gmp (856747), страница 39
Текст из файла (страница 39)
См.раздел «Нормативные ссылки» и приложение «Библиография».166Приложение 3(обязательное)ПРОИЗВОДСТВОРАДИОАКТИВНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ(РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ)1ПринципПроизводство радиофармацевтических препаратов и обращение с нимипотенциально опасны. Уровень риска зависит, в частности, от типов ионизирующего излучения и периодов полураспада радиоактивных изотопов. Особоевнимание должно быть уделено предотвращению перекрестной контаминации,удерживанию радионуклидных контаминантов и обезвреживанию отходов.
Поскольку многие радиофармацевтические препараты часто производят сериямималеньких размеров, по отношению к ним необходимо проявлять особое внимание. Учитывая короткий период полураспада, некоторые радиофармацевтические препараты разрешают для выпуска до завершения определенных испытаний по контролю качества. В таком случае очень важной является постояннаяоценка эффективности системы обеспечения качества.Персонал1 Весь персонал (включая занятый очисткой и обслуживанием), работающий в зонах, где производится радиоактивная продукция, должен пройтидополнительное обучение, специальное для этой категории продукции.
В частности, сотрудники должны получить подробную информацию о защите от излучения и пройти соответствующее обучение.Помещения и оборудование2 Радиоактивную продукцию необходимо хранить, обрабатывать, упаковывать и контролировать с помощью специально предназначенных и самостоятельных средств. Используемое для производственных операций оборудованиедолжно быть предназначено исключительно для радиофармацевтических препаратов.3 Для предотвращения распространения радиоактивных частиц можетбыть необходимо, чтобы там, где находится открытая продукция, давление воздуха было ниже, чем в окружающих зонах. При этом все же необходимо защищать продукцию от контаминации из окружающей среды.4 Рабочая зона для производства стерильной продукции, в которой продукция или контейнеры (первичные упаковки) могут быть подвержены влиянию окружающей среды, должна соответствовать требованиям, описанным в1Такое производство должно отвечать также соответствующим законодательным инормативным требованиям РФ, устанавливающим основные стандарты по защите здоровьявсего населения и рабочих от угрозы ионизирующего излучения.167приложении 1 «Производство стерильных лекарственных средств».
Это можетбыть достигнуто за счет обеспечения рабочего места ламинарным потоком воздуха, отфильтрованного через фильтры HEPA, и установки воздушных шлюзовна входах. Этим требованиям могут отвечать полностью изолированные рабочие места. Они должны находиться в окружающей среде, соответствующей, поменьшей мере, классу D.5 Воздух, удаляемый из зон, где обрабатывается радиоактивная продукция, не должен рециркулировать; выходные отверстия для воздуха должныбыть сконструированы так, чтобы исключить загрязнение окружающей средырадиоактивными частицами и газами.Необходимо иметь систему, предотвращающую поступление воздуха вчистую зону по вытяжным воздуховодам, например, когда вытяжной вентилятор не работает.Технологический процесс6 В целях сведения к минимуму риска перекрестной контаминации илипутаницы не следует одновременно изготовлять различные радиоактивныепрепараты на одних и тех же рабочих местах.7 Если необходимо принять решение о выдаче разрешения на выпуск илиоб отбраковке серии или продукции до завершения всех испытаний, то особоевнимание следует уделять валидации процесса, контролю в процессе производства, а также надзору за параметрами процесса и окружающей средой.Контроль качества8 Если продукция должна быть отправлена до завершения всех испытаний, это не устраняет необходимости принятия Уполномоченным лицом официально запротоколированного решения о соответствии серии.
Для такого случая необходимо иметь письменную методику, подробно определяющую вседанные об изготовлении и контроле качества, которые должны быть рассмотрены перед отправкой серии. В методике должны быть также описаны мероприятия, которые необходимо осуществить Уполномоченному лицу, если послеотправки серии получены неудовлетворительные результаты испытания.9 Если в регистрационном досье нет иных указаний, то необходимо сохранять контрольные образцы каждой серии.Дистрибуция и отзывы10 Необходимо вести подробные протоколы дистрибуции и иметь методики, описывающие меры, необходимые для прекращения использования дефектных радиофармацевтических препаратов.
Должна быть возможность осуществлять операции по отзыву в очень короткое время.168Приложение 6(обязательное)ПРОИЗВОДСТВО МЕДИЦИНСКИХ ГАЗОВ1 ПринципДанное приложение посвящено промышленному производству медицинских газов, которое представляет собой специализированный промышленныйпроцесс, осуществляемый, как правило, не фармацевтическими компаниями.Оно не распространяется на производство медицинских газов и обращение сними в больницах, что регулируется действующим законодательством РФ. Темне менее, соответствующие разделы данного приложения могут быть использованы в качестве основы для такой деятельности.Производство медицинских газов, как правило, осуществляется в закрытом оборудовании.
Соответственно риск контаминации продукции из окружающей среды минимален. Однако существует риск перекрестной контаминации с другими газами.Производство медицинских газов следует осуществлять, руководствуясьосновными требованиями GMP, соответствующими приложениями, фармакопейными стандартами и приведенными ниже подробными правилами.2 Персонал2.1 Уполномоченное лицо, ответственное за выдачу разрешений на выпуск медицинских газов, должно иметь глубокие знания в области производства и контроля медицинских газов.2.2 Весь персонал, занятый в производстве медицинских газов, долженпонимать требования GMP в отношении медицинских газов, а также долженбыть осведомлен о критически важных аспектах и потенциальной опасностидля пациентов лекарственных препаратов в форме медицинских газов.3 Помещения и оборудование3.1 Помещения3.1.1 Наполнение медицинскими и немедицинскими газами следует осуществлять в отдельных зонах; обмен контейнерами между этими зонами запрещен.
В исключительных случаях допускается наполнение в одной и той жезоне на основании принципа проведения кампаний при условии, что принятыособые меры предосторожности и проведена необходимая валидация.3.1.2 Для предотвращения риска, связанного с путаницей, должны бытьпредусмотрены помещения, размеры которых позволяют производить, испытывать и хранить газы. Помещения следует содержать в чистоте; в них необходимоподдерживать порядок для правильной работы и соответствующего хранения.3.1.3 Зоны фасовки должны иметь достаточные размеры и правильнуюпланировку, чтобы можно было обеспечить:a) создание отдельных маркированных зон для различных газов;169b) четкую идентификацию и разделение пустых баллонов и баллонов наразных стадиях процесса (например, «ожидает наполнения», «наполнен», «карантин», «одобрен», «отбракован»).Метод, используемый для достижения разных уровней разделения, будетзависеть от характера, объема и сложности технологического процесса в целом,но необходимо использовать зоны с разметкой пола, перегородки, барьеры,знаки и т.д.3.2 Оборудование3.2.1 Все оборудование для производства и анализов следует регулярноквалифицировать и калибровать в соответствии с обстоятельствами.3.2.2 Необходимо обеспечить, чтобы соответствующий газ был помещенв предназначенный для него контейнер.
Трубопроводы, по которым проходятразные газы, не должны иметь соединений, за исключением валидированныхпроцессов автоматической фасовки. Трубопроводы должны быть оборудованысоединительными элементами, соответствующими только вентилю емкости дляданного газа или конкретной смеси газов, т.е. таким образом, контейнеры длядругого газа по ошибке не смогут быть подсоединены к этому трубопроводу.(Использование вентилей для соединения трубопроводов и контейнеров можетзависеть от международных или национальных стандартов).3.2.3 Работы по ремонту и техническому обслуживанию не должны влиять на качество медицинских газов.3.2.4 Следует избегать наполнения немедицинскими газами в зонах и наоборудовании, предназначенных для производства медицинских газов.
Исключения могут быть допустимы, если качество газа, используемого для немедицинских целей, по меньшей мере, эквивалентно качеству медицинского газа и соблюдаются стандарты GMP. Для предотвращения контаминации медицинскогогаза должен применяться валидированный метод, препятствующий обратномупотоку газа на линии, снабжающей зону наполнения немедицинскими газами.3.2.5 Резервуары для хранения и мобильные резервуары для доставкидолжны быть предназначены для одного газа определенного качества.
Однакосжиженные медицинские газы и аналогичный немедицинский газ можно хранитьили транспортировать в одних и тех же резервуарах при условии, что качествопоследнего, по меньшей мере, эквивалентно качеству медицинского газа.4 Документация4.1 Данные, включенные в протоколы для каждой серии наполненныхбаллонов, должны обеспечивать возможность проследить важные аспекты соответствующих стадий наполнения для каждого баллона. В соответствующихслучаях протоколы серии должны включать:– название продукции;– дату и время операций по наполнению;– ссылку на используемую установку для наполнения;– ссылку на применяемое оборудование;170– название газа или каждого из газов, входящих в смесь, и ссылку на спецификацию;– выполненные операции, предшествующие наполнению (см. пункт 5.3.7данного приложения);– количество баллонов до и после наполнения и их объем;– имя лица, проводившего операцию наполнения;– инициалы операторов каждого важного этапа (очистка линии, приемкабаллонов, опорожнение баллонов и т.п.);– основные параметры, необходимые для гарантии правильного наполнения при стандартных условиях;– результаты испытаний для контроля качества и, если оборудование дляиспытаний калибруют перед каждым испытанием, ссылку на спецификациюдля газа и результаты проверки калибровки;– результаты соответствующих проверок с целью удостовериться в наполнении баллонов;– образец этикетки с номером серии;– подробные данные о любых проблемах или необычных случаях и подписанное разрешение на любое отклонение от инструкций по наполнению;– дату и подпись контролера, ответственного за операцию наполнения,для подтверждения его согласия.5 Технологический процесс5.1 Все критические этапы различных производственных процессов подлежат валидации.5.2 Производство нерасфасованной продукции5.2.1 Нерасфасованные газы, предназначенные для медицинского применения, могут быть произведены посредством химического синтеза или получены из природных источников, при необходимости, с последующей очисткой(например, в установке для разделения воздуха).
Такие газы следует рассматривать как активные фармацевтические ингредиенты (АФИ) или как нерасфасованное лекарственное средство в зависимости от решения национального компетентного уполномоченного органа.5.2.2 В соответствующих случаях необходимо иметь документацию, в которой определены чистота, прочие компоненты и возможные примеси, которые могут присутствовать в исходном газе и на стадиях очистки, если уместно. Должныбыть в наличии технологические схемы для каждого отдельного процесса.5.2.3 Все этапы разделения и очищения должны быть спланированы таким образом, чтобы работа была максимально эффективной. Например, примеси, которые могут отрицательно влиять на этап очищения, следует удалять перед началом этого этапа.5.2.4 Стадии разделения и очищения следует валидировать в отношенииэффективности и контролировать в соответствии с результатами валидации.При необходимости контроль в процессе производства должен включать не-171прерывный анализ.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
