gmp (856747), страница 52
Текст из файла (страница 52)
Это позволит официально «выпустить» технические средства, системы и оборудование.Квалификация эксплуатационных качеств16 Квалификация эксплуатационных качеств (Performance Qualification– PQ) должна следовать за успешным завершением квалификации монтажа иквалификации функционирования.17 Квалификация эксплуатационных качеств должна включать следующие элементы (но не ограничиваться ими):a) испытания с использованием материалов, применяемых в производстве, заменителей с аналогичными свойствами или моделирующего препарата, разработанные на основании знаний о процессе, а также о техническихсредствах, системах или оборудовании;b) испытания, включающие условие или ряд условий, охватывающихверхний и нижний пределы рабочих параметров.18 Хотя квалификация эксплуатационных качеств (PQ) описана как отдельный вид деятельности, в некоторых случаях целесообразно проводить еесовместно с квалификацией функционирования (OQ).Квалификация установленных (используемых) технических средств,систем и оборудования19 Необходимо иметь данные, обосновывающие и подтверждающиерабочие параметры и пределы для критических переменных эксплуатируемого оборудования.
Кроме того, следует задокументировать процедуры по калибровке, очистке, профилактическому техническому обслуживанию и эксплуатации, обучению операторов, а также вести протоколы по этим видамдеятельности.Валидация процессаОбщие положения20 Требования и принципы, кратко изложенные в данном приложении,применимы к производству лекарственных форм. Они распространяются напервоначальную валидацию новых процессов, последующую валидацию измененных процессов и ревалидацию.21 Валидация процесса, как правило, должна быть завершена до дистрибуции и продажи лекарственного препарата (перспективная валидация).
Висключительных случаях, когда такая валидация невозможна, может понадобиться валидировать процессы во время серийного производства (сопутствующая валидация). Процессы, которые уже проводились в течение некоторого времени, также подлежат валидации (ретроспективная валидация).22 Используемые технические средства, системы и оборудованиедолжны быть квалифицированы, а аналитические методы испытаний – валидированы. Персонал, принимающий участие в работе по валидации, долженбыть соответствующим образом обучен.22223 Следует проводить периодическую оценку технических средств,систем, оборудования и процессов для подтверждения того, что они продолжают функционировать утвержденным образом.Перспективная валидация24 Перспективная валидация должна включать следующие элементы(но не ограничиваться ими):a) краткое описание процесса;b) краткая сводка критических этапов процесса, подлежащих исследованию;c) перечень используемого оборудования/технических средств (включая измерительное/контролирующее/регистрирующее оборудование), а такжестатус их калибровки;d) спецификации на готовую продукцию при выпуске;e) перечень аналитических методов, если необходимо;f) предлагаемые точки контроля в процессе производства и критерииприемлемости;g) при необходимости дополнительные испытания, которые следуетпровести, совместно с критериями приемлемости и аналитической валидацией;h) план отбора проб;i) методы регистрации и оценки результатов;j) функции и обязанности;k) предлагаемый временной график.25 С помощью установленного процесса (используя компоненты, соответствующие спецификациям) можно произвести ряд серий готовой продукции при рутинных условиях.
Теоретически количество выполненных производственных циклов и сделанных наблюдений должно быть достаточным,чтобы позволить установить обычную степень вариации и тенденции, а также обеспечить необходимое количество данных для оценки. Обычно допускается, что для надлежащей валидации процесса достаточны три последовательные серии/цикла в пределах окончательно согласованных параметров.26 Серии, произведенные для валидации процесса, должны быть такогоже размера, что и серии, планируемые для промышленного производства.27 Если предполагается продажа или поставка серий, произведенныхпри валидации, то условия, при которых они изготовлены, должны полностью соответствовать регистрационному досье и требованиям GMP, включаяудовлетворительный результат валидации.Сопутствующая валидация28 В исключительных случаях допускается не завершать программувалидации до начала серийного производства.29 Решение о проведении сопутствующей валидации должно бытьобосновано, задокументировано и утверждено уполномоченным персоналом.22330 Требования к документации для сопутствующей валидации являютсятакими же, как и требования, установленные для перспективной валидации.Ретроспективная валидация31 Ретроспективная валидация применима только для хорошо отработанных процессов и является неприемлемой, если недавно были внесены изменения в состав препарата, рабочие методики или оборудование.32 Валидация таких процессов должна основываться на ретроспективных данных.
Необходимым этапом является составление специального протокола и отчета о результатах обзора данных с последующей выдачей заключения и рекомендаций.33 Источники данных для такой валидации должны включать (но неограничиваться ими): протоколы обработки и упаковки серии, диаграммыконтроля процесса, журналы технического обслуживания, протоколы заменыперсонала, исследования возможностей процесса, данные о готовой продукции, включая таблицы, отражающие тенденции, а также результаты изучениястабильности при хранении.34 Серии, выбранные для ретроспективной валидации, должны бытьрепрезентативны для всех серий, произведенных в течение проверяемого периода, включая все серии, не соответствующие спецификациям; их количество должно быть достаточным для доказательства постоянства процесса. Чтобы ретроспективно утвердить процесс, могут понадобиться дополнительныеиспытания архивных образцов для получения необходимого количества илинеобходимого вида данных.35 При ретроспективной валидации для оценки постоянства процесса,как правило, следует изучить данные для 10-30 последовательных серий, однако при наличии соответствующего обоснования количество исследуемыхсерий может быть уменьшено.Валидация очистки36 Валидацию очистки следует проводить для того, чтобы подтвердитьэффективность процедуры очистки.
Обоснование выбранных пределов дляпереносимых остатков препарата, моющих средств, а также микробной контаминации должно логически основываться на свойствах применяемых материалов. Пределы должны быть такими, чтобы их можно было достичь и проверить.37 Для обнаружения остатков или загрязняющих веществ следует использовать валидированные аналитические методы. Предел обнаружения длякаждого аналитического метода должен быть достаточным для того, чтобыобнаружить установленный допустимый уровень остатка или загрязняющеговещества.38 Как правило, необходимо проводить валидацию только процедурочистки поверхностей оборудования, контактирующих с продукцией.
Однакоследует уделять внимание и участкам, не контактирующим с продукцией.Отрезки времени между использованием и очисткой, а также между очист-224кой и повторным использованием оборудования должны быть валидированы.Необходимо определить время и способы очистки.39 Для процедур очистки, связанных с очень сходными препаратами ипроцессами, считается допустимым выбрать репрезентативный ряд сходныхпрепаратов и процессов.
В таких случаях можно провести одно валидационное исследование с использованием подхода «наихудший случай», при котором учтены все критические вопросы.40 Для доказательства того, что способ валидирован, как правило, следует трижды последовательно выполнить процедуру очистки и показать, чтовсе попытки оказались успешными.41 Практика «испытывать до тех пор, пока не будет чисто» не считается альтернативой валидации очистки.42 Если удаляемые вещества являются токсичными или опасными, то впорядке исключения вместо них можно использовать продукты, моделирующие физико-химические свойства таких веществ.Контроль изменений43 Необходимо иметь письменные методики с описанием действий, которые следует предпринять, если предполагается изменение сырья, компонентов препарата, технологического оборудования, окружающей среды (илиучастка), способа производства или метода испытания или любое другое изменение, которое может повлиять на качество продукции или воспроизводимость процесса.
Процедуры контроля изменений должны обеспечить получение достаточного количества данных для подтверждения того, что измененный процесс позволяет получать продукцию желаемого качества, соответствующую утвержденным спецификациям.44 Все изменения, которые могут повлиять на качество продукции иливоспроизводимость процесса, должны быть официально затребованы, задокументированы и утверждены. Необходимо оценить возможное влияние изменения технических средств, систем и оборудования на продукцию, в томчисле провести анализ рисков. Следует определить необходимость и объемреквалификации и ревалидации.Ревалидация45 Следует проводить периодическую оценку технических средств,систем, оборудования и процессов, включая очистку, для подтверждения, чтоони остаются в том состоянии, которое было утверждено. Если в техническиесредства, системы, оборудование и процессы, имеющие статус валидированных, не были внесены значительные изменения, то для ревалидации необходимо провести проверку, доказывающую их соответствие установленнымтребованиям.225Приложение 16(справочное)СЕРТИФИКАЦИЯ УПОЛНОМОЧЕННЫМ ЛИЦОМИ ВЫПУСК СЕРИИ1 Область применения1.1 В данном приложении к руководству по надлежащей производственной практике лекарственных средств (далее – Руководство по GMP) приведены указания по сертификации Уполномоченным лицом (Qualified Person– Q.
P.) и выпуску в пределах Европейского Сообщества (European Community – ЕС) или Европейской экономической зоны (European Economic Area –ЕЕА) серий лекарственных препаратов, на которые выдана торговая лицензия, или произведенных для экспорта. Соответствующие законодательныетребования изложены в статье 51 Директивы 2001/83/ЕС или статье 55 Директивы 2001/82/ЕС.1.2 Данное приложение, в частности, распространяется на случаи, когдаразные стадии технологического процесса или испытания серии проведены наразличных участках или разными производителями, а также когда серию промежуточной или нерасфасованной продукции разделяют на несколько серийготовой продукции.
Оно также распространяется на выпуск серий, импортированных в ЕС/ЕЕА независимо от того, заключено ли соглашение о взаимномпризнании между ЕС и третьей страной или нет. Данное руководство можетбыть также применено к лекарственным препаратам для исследований, на которые распространяются другие законодательные положения и специализированные правила, приведенные в приложении 13 к данному руководству поGMP.1.3 Данное приложение, разумеется, не описывает все возможные меры, принятие которых допустимо с точки зрения законодательства. Оно некасается и разрешения официальным уполномоченным органом выпуска серии, которое может быть специфично для некоторых препаратов крови и иммунобиологических препаратов в соответствии со статьей 11 пункт 5.4 истатьями 1091 и 110 Директивы 2001/83/ЕС.1.4 Основные условия для выпуска серии препарата определены в еготорговой лицензии.
Ни одно из положений данного приложения не отменяетэти условия.2 Принцип2.1 Каждая серия готовой продукции перед выпуском для продажи илипоставки в ЕС/ЕЕА, или для экспорта должна быть сертифицирована Упол1С поправками, внесенными Директивой 2002/98/ЕС Европейского Парламента иСовета ЕС от 27 января 2003, устанавливающей стандарты качества и безопасности призаборе, испытании, обработке, хранении и дистрибуции донорской крови и компонентовкрови и дополняющей Директиву 2001/83/ЕС (OJ L 33, 8.2.2003, p. 30).226номоченным лицом на территории ЕС/ЕЕА.2.2 Цель такого регулирования выпуска серии – гарантировать:• что серия была произведена и проверена согласно требованиям торговой лицензии на данный препарат, принципам и правилам GMP ЕС или надлежащей производственной практики другой страны, признанными эквивалентными по соглашению о взаимном признании, и любым другим соответствующим законодательным требованиям перед ее размещением на рынке, и• что в случае необходимости исследовать дефект или отозвать сериюмогут быть легко идентифицированы Уполномоченное лицо, сертифицировавшее серию, и соответствующие протоколы.3 Введение3.1 Производство серии лекарственных препаратов, включая испытания по контролю качества, осуществляют по стадиям, которые могут выполняться на различных участках и разными производителями.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
