gmp (856747), страница 21

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 21)

Помещения следует проектировать таким образом, чтобы свести к минимуму возможную контаминацию. Если установлены спецификации в отношении микробиологических показателей промежуточной продукции или АФИ, помещения следует проектировать таким образом, чтобы ограничить риск нежелательной микробиологической контаминации.4.11 Здания и помещения должны быть достаточно просторными дляправильного расположения оборудования и материалов, чтобы предотвратить путаницу и контаминацию.4.12 Если оборудование (например, закрытые или изолированные системы) обеспечивает надежную защиту материала, то оно может быть расположено вне помещения.4.13 Перемещение материалов и передвижение персонала в здании ипомещениях должно быть предусмотрено таким образом, чтобы предотвратить путаницу или контаминацию.4.14 Следует определить конкретные зоны или другие системы контроля для следующих видов деятельности:– получение, идентификация, отбор проб и карантин поступающих материалов до выдачи разрешения на выпуск (использованиеN) или до отбраковки;– хранение промежуточной продукции и АФИ в статусе карантина довыдачи разрешения на выпуск (использованиеN) или до отбраковки;– отбор проб промежуточной продукции и АФИ;– хранение отбракованных материалов до избавления от них (например, возврата, повторной обработки или уничтожения);– хранение материалов, которые разрешены к выпуску(использованиюN);– технологические операции;– операции по упаковке и маркировке;– лабораторные работы.4.15 Необходимо предусмотреть наличие адекватных и чистых помещений для оборудования гигиенических и туалетных комнат.

В таких помещениях должны быть горячая и холодная вода, мыло или моющее средство,95воздушные сушилки или одноразовые полотенца. Помещения для мытья итуалетные комнаты должны быть отделены от производственных зон, но легкодоступны. При необходимости следует обеспечить наличие помещенийдля душевых и/или раздевалок.4.16 Лабораторные зоны/работы следует, как правило, отделять отпроизводственных зон. Некоторые лабораторные зоны, в частности, зоны,используемые для контроля в процессе производства, можно размещать впроизводственных зонах при условии, что операции технологического процесса не оказывают неблагоприятного влияния на точность лабораторныхизмерений, а лабораторные работы не оказывают неблагоприятного воздействия на технологический процесс, промежуточную продукцию или АФИ.4.2 Системы снабжения4.20 Все системы снабжения, которые могут повлиять на качество продукции (например, пар, газы, сжатый воздух, а также системы нагревания,вентиляции и кондиционирования воздуха), должны пройти квалификацию;их следует соответствующим образом контролировать и предпринимать меры, если превышены допустимые пределы.

Должны быть в наличии чертежиэтих систем снабжения.4.21 При необходимости должны быть в наличии соответствующиесистемы вентиляции и фильтрации воздуха, а также вытяжные устройства.Эти системы должны быть спроектированы и сконструированы таким образом, чтобы свести к минимуму риск контаминации и перекрестной контаминации; они также должны быть снабжены оборудованием для контроля давления воздуха, наличия микроорганизмов (если это необходимо), запыленности, влажности и температуры, если это требуется для данной стадии производства.

Особое внимание следует уделить зонам, в которых АФИ подвергаются воздействию окружающей среды.4.22 Если воздух рециркулирует в производственных зонах, необходимо предпринять меры для контроля риска контаминации и перекрестной контаминации.4.23 Стационарный трубопровод следует должным образом идентифицировать. Это можно сделать с помощью обозначения отдельных трубопроводов, соответствующей документации, систем компьютерного контроля илииными способами.

Трубы следует располагать таким образом, чтобы избежать риска контаминации промежуточной продукции или АФИ.4.24 Стоки должны иметь адекватные размеры и быть снабжены системой воздушного затвора или, если это необходимо, устройством для предотвращения обратного потока.4.3 Вода4.30 Вода, используемая в производстве АФИ, должна быть пригоднойдля применения в соответствии с предполагаемым назначением.964.31 Если нет других указаний, вода, используемая в технологическомпроцессе, должна как минимум соответствовать требованиям руководстваВОЗ по качеству питьевой воды1.4.32 Если нормы для питьевой воды недостаточны для обеспечения качества АФИ и необходимы более строгие спецификации химического и микробиологического качества воды, следует установить соответствующие спецификации в отношении физических/химических свойств, общего количества микроорганизмов, недопустимых микроорганизмов и/или эндотоксинов.4.33 Если производитель подвергает воду, используемую в производстве, специальной обработке для достижения определенного качества, топроцесс обработки должен пройти валидацию; его следует контролировать сучетом соответствующих пределов.4.34 Если производитель нестерильного АФИ намеревается использовать свою продукцию для последующего производства стерильного лекарственного препарата или утверждает, что его продукция пригодна для получения стерильного лекарственного препарата, то воду, используемую на последних стадиях выделения и очищения, следует подвергать мониторингу иконтролировать в отношении общего количества микроорганизмов, недопустимых микроорганизмов и эндотоксинов.4.4 Локализация4.40 Изготовление сенсибилизирующих веществ, таких, как пенициллины или цефалоспорины, следует осуществлять в специально предназначенных для этого производственных зонах, которые могут включать помещения, оборудование для обработки воздуха и технологическое оборудование.4.41 Специально предназначенные производственные зоны должныбыть предусмотрены также для веществ с инфицирующими свойствами, свысокой фармакологической активностью или токсичностью (например, некоторые стероиды или цитотоксические противоопухолевые средства) за исключением тех случаев, когда установлены и осуществляются валидированные процедуры инактивации и/или очистки.4.42 Следует разработать и ввести в действие соответствующие мерыдля предотвращения перекрестной контаминации со стороны персонала, материалов и т.п., перемещающихся из одной специализированной зоны в другую.4.43 Любые технологические операции (включая взвешивание, измельчение или упаковку) с высокотоксичными нефармацевтическими веществами, такими, как гербициды и пестициды, не следует проводить в тех же зданиях и/или на том же оборудовании, которые используются для изготовленияАФИ.

Работу с такими высокотоксичными нефармацевтическими веществами и их хранение следует осуществлять отдельно от АФИ.1См. раздел «Нормативные ссылки».974.5 Освещение4.50 Во всех зонах должно быть обеспечено соответствующее освещение для того, чтобы проводить очистку, техническое обслуживание и надлежащее выполнение операций.4.6 Сточные воды и отходы4.60 Сточные воды, отходы и другой мусор (например, твердые, жидкие и газообразные побочные продукты производства) внутри и снаружизданий, а также на непосредственно прилегающей территории следует удалять своевременно, обеспечивая безопасность и соблюдая санитарногигиенические нормы. Контейнеры для мусора и/или сточные трубы должныбыть четко идентифицированы.4.7 Санитарная обработка и техническое обслуживание4.70 Здания, используемые при производстве промежуточной продукции и АФИ, следует надлежащим образом обслуживать, ремонтировать и содержать в чистоте.4.71 Следует разработать письменные методики, в которых указатьлиц, ответственных за санитарию, привести графики проведения очистки,перечислить методы, оборудование и материалы, используемые при очисткезданий и помещений.4.72 При необходимости следует также разработать письменные методики по использованию соответствующих родентицидов, инсектицидов,фунгицидов, фумигантов и средств для очистки и санитарной обработки,чтобы избежать контаминации оборудования, сырья, упаковочных и маркировочных материалов, промежуточной продукции и АФИ.5 ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОРУДОВАНИЕ5.1 Проектирование и конструкция5.10 Оборудование, используемое при производстве промежуточнойпродукции и АФИ, должно быть надлежащим образом спроектировано,иметь соответствующие размеры и располагаться в соответствии со своимназначением и таким образом, чтобы персонал мог осуществлять очистку,санитарную обработку (при необходимости) и техническое обслуживание.5.11 Оборудование должно быть сконструировано таким образом, чтобы поверхности, контактирующие с сырьем, промежуточной продукцией илиАФИ, не изменяли качество промежуточной продукции и АФИ сверх пределов, установленных в официальных или других спецификациях.5.12 Технологическое оборудование следует использовать только впределах установленного при его квалификации рабочего диапазона.5.13 Основное оборудование (например, реакторы, емкости для хранения) и стационарные технологические линии, используемые во время изго-98товления промежуточной продукции или АФИ, следует соответствующимобразом идентифицировать.5.14 Любые вещества, необходимые для функционирования оборудования, такие, как смазки, жидкости для нагрева или хладагенты, не должныконтактировать с промежуточной продукцией или АФИ, чтобы не изменятьих качество сверх пределов, установленных в официальных или других спецификациях.

Следует провести оценку любых отклонений от этого правила,чтобы удостовериться в отсутствии нежелательного воздействия, котороемогло бы повлечь за собой непригодность материала для использования. Привозможности следует использовать смазки и масла пищевого качества.5.15 При возможности следует использовать закрытое или герметичнозакрывающееся оборудование. Если используется открытое оборудованиеили его открывают, необходимо принять меры предосторожности, чтобысвести к минимуму риск контаминации.5.16 Необходимо хранить комплект чертежей используемого оборудования, а также критических установок (например, оснастки оборудованияприборами и системами снабжения).5.2 Техническое обслуживание и очистка оборудования5.20 Следует установить графики и процедуры (с назначением ответственных лиц) проведения профилактического технического обслуживанияоборудования.5.21 Необходимо разработать письменные методики очистки оборудования и последующего получения разрешения на его использование при производстве промежуточной продукции и АФИ.

Процедуры очистки должныбыть описаны достаточно подробно, чтобы операторы могли проводить очистку оборудования любого типа воспроизводимым и эффективным способом.Эти методики должны включать:– назначение лица, ответственного за очистку оборудования;– графики очистки, включая (при необходимости) графики санитарнойобработки;– полное описание методов и материалов, включая разведение моющихсредств, используемых для очистки оборудования;– инструкции по разборке и сборке каждой (при необходимости) единицы оборудования для обеспечения надлежащей очистки;– инструкции по удалению или затушевыванию маркировки предыдущей серии;– инструкции по защите чистого оборудования от контаминации передего использованием;– инспектирование оборудования в отношении чистоты непосредственно перед использованием, если это практически осуществимо;– установление (при необходимости) максимального промежутка времени между окончанием процесса и очисткой оборудования.5.22 Оборудование и принадлежности следует очищать, хранить и принеобходимости подвергать санитарной обработке или стерилизовать для пре-99дотвращения контаминации или переноса материала, которые могут изменить качество промежуточной продукции и АФИ сверх пределов, установленных в официальных или других спецификациях.5.23 Если оборудование предназначено для непрерывного технологического процесса или для производства на основании принципа проведениякампаний последовательных серий одной и той же промежуточной продукции или одного и того же АФИ, очистку оборудования следует проводитьчерез определенные промежутки времени во избежание накопления и переноса загрязняющих веществ (например, продуктов разложения или недопустимого количества микроорганизмов).5.24 Неспециализированное оборудование в промежутках между изготовлением различных веществ следует очищать во избежание перекрестнойконтаминации.5.25 Следует установить и обосновать критерии приемлемости в отношении остатков, а также выбора процедур очистки и моющих средств.5.26 Оборудование должно быть четко идентифицировано относительно его содержимого и статуса чистоты с помощью соответствующих средств.5.3 Калибровка5.30 Приборы для взвешивания, аппаратура для регулирования и контроля, а также измерительное и испытательное оборудование, которое является критическим для обеспечения качества промежуточной продукции илиАФИ, следует калибровать в соответствии с письменными методиками и установленным графиком.5.31 Калибровку оборудования следует проводить с использованиемстандартов, сопоставимых с сертифицированными стандартами, если таковые имеются.5.32 Необходимо вести протоколы таких калибровок.5.33 Следует знать и иметь возможность проверить текущее состояниекритического оборудования в отношении калибровки.5.34 Не следует использовать приборы, не соответствующие калибровочным критериям.5.35 Причины отклонения от утвержденных стандартов калибровкидля критических приборов необходимо расследовать, чтобы определить возможность их воздействия на качество промежуточной продукции и АФИ,произведенных с использованием данного оборудования после его последнейуспешной калибровки.5.4 Компьютеризированные системы5.40 Компьютеризированные системы, относящиеся к GMP, подлежатвалидации.

Характеристики

Список файлов книги