gmp (856747), страница 40

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 40)

На основании результатов контроля и валидации следуетосуществлять техническое обслуживание оборудования и замену его расходныхкомпонентов, например, фильтров для очищения.5.2.5 В соответствующих случаях следует документировать предельныезначения температур процесса; при этом производственный контроль долженвключать измерение температуры.5.2.6 Компьютерные системы, используемые для управления процессамиили их контроля, должны быть валидированы.5.2.7 Определение серии в случае непрерывного процесса должно бытьзадокументировано и сопоставлено с анализом нерасфасованного газа.5.2.8 Изготовление газа следует постоянно контролировать в отношенииего качества и содержания примесей.5.2.9 Если вода, используемая для охлаждения во время компрессии воздуха, контактирует с медицинским газом, то следует контролировать ее микробиологическое качество.5.2.10 Все операции по перемещению сжиженных газов из места первичного хранения, включая контроль перед перемещением, для предотвращениялюбой контаминации следует осуществлять в соответствии с письменными методиками.

Трубопровод, по которому перемещается газ, должен быть оборудован обратным клапаном или другим аналогичным приспособлением. Особоевнимание следует уделить очистке гибких соединительных элементов и шлангов, а также мест соединения.5.2.11 Поставки газа можно добавлять в резервуары для хранения такогоже нерасфасованного газа из предыдущей поставки. При этом результаты анализа пробы должны подтвердить, что качество поставленного газа являетсяприемлемым. Такая проба может быть отобрана из:– поставленного газа перед добавлением новой поставки; или– резервуара с нерасфасованным газом после добавления и смешивания.5.2.12 Нерасфасованные газы, предназначенные для медицинского применения, следует определить как серию, проконтролировать согласно соответствующим фармакопейным монографиям и затем разрешить наполнение.5.3 Наполнение и маркировка5.3.1 Для наполнения медицинскими газами должна быть определена серия.5.3.2 Контейнеры для медицинских газов должны соответствовать установленным техническим спецификациям.

Выходные отверстия вентиля посленаполнения должны быть опломбированы для контроля первого вскрытия. Дляобеспечения адекватной защиты от контаминации предпочтительно, чтобыбаллоны были снабжены вентилями удерживания минимального давления.5.3.3 Трубопровод для наполнения медицинскими газами, как и баллоны,должен быть специально предназначен для одного газа или для конкретнойсмеси газов (см. также п. 3.2.2 данного приложения).

Необходимо иметь систему, обеспечивающую прослеживаемость баллонов и вентилей.1725.3.4 Очищать оборудование для наполнения и трубопроводы следует всоответствии с письменными методиками. Это особенно важно после технического обслуживания или нарушения целости системы. Линию необходимо проверить на отсутствие контаминирующих веществ перед выдачей разрешения наее использование.

Следует вести и сохранять протоколы.5.3.5 Баллоны на предприятии следует визуально контролировать в следующих случаях:– если они новые;– в связи с испытанием гидростатическим давлением или эквивалентнымиспытанием.После установки вентиля его следует держать в закрытом положении дляпредотвращения любой контаминации извне.5.3.6 Проверки, осуществляемые перед наполнением, должны включать:– проверку для определения остаточного давления (>3 до 5 бар) с цельюподтверждения того, что баллон не является пустым;– при отсутствии в баллонах остаточного давления их следует отделитьот других баллонов для выполнения дополнительных мероприятий с цельюподтверждения того, что нет контаминации водой или другими загрязняющимивеществами. Это может быть очистка с применением валидированных методовили визуальный контроль, в зависимости от того, что обосновано;– проверку, удостоверяющую, что все этикетки, идентифицирующие серию, и другие этикетки в случае их повреждения удалены;– визуальный контроль внешнего вида каждого вентиля и контейнера наналичие вмятин, прожогов от дуговой сварки, сколов, других повреждений изагрязнений маслами или смазками.

Очистку, испытание и техническое обслуживание баллонов следует проводить надлежащим образом;– проверку каждого вентильного соединения баллона или криогенного сосуда, чтобы определить, что его тип предназначен для данного медицинского газа;– проверку «кода даты испытания», удостоверяющую, что испытаниегидростатическим давлением или эквивалентное испытание проведено и всееще действительно в соответствии с национальными и международными требованиями;– проверку, удостоверяющую наличие на каждом контейнере цветовогокода согласно соответствующему стандарту.5.3.7 Баллоны, которые были возвращены для повторного наполнения вних газа, должны быть очень тщательно подготовлены, чтобы свести к минимуму риск контаминации.

Для сжатых газов максимальное теоретическое значение содержания примеси 500 ppm (объем/объем) должно быть получено придавлении наполнения 200 бар (и эквивалентные значения для других величиндавления наполнения).Баллоны могут быть подготовлены следующим образом:– весь оставшийся в баллонах газ необходимо удалить посредством откачивания из каждого контейнера (до абсолютного давления 150 миллибар) или173– посредством сброса давления в каждом контейнере с последующейпрочисткой с помощью валидированных методов (частичное создание избыточного давления, не менее 7 бар, и затем его сброс).Для баллонов, оборудованных клапанами остаточного (положительного)давления, достаточно одной откачки под вакуумом до 150 миллибар, если давление является положительным.

В противном случае следует провести полныйанализ оставшегося газа в каждом отдельном контейнере.5.3.8 Необходимо провести соответствующие проверки, подтверждающие, что контейнеры наполнены. Одним из показателей того, что контейнернаполнен надлежащим образом, может служить ощущение тепла при легкомприкосновении к нему в ходе наполнения.5.3.9 Каждый баллон должен быть маркирован и иметь цветовой код. Номер серии и/или дата наполнения, а также дата истечения срока годности могутбыть указаны на отдельной этикетке.6 Контроль качества6.1 Вода, используемая для испытания гидростатическим давлением, покачеству должна соответствовать, по меньшей мере, качеству питьевой воды иподвергаться рутинному контролю в отношении микробиологической чистоты.6.2 Каждый медицинский газ следует испытывать согласно его спецификациям, и при соответствии им выдавать разрешение на выпуск. Дополнительно каждый медицинский газ следует испытывать на соответствие всем фармакопейным требованиям с частотой, достаточной для гарантии постоянного соблюдения этих требований.6.3 Поставленный нерасфасованный газ должен быть разрешен для наполнения (см.

5.2.12 данного приложения).6.4 Если по трубопроводу, предназначенному для одновременного наполнения в несколько баллонов, подается только один медицинский газ, то при каждойсмене баллонов на трубопроводе следует проводить испытания газа, по меньшеймере, из одного баллона от каждого наполняющего трубопровода на подлинность,количественное содержание и при необходимости на содержание воды.6.5 В случае последовательного наполнения одним медицинским газомкаждого баллона с помощью отдельной операции содержимое, как минимум,одного баллона при каждом непрерывном цикле наполнения должно быть испытано на подлинность и количественное содержание.

Примером непрерывного цикла наполнения является одна производственная смена с одним и тем жеперсоналом, оборудованием и серией нерасфасованного газа.6.6 Если готовят смесь медицинских газов путем смешивания в баллонедвух или более различных газов из одного и того же трубопровода, то содержимое, как минимум, одного баллона при каждом цикле наполнения следуетиспытать на подлинность и количественное содержание всех компонентов газовой смеси и при необходимости на содержание воды, а также на правильность соотношения газов в смеси.

Если баллоны заполняют по отдельности, токаждый баллон следует испытывать на подлинность и количественное содер-174жание всех компонентов газовой смеси, и, по меньшей мере, один баллон изкаждого непрерывного цикла наполнения следует испытать на правильностьсоотношения газов в смеси.6.7 Если газы смешивают на линии перед наполнением (например, смешивание закиси азота и кислорода), то требуется постоянный анализ фасуемой смеси.6.8 Если баллон наполняют не одним газом, то в процессе наполнения необходимо обеспечить правильное смешивание газов в каждом баллоне и полную однородность смеси.6.9 Каждый наполненный баллон перед опломбированием для контроляпервого вскрытия должен проходить испытание на утечку с использованиемсоответствующего метода.

Характеристики

Список файлов книги