gmp (856747), страница 24
Текст из файла (страница 24)
Должна бытьсистема идентификации статуса каждой серии.7.3 Отбор проб и испытания материалов, поступивших дляпроизводства7.30 Следует провести хотя бы одно испытание, чтобы подтвердитьподлинность каждой серии материала, за исключением материалов, описанных в п. 7.32 части 2. Если производитель имеет систему оценки поставщиков, то вместо проведения других испытаний можно использовать сертификат анализа поставщика.7.31 Процедура утверждения поставщика должна включать оценку,обеспечивающую адекватное свидетельство (например, предшествующийопыт получения качественных материалов) способности производителя постоянно поставлять материалы, соответствующие спецификациям. Преждечем сократить объем испытаний на месте производства, следует провестиполный анализ, как минимум, трех серий. Тем не менее, следует проводитьполный анализ через определенные отрезки времени и сравнивать его результаты с данными сертификата анализа поставщика.
Достоверность данных сертификатов анализа следует регулярно проверять.7.32 Технологические добавки, опасное или высокотоксичное сырье идругие особые материалы или материалы, передаваемые другому отделу, находящемуся в пределах сферы контроля компании-производителя (предприятия-производителяN) АФИ, нет необходимости подвергать испытаниям при наличии сертификата анализа производителя этого сырья, удостоверяющего соответствие данного сырья установленным спецификациям.Определению идентичности этих материалов способствует визуальное обследование контейнеров, этикеток и регистрация номеров серий. Отказ отиспытания таких материалов на месте следует обосновывать и документировать.7.33 Пробы должны быть репрезентативными для серии материала, изкоторой они отобраны. В методиках отбора проб должны быть установленычисло контейнеров и часть контейнера, откуда берется проба, а также количество материала, которое должно быть отобрано из каждого контейнера.Число контейнеров для отбора проб и размер пробы должны быть указаны вплане отбора проб, в котором учитывается критичность материала, вариабельность свойств материала, предшествующий опыт работы с поставщикомв отношении качества, а также количество, необходимое для анализа.7.34 Отбор проб необходимо проводить в определенных местах и в соответствии с процедурами, предназначенными для предотвращения контаминации отобранной пробы и других материалов.1087.35 Контейнеры, из которых отбирают пробы, следует открывать осторожно и немедленно снова закрывать.
Их следует маркировать для указания факта отбора пробы.7.4 Хранение7.40 Обращение с материалами и их хранение следует осуществлятьтаким образом, чтобы предотвратить их разложение, контаминацию и перекрестную контаминацию.7.41 Материалы, хранящиеся в картонных цилиндрических емкостях,мешках или ящиках, следует размещать над полом и располагать таким образом, чтобы дать возможность при необходимости провести очистку и осмотр.7.42 Материалы следует хранить при условиях и в течение периода,которые не оказывают неблагоприятного воздействия на их качество; какправило, необходимо следить, чтобы ранее поступившие материалы былииспользованы в первую очередь.7.43 Некоторые материалы в соответствующих контейнерах могут храниться снаружи при условии, что идентифицирующие этикетки остаютсяразборчивыми, а контейнеры надлежащим образом очищают перед вскрытием.7.44 Отбракованный материал должен быть идентифицирован и находиться под контролем в карантине, чтобы предотвратить его несанкционированное использование в производстве.7.5 Повторная оценка7.50 Материалы следует подвергать повторной оценке для того, чтобыопределить их пригодность для использования (например, после длительногохранения или воздействия тепла или влажности).8 ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС И КОНТРОЛЬ ПРОЦЕССА8.1 Технологические операции8.10 Сырье для производства промежуточной продукции и АФИ следует взвешивать или отмеривать в соответствующих условиях, не оказывающих влияния на его пригодность к использованию.
Необходимо, чтобы весыи устройства для измерения объема имели точность, приемлемую для предполагаемого использования.8.11 Если материал разъединяют на несколько порций для последующего использования в технологических операциях, контейнер, в который поступает материал, должен быть пригодным для этого и маркирован таким образом, чтобы была в наличии следующая информация:– название материала и/или его код;– приемочный или контрольный номер;– масса или количество материала в новом контейнере;109– при необходимости дата проведения повторной оценки или повторных испытаний.8.12 Следует наблюдать за критическими операциями взвешивания,отмеривания или разделения и удостоверять их выполнение либо подвергатьих эквивалентному контролю.
Перед использованием материалов производственный персонал должен удостовериться в том, что они действительно являются теми материалами, которые указаны в протоколе серии для даннойпромежуточной продукции или АФИ.8.13 Следует установить наблюдение за другими критическими операциями и удостоверять их выполнение или подвергать их эквивалентномуконтролю.8.14 Фактические выходы следует сопоставлять с ожидаемыми выходами на определенных стадиях технологического процесса. Ожидаемые выходы в соответствующих пределах следует определить на основании данныхпроведенных ранее лабораторных, опытных или промышленных работ. Причины отклонений от ожидаемого выхода, связанные с критическими стадиями процесса, должны быть расследованы, чтобы определить их влияние (иливозможное влияние) на показатели качества соответствующих серий.8.15 Любое отклонение должно быть задокументировано и объяснено.Любое критическое отклонение должно быть расследовано.8.16 Технологический статус основных единиц оборудования следуетуказывать либо на конкретных единицах оборудования, либо в соответствующей документации, либо с использованием систем компьютерного контроля, либо с помощью альтернативных методов.8.17 Материалы, предназначенные для повторной обработки или переработки, следует надлежащим образом контролировать для предотвращениянесанкционированного использования.8.2 Пределы для времени8.20 Если в основной производственной инструкции (см.
пункт 6.41части 2) приведены пределы для времени (временные рамки), их следует соблюдать для обеспечения качества промежуточной продукции и АФИ. Выход за временные рамки следует документировать и оценивать. Установление пределов для времени может быть неуместно, если процесс ведется с целью достижения заданного значения (например, достижение необходимогозначения рН, гидрогенизация, сушка до предварительно установленной величины параметра), поскольку завершение реакций или стадий процесса определяется посредством отбора проб и испытаний в процессе производства.8.21 Промежуточную продукцию, предназначенную для дальнейшейобработки, следует хранить при определенных условиях, чтобы обеспечитьее пригодность для дальнейшего использования.1108.3 Отбор проб и контроль в процессе производства8.30 Следует разработать письменные методики наблюдения за ходомпроцесса и контроля выполнения тех стадий процесса, которые являютсяпричиной непостоянства показателей качества промежуточной продукции иАФИ.
Контрольные точки в процессе производства и соответствующие критерии приемлемости следует определять на основании информации, полученной на стадии разработки, или на основании предшествующего опытапроизводства.8.31 Критерии приемлемости, тип и объем испытаний могут зависетьот природы выпускаемых промежуточной продукции и АФИ, реакции илистадии процесса и степени влияния технологического процесса на вариабельность качества продукции.
На начальных стадиях процесса допустимопроведение менее жесткого контроля в процессе производства, тогда как наболее поздних стадиях процесса (например, стадии выделения и очищения)следует проводить более жесткий контроль.8.32 Критические этапы контроля в процессе производства (и критический мониторинг процесса), включая точки и методы контроля, должны бытьизложены в письменном виде и утверждены отделом качества.8.33 Контроль в процессе производства может осуществлять квалифицированный персонал производственного отдела, и корректировать процессможно без предварительной санкции отдела качества, если такая корректировка проводится в заранее установленных пределах, утвержденных отделомкачества.
Все испытания и их результаты следует полностью оформлять документально как часть протокола серии.8.34 Должны быть письменные методики, в которых описаны методыотбора проб для материалов, находящихся в процессе производства, промежуточной продукции и АФИ.
Планы отбора проб и методики должны базироваться на научно обоснованном порядке отбора проб.8.35 Отбор проб в процессе производства следует осуществлять с использованием процедур, предназначенных для предотвращения контаминации отобранного материала и другой промежуточной продукции или АФИ.Необходимо разработать процедуры для обеспечения сохранения целостипроб после отбора.8.36 При проведении испытаний в процессе производства, которыеосуществляют с целью мониторинга и/или корректировки процесса, как правило, не требуется расследовать случаи несоответствия спецификациям.8.4 Смешивание серий промежуточной продукции или АФИ8.40 В части 2 данного руководства смешивание определяется как процесс объединения материалов в рамках одной и той же спецификации дляполучения однородной промежуточной продукции или АФИ.
Смешивание впроцессе производства частей одной и той же серии (например, объединениенескольких загрузок центрифуги из одной серии, полученной при кристалли-111зации) или объединение частей различных серий для последующей обработки считается частью технологического процесса и не рассматривается каксмешивание.8.41 Смешивание серий, не отвечающих требованиям спецификаций, сдругими сериями с целью обеспечения соответствия спецификациям является недопустимым.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
