gmp (856747), страница 47
Текст из файла (страница 47)
Количество единиц продукции, подлежащее упаковке, должно бытьопределено до начала операций по упаковке с учетом также количества единиц,необходимых для проведения контроля качества, и количества архивных образцов, которые следует хранить. Необходимо составить балансы, чтобы гарантировать, что на каждой стадии процесса было насчитано правильное количество каждого необходимого препарата.Протоколы производства, испытания и упаковки серии13 Протоколы серии должны содержать достаточно подробную информацию для точного прослеживания последовательности операций. Эти протоколыдолжны содержать все замечания, касающиеся дела и обосновывающие использованные процедуры или внесенные изменения, которые расширяют существующие знания о препарате и позволяют усовершенствовать производственныеоперации.20114 Протоколы производства серии следует хранить не менее 5 лет послезавершения или официального прекращения последнего клинического испытания, при проведении которого была использована эта серия1.Технологический процессУпаковочные материалы15 В спецификациях и критериях контроля качества должны быть предусмотрены мероприятия из предупреждения неумышленного раскодирования изза разницы во внешнем виде разных серий упаковочных материалов.Производственные операции16 На этапе разработки следует установить критические параметры иточки контроля в процессе производства, используемые для контроля процесса.Временные параметры технологического процесса и точки контроля в процессепроизводства можно установить на основании приобретенного опыта, в томчисле, полученного из предыдущих работ по разработке.
Руководящий персонал должен уделять особенное внимание составлению необходимых инструкций и их постоянной адаптации на основании опыта, приобретенного при изготовлении. Установленные и контролируемые параметры должны быть обоснованными, учитывая имеющиеся на данное время знания.17 Не ожидается, что технологические процессы для исследуемых лекарственных средств будут валидированными до такой степени, которая необходима для рутинного производства, но требуется, чтобы помещения и оборудование прошли валидацию. В случае стерильных препаратов валидацию процессов стерилизации следует осуществлять по тем самым стандартам, что и для зарегистрированных препаратов. Более того, если необходимо, для гарантирования безопасности препаратов, получаемых с помощью биотехнологии, следуетдоказать инактивацию/удаление вирусов и/или других примесей биологического происхождения в соответствии с научными принципами и методами, изложенными в соответствующих руководствах2, действующих в этой отрасли.Принципы, применимые к препарату сравнения18 Если препарат модифицируют, то следует иметь в распоряжении сведения (например, о стабильности, сравнительной растворимости, биодоступности), которые доказывают, что такие изменения не повлияют в значительноймере на начальные характеристики качества препарата.19 Дата окончания срока годности препарата, указанная на оригинальнойупаковке, может не подходить для этого препарата, если он был переупакован вдругой контейнер, который может не обеспечивать эквивалентной защиты илиможет быть несовместим с препаратом.
Поэтому спонсор или лицо, действующее от его имени, должны определить приемлемую дату, до которой следуетиспользовать препарат; при этом следует принять во внимание природу препа12Эти требования установлены в ст. 9 Директивы 2003/94/ЕС.См. раздел «Нормативные ссылки» и приложение «Библиография».202рата, характеристики контейнера и условия, в которых будет храниться препарат. Эту дату следует обосновать; она должна быть не позднее, чем дата окончания срока годности на первоначальной упаковке. Дата окончания срока годности должна согласовываться с длительностью клинического испытания.Операции по кодированию21 Если препараты кодируют, должны быть системы, которые обеспечивают достижение и сохранение кодировки, но при необходимости позволяютидентифицировать закодированную («слепую») продукцию, в том числе номерасерий препарата до операции по кодированию.
Следует обеспечить возможность быстрой идентификации препарата в случаях острой необходимости.Код рандомизации22 Необходимо иметь методики, в которых описаны создание, защита,распределение, обработка и хранение любого кода рандомизации, использованного для упакованных лекарственных средств для исследований, а также механизмы раскодирования. Следует хранить соответствующие протоколы.Упаковка23 Во время упаковки лекарственных средств для исследований можетвозникнуть необходимость одновременно обрабатывать разные препараты наодной упаковочной линии.
Следует свести к минимуму риск перепутыванияпрепаратов путем выполнения соответствующих процедур и/или примененияспециального оборудования и соответствующего обучения персонала.24 Сравнительно с зарегистрированными препаратами упаковка и маркировка лекарственных средств для исследований, возможно, являются болеесложными и с большей склонностью к ошибкам (которые также более сложновыявить), особенно когда используются «слепые» препараты со схожим внешним видом. Должны быть усилены меры предосторожности в отношении неправильной маркировки, такие как составление баланса этикеток, очистка линии, контроль в процессе производства, выполняемые персоналом, которыйпрошел соответствующую подготовку.25 Упаковка должна обеспечить, чтобы лекарственное средство для исследований оставалось в надлежащем состоянии во время транспортирования ихранения в промежуточных пунктах назначения.
Должно быть заметным любоевмешательство или открытие вторичной упаковки во время транспортирования.Маркировка26 В таблице 13.1 суммарно представлено содержание приведенных ниже пунктов 26-30. Маркировка должна быть такой, чтобы обеспечить защитусубъекта и прослеживание, а также давать возможность идентифицироватьпрепарат и испытание и способствовать правильному применению лекарственного средства для исследований1. На этикетке должна быть следующая инфор1Эти требования установлены в ст. 15 Директивы 2003/94/ЕС.203мация (если не обосновано ее отсутствие, например, применением централизованной электронной системы рандомизации):а) название (имя), адрес и номер телефона спонсора, контрактного исследовательского учреждения или исследователя (основное контактное лицо дляинформации относительно препарата, клинического испытания и срочного раскодирования);b) лекарственная форма, путь введения, количество дозированных единици в случае открытых испытаний название/идентификатор, а также сила действия;c) номер серии и/или код для идентификации содержимого и операции поупаковке;d) номер (код) испытания, позволяющий идентифицировать испытание,медицинское учреждение, исследователя и спонсора, если все это не указано вдругом месте;e) идентификационный номер/лечебный номер субъекта клиническогоиспытания и при необходимости номер визита;f) имя исследователя (если не указано в соответствии с пп.
(а) или (d));g) инструкции по применению (может быть сделана ссылка на листоквкладыш либо инструкцию по медицинскому применениюN, либо другой пояснительный документ, предназначенный для субъекта клинического испытания или лица, которое вводит препарат);h) «Только для клинических испытаний» или аналогичная формулировка;i) условия хранения;j) период использования с указанием месяца и года и таким образом, чтобы избежать любой неопределенности (может быть указана дата, до которойнеобходимо использовать препарат, срок годности или дата повторного контроля);k) «Хранить в недоступном для детей месте» за исключением случаев, когда препарат, используемый в клинических испытаниях, субъекты испытанияне берут домой.27 Адрес и номер телефона основного контактного лица для информацииотносительно препарата, клинического испытания и срочного раскодированиямогут не содержаться на этикетке, если субъекту испытания предоставленылисток-вкладыш или карточка, где указаны эти данные, а также даны инструкции держать их при себе все время.28 Данные должны быть приведены на официальном языке (языках)страны, где будет применяться лекарственное средство для исследований.
Данные, приведенные в п. 26 этого приложения, должны находиться как на первичной упаковке так и на вторичной упаковке (кроме первичных упаковок вслучаях, описанных в пунктах 29 и 30 этого приложения). Требования в отношении содержания этикеток на первичной упаковке и вторичной упаковкесуммарно представлены в таблице 13.1. Также может содержаться информацияна других языках.29 Если препарат подготовлен для субъекта испытания или лица, которое204вводит препарат, в первичном контейнере вместе со вторичной упаковкой, которые следует оставлять вместе, и на вторичной упаковке содержатся данные,приведенные в п.
26 этого приложения, на этикетке первичного контейнера(или любого закупоренного дозирующего устройства, содержащего первичныйконтейнер) необходимо указать следующую информацию:а) название (имя) спонсора, контрактного исследовательского учреждения или исследователя;b) лекарственная форма, путь введения (можно не указывать для твердыхлекарственных форм для орального применения), количество дозированныхединиц и в случае открытых испытаний название/идентификатор, а также силадействия;c) номер серии и/или код для идентификации содержимого и операции поупаковке;d) номер (код) испытания, позволяющий идентифицировать испытание,медицинское учреждение, исследователя и спонсора, если все это не указано вдругом месте;e) идентификационный номер/лечебный номер субъекта клиническогоиспытания и при необходимости номер визита.30 Если первичной упаковкой является блистер или она имеет малыйразмер, например, ампулы, на которых не могут быть размещены данные, приведенные в п.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
