gmp (856747), страница 17
Текст из файла (страница 17)
Могут быть также отобраны другие пробы для контроля наиболее важных этапов процесса (например, его начала или окончания).6.13 Тара для проб должна быть снабжена этикеткой с указанием содержимого, номера серии, даты отбора пробы и контейнеров, из которых были отобраны пробы.6.14 Дополнительные требования в отношении контрольных и архивных образцов приведены в приложении 19.Проведение испытаний6.15 Аналитические методы должны пройти валидацию. Все операциипо проведению испытаний, описанных в соответствующей документации регистрационного досье, следует проводить в соответствии с утвержденнымиметодами.6.16 Полученные результаты следует протоколировать и проверять,чтобы убедиться в их соответствии друг другу. Все вычисления необходимотщательно проверять.6.17 Выполненные испытания следует протоколировать; протоколыдолжны содержать, по крайней мере, следующие данные:а) наименование материала или препарата и при необходимости лекарственной формы;b) номер серии и при необходимости название производителя и/или поставщика;c) ссылки на соответствующие спецификации и методики проведенияиспытаний;d) результаты испытания, включая наблюдения и вычисления, и ссылкуна все сертификаты анализов;e) даты проведения испытаний;f) фамилии лиц, выполнивших испытания;g) фамилии лиц, проверивших проведение испытаний и вычисления,при необходимости;h) четкое заключение о выдаче разрешения или об отклонении (илирешение о другом статусе) и датированная подпись назначенного ответственного лица.786.18 Весь контроль в процессе производства, включая и тот, которыйвыполняется в производственной зоне производственным персоналом, необходимо осуществлять в соответствии с методами, утвержденными отделомконтроля качества, а его результаты – протоколировать.6.19 Особое внимание следует уделять качеству лабораторных реактивов,мерной посуды и титрованных растворов, стандартных образцов и питательныхсред.
Их следует готовить в соответствии с письменными методиками.6.20 Лабораторные реактивы, предназначенные для длительного использования, должны быть маркированы с указанием даты приготовления иподписью лица, приготовившего их. На этикетках должны быть указаны сроки годности нестабильных реактивов и питательных сред, а также особые условия хранения.
Кроме того, для титрованных растворов необходимо указывать дату последнего установления титра и соответствующий последний коэффициент поправки.6.21 При необходимости, на емкости следует указывать дату получениякаждого вещества, используемого для проведения испытаний (например, реактивов и стандартных образцов).
Необходимо соблюдать инструкции по ихиспользованию и хранению. В определенных случаях после получения илиперед использованием реактивов может быть необходимо проведение их испытания на идентичность и/или иного испытания.6.22 Перед работой с животными, используемыми для проведения испытаний компонентов, материалов или препаратов, их следует при необходимости содержать в карантине. Животных требуется содержать и контролироватьтаким образом, чтобы обеспечить их пригодность для запланированного использования.
Животные должны быть идентифицированы; необходимо вестисоответствующие протоколы, отражающие историю их использования.Программа дальнейшего испытания стабильности6.23 После размещения на рынке стабильность лекарственного средства следует контролировать согласно соответствующей программе, действующей на постоянной основе, которая позволит выявить любую проблемусо стабильностью препарата данного состава в торговой упаковке (например,изменения уровней примесей или профиля растворения).6.24 Цель программы дальнейшего изучения стабильности состоит в том,чтобы контролировать продукцию в течение всего срока ее годности и определить, что препарат при хранении в указанных в маркировке условиях остается(и можно предполагать, что останется) соответствующим спецификациям.6.25 Эта программа, главным образом, касается лекарственного средства в упаковке, предназначенной для продажи, однако также следует уделятьвнимание включению в программу испытания стабильности нерасфасованной продукции.
Например, если нерасфасованную продукцию хранят длительное время перед упаковкой и/или перед передачей с производственногоучастка на участок упаковки, необходимо оценить и изучить влияние такихусловий на стабильность упакованной продукции. Кроме того, следует уделять внимание промежуточной продукции, которая хранится или использует-79ся длительное время. Исследование стабильности лекарственного средства,подготовленного к применению, осуществляют на этапе разработки препарата; таким образом, нет необходимости контролировать ее с помощью программы дальнейшего испытания стабильности. Однако если это является необходимым, стабильность подготовленного к применению лекарственногосредства также следует контролировать.6.26 Программа дальнейшего испытания стабильности должна бытьизложена в письменном протоколе в соответствии с общими правилами, приведенными в разделе 4 части 1, а результаты официально представлены в виде отчета.
Оборудование, используемое для программы дальнейшего изучения стабильности (в частности, климатические камеры), должно пройти квалификацию и обслуживаться в соответствии с общими правилами, изложенными в разделе 3 части 1 и приложении 15.6.27 Протокол для программы дальнейшего испытания стабильностидолжен охватывать период до окончания срока годности и содержать следующие данные (но не ограничиваться ими):•номер серии(й) для различных дозировок и разных размеров серий, если это применимо;•соответствующие физические, химические, микробиологическиеи биологические методы испытаний;критерии приемлемости;••ссылки на методы испытаний;•описание системы контейнер/укупорочный элемент;•частоту испытаний (точки контроля во времени);•описание условий хранения (следует использовать стандартизированные ICH условия для длительного испытания стабильности1, соответствующие условиям, указанным в маркировке препарата);•другие необходимые параметры, специфические для данного лекарственного средства.6.28 Протокол для программы дальнейшего испытания стабильностиможет иметь отличия от протокола первоначального длительного испытаниястабильности, представленного в регистрационном досье, при условии обоснования и документирования в протоколе (например, отличия в частоте испытаний или изменения при актуализации рекомендаций ICH).6.29 Число серий и частота испытаний должны обеспечить необходимое количество данных, чтобы иметь возможность провести анализ тенденций.
Если не обосновано иное, в программу испытания стабильности ежегодно следует включать, как минимум, одну серию произведенного препарата в каждой дозировке и в каждом виде первичной упаковки (исключениемявляются случаи, когда в течение года не произведено ни одной серии). В1См. документы ICH Q1A R, Q1B, Q1C и соответствующие им руководства СРМР(см. раздел «Нормативные ссылки» и приложение «Библиография»). Рекомендуется пользоваться указанными руководствами до принятия в РФ гармонизированных с ними нормативных документов.80случае лекарственных средств, для дальнейшего испытания стабильности которых необходимо проведение испытаний с использованием животных и несуществует альтернативных валидированных методик, частоту испытанийможно устанавливать с учетом подхода, связанного с оценкой риска.
При условии научного обоснования в протоколе могут быть использованы планы сприменением брэкетинга и построения матриц.6.30 В некоторых случаях в программу дальнейшего испытания стабильности следует включать дополнительные серии. Например, дальнейшееиспытание стабильности следует осуществлять после любого значительногоизменения или значительного отклонения в процессе производства или упаковки. Для включения в программу должны быть приняты во внимание любые операции по повторной обработке, переработке или регенерации.6.31 Результаты дальнейшего испытания стабильности должны быть враспоряжении ключевого персонала и особенно Уполномоченного(ых) лица(лиц).
Если дальнейшее изучение стабильности осуществляется на другомучастке вне участка производства нерасфасованной продукции или готовойпродукции, должно быть письменное соглашение между сторонамиучастницами. Результаты дальнейшего испытания стабильности должныбыть в наличии на производственном участке для проверки со стороны компетентного уполномоченного органа.6.32 Несоответствие спецификациям или значительные нетипичныетенденции следует исследовать. О любом подтвержденном результате, который находится за пределами спецификации, или о значительной отрицательной тенденции следует информировать соответствующие компетентныеуполномоченные органы. В соответствии с требованиями раздела 8 части 1данного руководства, а также при консультации с соответствующими компетентными уполномоченными органами следует рассмотреть возможные действия в отношении серий, находящихся на рынке.6.33 Следует вести в письменном виде резюме всех полученных данных, в том числе любых промежуточных выводов по программе.
Такое резюме следует подвергать периодическому обзору.7 ПРОИЗВОДСТВО И АНАЛИЗ ПО КОНТРАКТУПринципПроизводство и анализ по контракту следует правильно описывать, согласовывать и контролировать во избежание недоразумений, которые могутстать причиной неудовлетворительного качества продукции или выполняемых работ. Требуется наличие письменного контракта между заказчиком иисполнителем, в котором четко определены обязанности каждой стороны. Вконтракте должно быть четко установлено, каким образом Уполномоченноелицо, выдающее разрешение на выпуск каждой серии продукции для продажи, выполняет свои обязанности.Примечание. Требования, приведенные в данном разделе, устанавливают ответственность производителей перед компетентными уполномоченными органами РФ в плане81регистрации лекарственных средств и выдачи лицензии на производство.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
