновременному изменению.Документация42 Количества полученных, облученных и отправленных контейнеровдолжны соответствовать друг другу и данным соответствующей документации.О любом расхождении должно быть доложено, а причины его должны бытьвыяснены.43 Оператор радиационной установки должен удостоверять в письменномвиде диапазон доз, полученных каждым облученным контейнером в данной серии или поставке.44 Протоколы ведения процесса и контроля для каждой облученной серии должны проверяться, подписываться назначенным ответственным лицом исохраняться.

Метод и место хранения должны быть согласованы между оператором радиационной установки и владельцем регистрационного досье.45 Документацию, относящуюся к валидации и подготовке радиационнойустановки, следует сохранять один год после истечения срока годности или, покрайней мере, пять лет после выпуска последней продукции, прошедшей обработку на установке, в зависимости от того, какой период более длителен.Микробиологический контроль46 Ответственность за микробиологический контроль несет производитель лекарственных средств. Этот контроль может включать контроль окружающей среды в месте производства продукции и контроль продукции передоблучением, как установлено в регистрационном досье.197Приложение 13(обязательное)ПРОИЗВОДСТВО ЛЕКАРСТВЕННЫХСРЕДСТВ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЙПринципЛекарственные средства для исследований должны быть изготовлены всоответствии с принципами и детальными правилами надлежащей производственной практики лекарственных средств, изложенными в данном руководстве.Также должны быть приняты во внимание другие руководства, если они имеютотношение к делу и отвечают стадии разработки препарата.

Методики должныбыть гибкими, чтобы обеспечить возможность внесения изменений по мерерасширения знаний о процессе, и отвечать стадии разработки препарата.При клинических испытаниях для субъектов-участников может присутствовать дополнительный риск по сравнению с пациентами, которые принимаютнаходящиеся на рынке препараты. Применение GMP к производству лекарственных средств для исследований необходимо для того, чтобы гарантироватьсубъектам испытания отсутствие риска, а также, чтобы на результаты клинических исследований не повлияли недостаточные безопасность, качество или эффективность, являющиеся следствием ненадлежащего производства.

В равноймере эти требования предназначены для того, чтобы обеспечить постоянство отсерии к серии одного и того же лекарственного средства для исследований, используемого в одном или в разных клинических испытаниях, а также, чтобыадекватно документировать и обосновывать изменения в ходе разработки исследуемого лекарственного средства.Производство лекарственных средств для исследований связано с дополнительной сложностью по сравнению с зарегистрированными лекарственнымисредствами из-за отсутствия установленного порядка, из-за разных дизайновклинических испытаний и, как следствие, разных дизайнов упаковок, необходимости рандомизации и слепых испытаний, а также из-за большого риска перекрестной контаминации и перепутывания препаратов.

Более того, знания вотношении силы действия или токсичности препарата могут быть неполными,может отсутствовать полная валидация процесса или могут использоваться зарегистрированные лекарственные средства, которые были переупакованы илинекоторым образом модифицированы.Из-за этих проблем необходим персонал с абсолютным пониманием применения GMP в отношении исследуемых лекарственных средств, которыйпрошел соответствующее обучение.

Необходимо сотрудничество со спонсоромклинических испытаний, который несет наибольшую ответственность в отношении всех аспектов клинического испытания, в том числе за качество исследуемых лекарственных средств.Из-за повышенной сложности производственных операций необходимавысокоэффективная система качества.198Данное приложение также содержит правила относительно заказа, отгрузки/транспортирования и возвращения клинических поставок, которыевзаимоувязаны с правилами надлежащей клинической практики и дополняютих.Примечание.

Субъектам клинических испытаний могут быть предоставлены препараты, которые не являются испытуемым препаратом, плацебо или препаратом сравнения.Такие препараты могут применяться для сопутствующей терапии или для оказания медицинской помощи с целью профилактики, диагностики или лечения, и/или из-за необходимостиобеспечения адекватного медицинского ухода, предусмотренного для субъектов.

Такиесредства могут также применяться в соответствии с протоколом, чтобы обеспечить физиологичный отзыв. Эти препараты не являются лекарственными средствами для исследований; ихможет поставлять спонсор или исследователь. Спонсор должен гарантировать, что они соответствуют сообщению/запросу на разрешение проведения клинического испытания и имеютнадлежащее качество с учетом цели испытания; при этом он должен принять во вниманиеисточник препаратов, являются ли они зарегистрированными лекарственными средствами ибыли ли они переупакованы. Для этого рекомендуется консультация и участие Уполномоченного лица.Управление качеством1 Система качества, организованная, введенная и осуществляемая производителем или импортером, должна быть документирована в письменных методиках, утвержденных спонсором, и учитывать принципы и правила GMP,применимые к лекарственным средствам для исследований.2 Спецификации на препарат и производственные инструкции могут бытьизменены в процессе разработки, однако следует обеспечить полный контрольи отслеживание изменений.Персонал3 Весь персонал, деятельность которого связана с лекарственными средствами для исследований, должен пройти соответствующее обучение в отношении требований, специфических для таких видов продукции.4 Уполномоченное лицо должно, в частности, нести ответственность зато, что имеются системы, отвечающие требованиям этого приложения; такимобразом, она должна иметь глубокие знания в отношении фармацевтическойразработки и процессов клинических испытаний.

Указания относительноУполномоченного лица, связанные с сертификацией лекарственных средств дляисследований, приведены в пунктах 38-41 данного приложения.Помещения и оборудование5 Токсичность, сила действия и аллергизирующее действие лекарственных средств для исследований могут быть не до конца известны; вследствиеэтого повышается необходимость сведения к минимуму риска перекрестнойконтаминации. Конструкция оборудования и помещений, методы инспектирования/испытаний и приемлемые пределы, применяемые после очистки, должныучитывать характер таких рисков. Если возможно, следует уделять внимание199производству по принципу кампаний.

Следует учитывать растворимость препарата при решении вопроса относительно выбора растворителя для очистки.ДокументацияСпецификации и инструкции6 Спецификации (на исходное сырье, первичные упаковочные материалы,промежуточную, нерасфасованную и готовую продукцию), производственныерецептуры, технологические инструкции и инструкции по упаковке должныбыть настолько исчерпывающими, насколько это позволяет текущий уровеньзнания.

Их следует периодически оценивать в ходе разработки и при необходимости актуализировать. В каждой новой версии должны быть учтены самыепоследние данные, используемая в настоящее время технология, нормативныеи фармакопейные требования; новая версия должна также содержать ссылку напредыдущую версию, чтобы обеспечить прослеживание. Любые изменения, которые могут иметь какие-либо последствия для качества препарата, в частности, для стабильности и биоэквивалентности, следует вносить в соответствии списьменной методикой.7 Следует протоколировать причины внесения изменений; должны бытьисследованы и задокументированы последствия изменения в отношении качества препарата и любых текущих клинических испытаний.Заказ8 Заказ должен содержать требование на изготовление и/или упаковкуопределенного количества единиц продукции, и/или ее транспортирование.Только спонсор или лицо, действующее от его имени, может сделать заказ производителю.

Заказ должен быть изложен в письменном виде (хотя может бытьпередан с помощью электронных средств) и достаточно точно, чтобы избежатьразночтения; заказ должен быть официально утвержден и в нем должны бытьссылки на досье спецификаций на препарат и на соответствующий протоколклинического испытания.Досье спецификаций на препарат9 Досье спецификаций на препарат (см. раздел «Термины и определенияпонятий») необходимо постоянно актуализировать согласно ходу разработкипрепарата, обеспечивая соответствующее прослеживание предыдущих версий.Досье должно содержать такие документы (или ссылки на них):•Спецификации и аналитические методики на исходное сырье, упаковочные материалы, промежуточную, нерасфасованную и готовую продукцию.•Способы производства.•Испытания в процессе производства и методы.•Утвержденная копия этикетки.•Соответствующие протоколы клинических испытаний и коды рандомизации, если необходимо.200•Соответствующие технические соглашения с заказчиками, если необходимо.•Данные по стабильности.•Условия хранения и транспортирования.Приведенный выше перечень не предназначен для установления ограничений; он не является исчерпывающим.

Содержание может варьировать в зависимости от препарата и стадии разработки. Информация должна составлять основу для оценки пригодности с целью сертификации и выдачи разрешения навыпуск конкретной серии, осуществляемой Уполномоченным лицом; таким образом, эта информация должна быть для него доступной. Если разные стадиипроцесса производства осуществляют на разных участках, где ответственностьнесут разные Уполномоченные лица, приемлемо вести отдельные досье, в которых содержится ограниченная информация, имеющая отношение к деятельности на соответствующих участках.Производственная рецептура и технологические инструкции10 Для каждой производственной операции или поставки должны бытьчеткие и достаточные письменные инструкции и письменные протоколы. Еслиоперация не является повторяемой, может не быть необходимости составлятьпроизводственную рецептуру и технологические инструкции.

Для подготовкиокончательной версии документов, которые будут использоваться при рутинном производстве после получения регистрационного удостоверения, особенное значение имеют протоколы.11 Информацию, содержащуюся в досье спецификаций на препарат, следует использовать для создания детальных письменных инструкций по изготовлению, упаковке, испытаниям для контроля качества, условиям хранения итранспортирования.Инструкции по упаковке12 Лекарственные средства для исследований, как правило, пакуют индивидуальным способом для каждого субъекта, включенного в клиническое испытание.

Характеристики

Список файлов книги