gmp (856747), страница 25
Текст из файла (страница 25)
Каждая серия, входящая в состав смеси, должна быть произведена по установленной технологии, индивидуально испытана и должнасоответствовать установленным спецификациям перед смешиванием.8.42 Операции смешивания приемлемы, в частности, для:– смешивания небольших серий для увеличения размера серии;– смешивания остатков (то есть относительно небольших количестввыделенного материала) серий одной и той же промежуточной продукцииили одного и того же АФИ для получения единой серии.8.43 Процессы смешивания следует надлежащим образом контролировать и документировать. Полученную в результате смешивания серию принеобходимости следует подвергать испытаниям на соответствие установленным спецификациям.8.44 Необходимо, чтобы протокол серии процесса смешивания обеспечивал возможность обратного прослеживания отдельных серий, из которыхсделана смесь.8.45 В тех случаях, когда физические характеристики АФИ являютсякритическими (например, АФИ предназначен для получения твердых лекарственных форм или суспензий для орального применения), операции смешивания следует валидировать, чтобы продемонстрировать однородность объединенной серии.
Валидация должна включать проведение испытаний критических характеристик (например, распределения частиц по размерам, насыпной плотности и плотности после усадки), на которые может оказать влияниепроцесс смешивания.8.46 Если смешивание может оказать отрицательное воздействие настабильность, следует провести испытания стабильности окончательных серий, полученных в результате смешивания.8.47 Дату истечения срока годности или дату проведения повторныхиспытаний серии, полученной в результате смешивания, следует определятьна основании даты производства самых «старых» остатков или самой «старой» серии в смеси.8.5 Контроль контаминации8.50 Остатки материалов можно вносить в последующие серии той жепромежуточной продукции или АФИ при условии адекватного контроля.
Этомогут быть остатки, налипшие на стенку микронизатора, слой влажных кристаллов, оставшихся на стенках бака центрифуги после разгрузки, и остатки,образовавшиеся в результате неполной выгрузки жидкостей или кристалловиз рабочей емкости при переносе материала на следующую стадию процесса.Такое внесение не должно повлечь за собой переноса продуктов разложения112или микробной контаминации, которые могут отрицательно повлиять на установленный профиль примесей АФИ.8.51 Технологические операции следует проводить таким образом,чтобы предотвратить контаминацию промежуточной продукции или АФИдругими материалами.8.52 С целью предотвращения контаминации следует соблюдать особые меры предосторожности при работе с АФИ после их очищения.9 УПАКОВКА И ИДЕНТИФИЦИРУЮЩАЯ МАРКИРОВКА АФИИ ПРОМЕЖУТОЧНОЙ ПРОДУКЦИИ9.1 Общие сведения9.10 Должны быть письменные методики, в которых описаны получение, идентификация, помещение в карантин, отбор проб, исследование и/илииспытание и выдача разрешения на использование материалов для упаковкии маркировки, а также обращение с ними.9.11 Материалы для упаковки и маркировки должны соответствоватьустановленным спецификациям.
Те из них, которые не соответствуют спецификациям, должны быть отбракованы для предотвращения их использованияпри выполнении операций, для которых они непригодны.9.12 Следует вести протоколы для каждой поставки этикеток и упаковочных материалов с указанием данных об их приемке, исследовании илииспытании, а также об их принятии или отбраковке.9.2 Упаковочные материалы9.20 Контейнеры (упаковки) должны обеспечивать надлежащую защиту от порчи или контаминации промежуточной продукции или АФИ во времятранспортирования и хранения в рекомендуемых условиях.9.21 Контейнеры (упаковки) должны быть чистыми и, если этого требует характер промежуточной продукции или АФИ, подвергаться санитарной обработке для обеспечения их пригодности для использования по назначению.
Такие контейнеры (упаковки) не должны обладать химической активностью, абсорбирующими свойствами или способностью привносить посторонние примеси, чтобы не вызывать изменений качества промежуточнойпродукции или АФИ сверх пределов, установленных в спецификации.9.22 Если контейнеры (упаковки) предназначены для повторного использования, их следует очищать в соответствии с письменными методиками, а все предыдущие этикетки должны быть удалены или уничтожены.9.3 Выдача этикеток и контроль9.30 Доступ в зоны хранения этикеток должен быть разрешен тольколицам, имеющим соответствующие полномочия.9.31 Следует применять процедуры сопоставления количества выданных, использованных и возвращенных этикеток, чтобы можно было оценить113расхождения между количеством маркированных упаковок и количествомвыданных этикеток.
Такие расхождения необходимо расследовать, а полученные результаты должны быть утверждены отделом (отделами) качества.9.32 Все лишние этикетки с номерами серий или другой печатью, относящейся к этим сериям, должны быть уничтожены. Возвращенные этикетки следует содержать и хранить таким образом, чтобы предотвратить путаницу и обеспечить правильную идентификацию.9.33 Устаревшие этикетки и этикетки с просроченными датами следуетуничтожать.9.34 Оборудование, используемое для печатания этикеток при операциях упаковки, следует контролировать в целях обеспечения соответствиявсех оттисков печатному тексту, указанному в протоколе производства серии.9.35 Отпечатанные этикетки, выдаваемые для определенной серии,следует тщательно проверять в отношении их подлинности и соответствияспецификациям, приведенным в основном протоколе производства.
Результаты такой проверки следует документировать.9.36 Образец отпечатанной этикетки, репрезентативный для использованных этикеток, следует включать в протокол производства серии.9.4 Операции по упаковке и маркировке9.40 Должны быть в наличии документированные процедуры, предназначенные для обеспечения правильного использования упаковочных материалов и этикеток.9.41 В операциях по маркировке должно быть предусмотрено предотвращение путаницы. Необходимо физическое или пространственное разделение работ, связанных с другой промежуточной продукцией или АФИ.9.42 На этикетках, используемых для маркировки наружной поверхности контейнеров с промежуточной продукцией или АФИ, следует указать название или идентификационный код, номер серии продукции и условия хранения, если такая информация является критической для обеспечения качества промежуточной продукции или АФИ.9.43 Если промежуточная продукция или АФИ предназначены длятранспортирования за пределы сферы контроля системы управления материалами производителя, то на этикетке следует указать также название и адрес производителя, количество содержимого, особые условия транспортирования и любые особые узаконенные требования.
Для промежуточной продукции и АФИ, имеющих срок годности, на этикетке и в сертификате анализа следует указать дату истечения срока годности. Для промежуточной продукции и АФИ, для которых установлена дата повторных испытаний, эту дату следует указать на этикетке и/или в сертификате анализа.9.44 Технические средства для упаковки и маркировки непосредственно перед их использованием следует проверить, чтобы убедиться, что удалены все материалы, которые не нужны для следующей операции упаковки.Такая проверка должна быть задокументирована в протоколах производства114серии, в журнале эксплуатации технических средств или отражена в другойсистеме документирования.9.45 Упакованную и маркированную промежуточную продукцию илиАФИ следует проверить, чтобы убедиться, что контейнеры и пачки (первичная и вторичная упаковкаN) серии имеет правильную маркировку. Эта проверка должна быть частью операции по упаковке.
Результаты такой проверки должны быть отражены в протоколе производства серии или впротоколах контроля.9.46 Упаковки с промежуточной продукцией или АФИ, подлежащиетранспортированию за пределы сферы контроля производителя, следует опломбировать таким образом, чтобы в случае нарушения или отсутствияпломбы получатель мог обратить внимание на возможность изменения содержимого.10 ХРАНЕНИЕ И ДИСТРИБУЦИЯ10.1 Процедуры складирования10.10 Следует предусмотреть помещения и технические средства дляхранения всех материалов при соответствующих условиях (например, приконтролируемых температуре и влажности, когда это необходимо).
Следуетпротоколировать параметры этих условий, если они являются критическимидля сохранения характеристик материалов.10.11 Если не имеется другой системы для предотвращения непреднамеренного или несанкционированного использования находящихся в карантине, отбракованных, возвращенных или отозванных материалов, то следуетвыделить отдельные зоны для временного хранения указанных материаловдо принятия решения об их использовании.10.2 Процедуры дистрибуции10.20 АФИ и промежуточную продукцию следует разрешать для дистрибуции третьим сторонам только после выдачи разрешения на их выпускотделом (отделами) качества. АФИ и промежуточная продукция в статусекарантина могут быть переданы в другой отдел, находящийся в сфере контроля компании (предприятия-производителяN), если это разрешеноотделом (отделами) качества, при наличии соответствующего контроля и документации.10.21 Необходимо, чтобы условия транспортирования АФИ и промежуточной продукции не оказывали отрицательного воздействия на их качество.10.22 На этикетке должны быть указаны особые условия транспортирования или хранения АФИ или промежуточной продукции.10.23 Производитель должен убедиться в том, что являющееся субподрядчиком транспортное агентство, ответственное за перевозку АФИ илипромежуточной продукции, осведомлено о соответствующих условияхтранспортирования и хранения и соблюдает их.11510.24 Должна быть система, позволяющая быстро установить распределение каждой серии промежуточной продукции и/или АФИ, что дает возможность их отзыва.11 ЛАБОРАТОРНЫЙ КОНТРОЛЬ11.1 Общий контроль11.10 Необходимо, чтобы независимый отдел (отделы) качестваимел(и) в своем распоряжении соответствующее лабораторное оборудование.11.11 Должны быть в наличии письменные методики, в которых отражены отбор проб, проведение испытаний, одобрение или отбраковка материалов, а также занесение в протокол и хранение лабораторных данных.
Лабораторные протоколы следует вести в соответствии с указаниями, приведенными в подразделе 6.6 части 2.11.12 Все спецификации, планы отбора проб и методики испытанийдолжны быть научно обоснованы и пригодны для гарантии того, что сырье,промежуточная продукция, АФИ, этикетки и упаковочные материалы соответствуют установленным стандартам качества и/или чистоты. Спецификации и методики испытаний должны соответствовать тем, которые приведеныв регистрационном досье. Кроме того, могут быть спецификации, дополняющие регистрационные спецификации. Спецификации, планы отбора проби методики испытаний, включая вносимые в эти документы изменения,должны быть составлены соответствующим организационным подразделением и утверждены отделом (отделами) качества.11.13 Следует разработать надлежащие спецификации для АФИ, соответствующие принятым стандартам и согласующиеся с процессом производства.
Спецификации должны включать контроль примесей (например, органических и неорганических примесей или остаточных растворителей). Еслиимеется спецификация для АФИ в отношении микробиологической чистоты,то для общего количества микроорганизмов следует установить пределы,требующие принятия мер (action limits), а также определить нежелательныемикроорганизмы и соблюдать эти требования. Если имеется спецификациядля АФИ в отношении содержания эндотоксинов, то следует установить соответствующие пределы, требующие принятия мер, и соблюдать их.11.14 Процедуры лабораторного контроля следует выполнять и документировать во время выполнения.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
