gmp (856747), страница 26
Текст из файла (страница 26)
Любое отклонение от вышеуказанныхпроцедур следует документировать и объяснять.11.15 Любые полученные данные о несоответствии спецификации следует проанализировать и документально оформить согласно установленнойпроцедуре. В соответствии с этой процедурой следует проанализироватьданные, дать оценку существующим проблемам, определить необходимыекорректирующие действия и сделать выводы. Любой повторный отбор проби/или проведение повторных испытаний после получения результатов несоответствия спецификации следует выполнять согласно письменной методике.11611.16 Реактивы и стандартные растворы следует готовить и маркировать в соответствии с письменными методиками. Если это целесообразно,для аналитических реактивов или стандартных растворов следует установитьдаты «использовать до» и наклеить соответствующие этикетки.11.17 Для производства АФИ (при необходимости) следует получитьпервичные стандартные образцы.
Источник каждого первичного стандартного образца следует документировать. Необходимо вести протоколы хранениякаждого первичного стандартного образца и его использования в соответствии с рекомендациями поставщика. Первичные стандартные образцы, полученные из официально признанного источника, как правило, используют безпроведения испытаний, если они хранятся в условиях, рекомендованных поставщиком.11.18 Если первичный стандартный образец нельзя получить из официально признанного источника, следует создать «внутренний» первичныйстандартный образец. Следует провести надлежащие испытания для установления полной идентичности и чистоты такого первичного стандартного образца. Необходимо сохранять соответствующую документацию этих испытаний.11.19 Вторичные стандартные образцы следует готовить, идентифицировать, испытывать, утверждать и хранить надлежащим образом.
Перед первым использованием следует определять пригодность каждой серии вторичного стандартного образца путем сравнения с первичным стандартным образцом. Каждую серию вторичного стандартного образца следует периодически подвергать повторной квалификации в соответствии с письменным протоколом.11.2 Испытания промежуточной продукции и АФИ11.20 Для каждой серии промежуточной продукции и АФИ следуетпровести лабораторные испытания с целью определения соответствия спецификациям.11.21 Как правило, для каждого АФИ следует установить профиль примесей, описывающий идентифицированные и неидентифицированные примеси, присутствующие в типичной серии, полученной в результате определенного контролируемого технологического процесса.
Профиль примесей долженвключать идентификацию или какую-либо качественную аналитическую характеристику (например, время удерживания), пределы содержания каждойпримеси и классификацию каждой идентифицированной примеси (например,органическая и неорганическая примеси, растворитель). Профиль примесей,как правило, зависит от особенностей технологического процесса и происхождения АФИ. Как правило, нет необходимости определять профиль примесейдля АФИ растительного или животного происхождения.
Вопросы, связанные сбиотехнологией, рассматриваются в Руководстве ICH Q6B1.Рекомендуется дополнительно пользоваться этим руководством до принятия в РФгармонизированного с ним нормативного документа.111711.22 Профиль примесей через определенные отрезки времени следуетсравнивать с профилем примесей, приведенным в документах, которые поданы в регуляторные органы, или с ранее полученными данными, чтобы обнаружить изменения в АФИ, являющиеся результатом изменений сырья, параметров работы оборудования или технологического процесса.11.23 Следует проводить соответствующие микробиологические испытания для каждой серии промежуточной продукции и АФИ, если их микробиологическое качество специфицировано.11.3 Валидация аналитических методик – см.
раздел 12 части 2.11.4 Сертификаты анализов11.40 По запросу для каждой серии промежуточной продукции илиАФИ должны быть выданы оригиналы сертификатов анализов.11.41 Сертификат анализа должен содержать информацию о названиипромежуточной продукции или АФИ, включая при необходимости сорт, номер серии и дату выпуска.
Если для промежуточной продукции или АФИ установлена дата истечения срока годности, эту дату следует указывать на этикетке и в сертификате анализа. Если для промежуточной продукции илиАФИ установлена дата повторного испытания, то эту дату следует указыватьна этикетке и/или в сертификате анализа.11.42 В сертификате должен быть приведен перечень всех испытаний,проведенных в соответствии с фармакопейными требованиями или требованиями потребителя, включая допустимые пределы, а также полученные числовые результаты (если результаты испытаний таковыми являются).11.43 Сертификаты должны быть датированы и подписаны уполномоченным персоналом отдела (отделов) качества и содержать название, адрес иномер телефона первоначального производителя. Если анализ был проведенпредприятием по переупаковке или повторной обработке, в сертификате анализа следует указать его название, адрес, номер телефона и дать ссылку наназвание первоначального производителя.11.44 Если предприятием по переупаковке/повторной обработке, агентами или брокерами либо от их имени выдаются новые сертификаты, то вних следует указывать название, адрес и номер телефона лаборатории, проводившей анализ.
Такие сертификаты должны также содержать ссылку наназвание и адрес первоначального производителя и на первоначальный сертификат серии, копию которого следует прилагать.11.5 Контроль стабильности АФИ11.50 Следует разработать документированную и постоянно действующую программу для контроля стабильности характеристик АФИ; полученные результаты необходимо использовать для подтверждения надлежащих условий хранения и дат проведения повторных испытаний или истечения срока годности.11811.51 Методики испытаний, используемые при исследовании стабильности, должны пройти валидацию и позволять получать необходимые данные о стабильности.11.52 Образцы для испытания на стабильность следует хранить в контейнерах (упаковках), моделирующих торговый контейнер.
Например, еслиАФИ реализуют в мешках, упакованных в картонные цилиндрические емкости, то образцы для испытаний на стабильность могут быть упакованы вмешки из того же материала, помещенные в емкости меньшего размера, изготовленные из материала, аналогичного или идентичного материалу цилиндрических емкостей, в которых препарат поступает в продажу.11.53 Как правило, в программу мониторинга стабильности для подтверждения дат проведения повторных испытаний или истечения срока годности должны быть включены первые три коммерческие производственныесерии. Однако если данные предварительного изучения свидетельствуют, чтоАФИ могут сохранять стабильность, по крайней мере, в течение двух лет, томожно использовать менее трех серий.11.54 После этого в программу испытаний на стабильность необходимо включать как минимум одну произведенную серию АФИ в год (за исключением тех случаев, когда производственные серии в данном году не выпускались) и ежегодно проводить испытания для подтверждения стабильности.11.55 Для АФИ, имеющих короткие сроки хранения, испытания необходимо проводить чаще.
Например, для тех биотехнологических, биологических и других АФИ, сроки хранения которых составляют один год илименьше, следует отбирать образцы для испытаний на стабильность и проводить испытания ежемесячно в течение первых трех месяцев, а затем каждыетри месяца. Если имеются данные, подтверждающие, что стабильность АФИне подвергается риску, то можно рассмотреть вопрос об удлинении периодовмежду испытаниями (например, девять месяцев).11.56 При необходимости условия хранения при испытании на стабильность должны соответствовать руководствам ICH в отношении стабильности1.11.6 Даты истечения срока годности и проведения повторных испытаний11.60 Если промежуточная продукция предназначена для передачи запределы сферы контроля системы управления материалами производителя идля нее определена дата истечения срока годности или проведения повторных испытаний, то должна быть в наличии информация, подтверждающаястабильность (например, опубликованные данные, результаты испытаний).11.61 Даты истечения срока годности или проведения повторных испытаний АФИ должны основываться на результатах оценки данных, полу1Рекомендуется дополнительно пользоваться соответствующими руководствамиICH до принятия в РФ гармонизированных с ними нормативных документов (см.
раздел«Нормативные ссылки»).119ченных при изучении стабильности. Общепринятой практикой является использование даты проведения повторных испытаний, а не даты истечениясрока годности.11.62 Предварительные даты истечения срока годности или проведенияповторных испытаний АФИ могут основываться на результатах, полученныхдля опытных серий, если: 1) для опытных серий используется способ производства и процедуры, моделирующие окончательный процесс промышленного производства; и 2) качество АФИ соответствует качеству вещества, которое будет выпускаться в промышленном масштабе.11.63 Для проведения повторных испытаний следует отбирать репрезентативные образцы.11.7 Резервные/архивные образцы11.70 Резервные образцы упаковывают и хранят с целью возможнойоценки качества серий АФИ в будущем, но не для проведения испытаний настабильность.11.71 Резервные образцы каждой серии АФИ, надлежащим образомидентифицированные, следует хранить в течение одного года после даты истечения срока годности серии, которая определяется производителем, или втечение трех лет после реализации серии в зависимости от того, какой срокявляется более длительным.
Аналогичные резервные образцы АФИ, для которых установлена дата повторных испытаний, следует хранить в течениетрех лет после того, как серия была полностью реализована производителем.11.72 При хранении резервного образца следует использовать такуюже систему упаковки, в которой хранится АФИ, или такую, которая эквивалентна торговой системе упаковки или обеспечивает лучшую защиту. Следует хранить количества, достаточные для проведения как минимум двух полных анализов в соответствии с фармакопеей, или при отсутствии фармакопейной монографии – двух полных анализов в соответствии со спецификацией.12 ВАЛИДАЦИЯ12.1 Политика валидации12.10 Должна быть документально оформлена общая политика производителя в отношении намерений и подхода к валидации, включая валидацию технологических процессов, процедур очистки, аналитических методов,методик контроля в процессе производства, компьютеризированных систем,и в отношении лиц, ответственных за разработку, проверку, утверждение идокументирование каждого этапа валидации.12.11 Критические параметры/характеристики, как правило, следуетопределять на стадии разработки или на основании данных предварительногоопыта работы; следует также определить диапазоны этих критических пара-120метров/характеристик, необходимые для воспроизводимых операций.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
