gmp (856747), страница 37
Текст из файла (страница 37)
Необходимо, чтобы это испытание прошло валидацию для каждой соответствующей продукции.126 В тех случаях, когда выдача разрешения на выпуск санкционируетсяпо параметрам производственного процесса, особое внимание должно бытьуделено его валидации и полному контролю.127 Образцы, отобранные для проведения испытания на стерильность,должны быть репрезентативными для всей серии, но особенно необходимо отбирать образцы из тех частей серии, для которых предполагается наибольшийриск контаминации, например:а) для продукции, дозирование которой осуществлялось в асептическихусловиях, образцы должны включать контейнеры (первичные упаковки), в которые происходила фасовка в начале и в конце изготовления серии, а также после любого значительного вмешательства;b) для продукции, подвергнутой термической стерилизации в окончательной первичной упаковке, должно быть уделено внимание отбору проб изпотенциально самых холодных частей загрузки.159Приложение 2(обязательное)ПРОИЗВОДСТВО БИОЛОГИЧЕСКИХ(В ТОМ ЧИСЛЕ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ)NЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВОбласть примененияСпособы, используемые при производстве биологических лекарственныхсредств, являются критическим фактором, определяющим соответствующийрегуляторный контроль.
Поэтому биологические лекарственные средства могутбыть определены как таковые по способам производства. Действие данногоприложения распространяется на биологические лекарственные средства,включая: вакцины, иммунные сыворотки, антигены, гормоны, цитокины, энзимы и другие продукты ферментации (в том числе моноклональные антитела ипрепараты, получаемые по технологии рекомбинантной ДНК), изготовленные спомощью указанных ниже способов:а) культивированием микроорганизмов за исключением получения потехнологии рекомбинантной ДНК;b) культивированием микроорганизмов и клеток, включая получение потехнологиям рекомбинантной ДНК или гибридомы;c) экстракцией из биологических тканей;d) репродукцией живых агентов в эмбрионах или животных.(Не все положения данного приложения необходимо применять к продукции, получаемой способом а).Примечание. При составлении этих правил были учтены общие требования к организации производства и контрольных лабораторий, выдвинутые ВОЗ.Данное приложение не содержит детальных требований к специфическим классамбиологических препаратов.
Следовательно, необходимо также учитывать требования другихруководств, изданных Комитетом по патентованным лекарственным средствам (СРМР)и/или ICHN, например, руководства по моноклональным антителам и руководства по препаратам, получаемым по технологии рекомбинантной ДНК, которые содержатся в томе 3«The rules governing medicinal products in the European Community»1.ПринципПроизводство биологических лекарственных средств имеет определенные специфические черты, вытекающие из природы продукции и характерапроцессов. Характер производства, контроля и применения биологических лекарственных средств требует некоторых особых мер предосторожности.В отличие от обычных лекарственных средств, которые производят с использованием химических и физических технологий с высокой степенью по1См.
раздел «Нормативные ссылки» и приложение «Библиография». Рекомендуетсядополнительно пользоваться этими руководствами до принятия в РФ гармонизированных сними нормативных документов.160стоянства, изготовление биологических лекарственных средств связано с биологическими процессами и материалами, такими как культивирование клетокили экстракция веществ из живых организмов.
Этим биологическим процессамприсуща изменчивость, поэтому диапазон и характер сопутствующих продуктов варьирует. Более того, материалы, используемые в процессах культивирования, сами являются хорошей питательной средой для роста контаминирующих микроорганизмов.Контроль биологических лекарственных средств, как правило, связан сбиологическими аналитическими методиками, которые более вариабельны, чемфизико-химические определения. Поэтому в производстве биологических лекарственных средств большое значение имеет контроль в процессе производства.Персонал1 Весь персонал (включая сотрудников, проводящих очистку, техническое обслуживание и контроль качества), работающий в зонах, где производятбиологические лекарственные средства, должен пройти дополнительное обучение, учитывающее специфику производимой продукции и работы с ней.
Персоналу должна быть предоставлена соответствующая информация; он долженпройти подготовку по гигиене и микробиологии.2 Лица, ответственные за технологический процесс и контроль качества,должны иметь адекватную подготовку по соответствующим научным дисциплинам, таким как бактериология, биология, биометрия, химия, медицина, фармация, фармакология, вирусология, иммунология и ветеринария, а также достаточный практический опыт, позволяющий им управлять тем процессом, к которому они имеют отношение.3 Для гарантирования безопасности продукции должен быть принят вовнимание иммунологический статус персонала.
Все сотрудники, занятые в технологическом процессе, обслуживании, проведении испытаний и уходе за животными (включая инспекторов), при необходимости должны быть вакцинированы соответствующими специфическими вакцинами и должны проходить регулярные медицинские осмотры. Отдельно от очевидной проблемы риска дляперсонала подвергнуться влиянию инфицирующих агентов, действию сильныхтоксинов или аллергенов, необходимо предотвращать риск контаминации произведенной серии инфицирующими агентами. Как правило, в производственные зоны не следует допускать посетителей.4 Сотрудники с любыми изменениями в иммунологическом статусе, которые могут неблагоприятно повлиять на качество продукции, должны прекратить работу в производственной зоне.
В производстве БЦЖ-вакцины и туберкулина могут быть задействованы только те сотрудники, которых тщательноконтролируют путем регулярных проверок иммунологического статуса илирентгенографии грудной клетки.5 В течение рабочего дня персонал из зон, где на него возможно воздействие живых организмов или животных, не должен заходить в зоны, где рабо-161тают с другой продукцией или другими организмами. Если эти перемещениянеизбежны, то персонал, занятый в таком производстве, должен следовать четко установленным методикам по деконтаминации, включая смену одежды иобуви и при необходимости принятие душа.Помещения и оборудование6 Степень контроля окружающей среды в отношении контаминации частицами и микроорганизмами в производственных помещениях должна быть соответственной виду продукции и этапу технологического процесса с учетомуровня контаминации исходного сырья и риска для готовой продукции.7 Риск перекрестной контаминации между биологическими лекарственными средствами, особенно на тех стадиях, когда используются живые организмы, может потребовать дополнительных мер предосторожности, касающихся технических средств и оборудования, таких как использование специальнопредназначенных технических средств и оборудования, производство на основании принципа проведения кампаний и применение закрытых систем.
Уровеньразделения, необходимый для предотвращения перекрестной контаминации,определяется природой продукции, а также используемым оборудованием.8 В принципе, специально предназначенные технические средства необходимы для производства БЦЖ-вакцины и при работе с живыми организмами,используемыми в производстве туберкулина.9 Специально предназначенные технические средства необходимо использовать при работе с Bacillus anthracis, Clostridium botulinum и Clostridiumtetani до завершения процесса инактивации.10 Производство на основании принципа проведения кампаний можетбыть применимо для других спорообразующих организмов при условии, чтотехнические средства специально предназначены для этой группы препаратов итолько один вид продукции производится в любой текущий момент времени.11 Одновременное производство разных препаратов в одной зоне с использованием закрытых систем биореакторов может быть допустимо толькодля моноклональных антител и препаратов, производимых по технологии рекомбинантной ДНК.12 Технологические этапы, следующие после сбора культуры, можноосуществлять одновременно в одной и той же производственной зоне при условии, что приняты адекватные меры предосторожности, предотвращающие перекрестную контаминацию.
Для инактивированных вакцин и токсинов такуюпараллельную обработку следует осуществлять только после инактивациикультуры или после детоксикации.13 Работу со стерильной продукцией необходимо вести в зонах с повышенным давлением, но в особых зонах в точках локализации патогенных микроорганизмов должно быть пониженное давление, применяемое в целях изоляции.Если для работы в асептических условиях с патогенными микроорганизмами используются зоны с пониженным давлением или безопасные боксы, тоони должны находиться внутри стерильной зоны с повышенным давлением.16214 В производственных зонах для фильтрации воздуха должны быть специальные установки; не допускается рециркуляция воздуха из зон, где работают с живыми патогенными организмами.15 Расположение и планировка производственных зон и оборудованиядолжны позволять проводить эффективную очистку и деконтаминацию (например, фумигацию).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
