gmp (856747), страница 44
Текст из файла (страница 44)
Пользователь такого программного обеспечения188должен принять все необходимые меры, гарантирующие соответствие созданного программного обеспечения системе обеспечения качества.6 При необходимости система должна включать встроенные программыпроверки правильности вводимых и обрабатываемых данных.7 Перед введением в действие системы, использующей компьютер, необходимо ее тщательно испытать и подтвердить, что она способна достигать желаемых результатов. Если при этом происходит замена ручной системы, то необходимо, чтобы обе системы (ручная и компьютеризированная) временно работали параллельно как часть проведения этих испытаний и валидации.8 Данные могут вводить или исправлять только лица, уполномоченныеэто делать.
Соответствующие методы предохранения от несанкционированноговвода данных включают использование ключей, пропусков, персональных кодов и ограниченный доступ к компьютерным терминалам. Должны быть определенные методики по предоставлению, аннулированию и изменению полномочий вводить и изменять данные, включая смену персональных паролей.Должны быть установлены системы, позволяющие регистрировать попыткидоступа неуполномоченных на это лиц.9 Когда критические данные вводят вручную (например, масса и номерсерии ингредиента во время приготовления и распределения), необходима дополнительная проверка правильности сделанной записи. Эта проверка должнабыть осуществлена другим oпeратором или электронными способами, прошедшими валидацию.10 Система должна регистрировать личности операторов, вводящих илиподтверждающих критические данные.
Полномочием изменять введенные данные должен обладать ограниченный круг конкретных лиц. Любое изменениеввода критических данных необходимо санкционировать и протоколировать суказанием причины изменения. Следует уделять внимание созданию в системевозможности полной регистрации всех вводов и изменений («проверка следа»).11 Изменения в систему или в компьютерную программу можно вноситьтолько в соответствии с установленной методикой, которая должна предусматривать проведение валидации, проверки, утверждения и внесения изменений.Такие изменения следует вносить только по согласованию с лицом, ответственным за часть системы, в которую вносят изменения; изменения необходимопротоколировать.
Каждая существенная модификация должна пройти валидацию.12 Для проведения аудита качества должно быть возможно получениечетких отпечатанных копий данных, хранящихся в электронной памяти.13 Данные необходимо защищать физическими или электронными средствами от преднамеренного или случайного повреждения в соответствии сп. 4.9 части 1 настоящего руководства. Хранящиеся данные следует проверятьна доступность, сохранность и правильность.
Если планируется внесение изменений в компьютерное оборудование или программы, то должны быть осуществлены вышеупомянутые проверки с частотой, соответствующей используемой области хранения.18914 Данные необходимо защищать путем создания запасных копий черезпостоянные интервалы времени. Запасные копии данных следует хранить в отдельном и безопасном месте так долго, как это необходимо.15 В наличии должны быть адекватные альтернативные устройства длясистем, которые необходимы для работы в случае поломки. Время, требуемоедля приведения в действие альтернативных устройств, должно зависеть от возможной срочности их использования при возникновении такой необходимости.Так, например, информация, требуемая для эффективного отзыва, должна бытьполучена тотчас же.16 Необходимо установить методики, которые следует соблюдать в случае сбоя или поломки системы; эти методики должны пройти валидацию. Выявление любых повреждений и действия по их устранению следует протоколировать.17 Необходимо разработать методику записи и анализа ошибок, а такжепроведения возможных корректирующих действий.18 Когда для обеспечения компьютерного обслуживания привлекаютсясторонние организации, необходимо иметь официальное соглашение, включающее четкую формулировку обязанностей этой сторонней организации (см.раздел 7 части 1 данного руководства).19 Если выдача разрешений на выпуск серий для продажи или поставкиосуществляется с использованием компьютеризированной системы, то системадолжна позволять только Уполномоченному лицу выдавать разрешения на выпуск серий, а также четко идентифицировать и записывать личность, выдавшуюразрешения на выпуск серий.190Приложение 12(обязательное)ПРИМЕНЕНИЕ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯВ ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВПримечание.
Если при производстве лекарственных средств используют ионизирующее излучение, то рекомендуется пользоваться руководством СРМР «The use of ionisingradiation in the manufacture of medicinal products»1.ВведениеИонизирующее излучение может быть использовано во время производственного процесса для различных целей, включая снижение микробной нагрузки и стерилизацию исходного сырья, компонентов упаковок или продукции, а также обработку препаратов крови.Используется два типа ионизирующего излучения: гамма-излучение израдиоактивного источника и высокоэнергетическое электронное излучение (бета-излучение) с помощью ускорителя.При гамма-излучении могут быть использованы два различных метода:i) серийный метод – продукция размещается в постоянных местах вокругисточника излучения и не может быть загружена или выгружена пока открытисточник ионизирующего излучения;ii) непрерывный метод – автоматическая система транспортирует продукцию в радиационную камеру мимо открытого источника ионизирующего излучения по определенной траектории с соответствующей скоростью, а затем изкамеры.При электронном излучении продукция перемещается через непрерывный или пульсирующий пучок высокоэнергетических электронов (бетаизлучение), который проходит через траекторию движения продукции.Ответственность1 Обработка излучением может осуществляться производителем лекарственных средств или оператором радиационной установки по контракту («производителем по контракту»), каждый из которых должен иметь соответствующую лицензию на производство.2 Производитель лекарственных средств несет ответственность за качество продукции, включая достижение цели облучения.
Работающий по контрактуоператор радиационной установки несет ответственность за обеспечение того,что требуемая производителем доза излучения дана облучаемому контейнеру1Рекомендуется пользоваться этим руководством до принятия в РФ гармонизированного с ним нормативного документа (см. раздел «Нормативные ссылки»).191(то есть, контейнеру, в котором продукция облучается, включая самый дальнийот источника).3 Требуемая доза, включая предельно допустимую, должна быть указанав регистрационном досье на лекарственный препарат.Измерение дозы4 Измерение дозы – это определение поглощенной дозы излучения с помощью дозиметров. Понимание и правильное применение технических приемов являются весьма важными для валидации, подготовки и контроля процесса.5 Калибровка каждой серии обычных дозиметров должна соответствоватьнациональным или международным стандартам.
Период действия калибровкидолжен быть установлен, обоснован и строго выдержан.6 Один и тот же прибор следует, как правило, использовать для получения калибровочной кривой обычных дозиметров и для измерения измененияпоглощенной дозы после облучения. При использовании различных приборовдолжна быть определена абсолютная доза, поглощенная каждым прибором.7 В зависимости от типа используемого дозиметра должен быть сделаннадлежащий расчет погрешности по возможным причинам, включая изменениевлажности, изменение температуры, время, прошедшее между облучением иизмерением, и мощность дозы излучения.8 Длину волны прибора, используемого для измерения изменения дозы,поглощенной дозиметрами, и прибор, используемый для измерения их плотности, следует регулярно проверять путем калибровки через определенные отрезки времени, установленные на основании стабильности, назначения и способаприменения.Валидация процесса9 Валидация – это действие, доказывающее, что процесс, то есть поставкадозы, предназначенной для поглощения продукцией, будет давать ожидаемыерезультаты.
Более полно требования к валидации изложены в руководстве «Theuse of ionising radiation in the manufacture of medicinal products»1.10 Валидация должна включать составление карты дозы, чтобы установить распределение поглощенной дозы внутри облучаемого контейнера, в котором определенным образом размещена продукция.11 Спецификация на процесс облучения должна включать, по крайнеймере, следующее:а) подробные сведения об упаковке для продукции;b) схему(мы) загрузки продукции внутри контейнера для облучения. Еслив облучаемом контейнере находятся различные виды продукции, особое внимание необходимо уделять тому, чтобы плотная продукция получила полную1Рекомендуется пользоваться этим руководством до принятия в РФ гармонизированного с ним нормативного документа (см.
раздел «Нормативные ссылки»).192дозу и не экранировала другую продукцию. Каждое расположение смешаннойпродукции должно быть специфицировано и валидировано;c) схему размещения облучаемых контейнеров вокруг источника (серийный метод) или пример траектории движения сквозь камеру (непрерывный метод);d) верхний и нижний пределы поглощенной дозы излучения для продукции (и сопутствующие методы рутинной дозиметрии);e) верхний и нижний пределы поглощенной дозы излучения для облучаемого контейнера и соответствующие методы рутинной дозиметрии для контроля этой поглощенной дозы излучения;f) другие параметры процесса, включая мощность дозы излучения, максимальное время экспозиции, число экспозиций и т.д.Если облучение проводят по контракту, то в этом контракте должны бытьописаны, по крайней мере, подпункты (d) и (e), регламентирующие спецификацию на процесс облучения.Подготовка установкиОбщие положения12 Подготовка – это полученное и документированное доказательство того, что радиационная установка при работе в соответствии со спецификациейна процесс постоянно будет работать в заранее определенных пределах.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
