gmp (856747), страница 14
Текст из файла (страница 14)
При необходимости должна быть запротоколированапричина изменения.4.8 Протоколы следует составлять и комплектовать во время каждогопредпринимаемого действия и таким образом, чтобы можно было проследитьвсю значимую деятельность, касающуюся производства лекарственныхсредств. Их следует хранить, по крайней мере, один год после истечения срока годности готовой продукции.4.9 Данные могут быть записаны с помощью электронной системы обработки данных, фотографических или других надежных средств.
При этомтребуется иметь подробные методики в отношении используемой системы, аточность записей проверять. Если документация ведется с помощью электронной системы обработки данных, то только уполномоченные на это лицамогут вводить данные в компьютер или изменять их; изменение и удалениеинформации следует протоколировать; доступ к информации должен быть62защищен паролями или другими средствами. Результаты введения критических данных должны находиться под независимым контролем. Протоколысерии, хранящиеся в электронной памяти, должны быть защищены путемсоздания копии на магнитном носителе, микрофильмирования, распечатки набумаге или другим способом.
Очень важно, чтобы во время хранения информация была легкодоступна.Требуемая документацияСпецификации4.10 Необходимо иметь в наличии соответствующим образом санкционированные и датированные спецификации на исходное сырье, упаковочныематериалы и готовую продукцию, а при необходимости – спецификации напромежуточную и нерасфасованную продукцию.Спецификации на исходное сырье и упаковочные материалы4.11 Спецификации на исходное сырье и первичные или печатные упаковочные материалы должны содержать, если это применимо:a) описание сырья или материалов, включающее:– присвоенное наименование и ссылку на внутренний код;– ссылку на монографию фармакопеи при ее наличии;– названия утвержденных поставщиков и, если это возможно, производителя продукции;– образец печатных материалов;b) указания по отбору проб и проведению испытаний или ссылку наметодики;c) требования к качественному и количественному определению с указанием допустимых пределов;d) условия хранения и меры предосторожности;e) максимальный период хранения до повторного контроля.Спецификации на промежуточную и нерасфасованную продукцию4.12 Должны быть в наличии спецификации на промежуточную и нерасфасованную продукцию, если ее закупают либо сбывают, или если данные о промежуточной продукции используют для оценки готовой продукции.Эти спецификации соответственно должны быть подобны либо спецификациям на исходное сырье, либо на готовую продукцию.Спецификации на готовую продукцию4.13 Спецификации на готовую продукцию должны содержать:a) присвоенное наименование продукции и ссылку на код, где это применимо;b) состав или ссылку на него;c) описание лекарственной формы и подробные сведения об упаковке имаркировке;63d) указания по отбору проб и проведению испытаний или ссылку наметодики;e) требования к качественному и количественному определению с указанием допустимых пределов;f) условия хранения и любые особые меры предосторожности при обращении, когда это необходимо;g) срок годности.Производственная рецептура и технологические инструкцииНа каждый производимый препарат и каждый объем серии необходимоиметь производственную рецептуру и технологические инструкции, которыедолжны быть официально утверждены.
Допускается объединять производственную рецептуру и технологические инструкции в один документ.4.14 Производственная рецептура должна содержать:a) наименование продукции со ссылкой на код продукции в соответствии с ее спецификацией;b) описание лекарственной формы, силы действия препарата (активности, концентрации или массы лекарственного вещества)Nи объема серии;c) перечень всего используемого исходного сырья с указанием количества каждого, обозначенного используемым присвоенным ему наименованием, и ссылку, уникальную для этого сырья; также должно быть приведенолюбое вещество, которое может исчезнуть в ходе технологического процесса;d) данные об ожидаемом выходе готовой продукции с указанием допустимых пределов и выходы соответствующей промежуточной продукции,где это возможно.4.15 Технологические инструкции должны содержать:a) данные о месте ведения процесса и основном применяемом оборудовании;b) методы или ссылки на методы, используемые для подготовки наиболее необходимого оборудования (например: очистка, монтаж, калибровка,стерилизация);c) технологические инструкции, подробно описывающие каждое действие (например: проверку сырья, предварительную обработку, порядок загрузки сырья, время смешивания, температурные режимы);d) инструкции по любому контролю в процессе производства с указанием предельных значений;e) при необходимости, требования к хранению нерасфасованной продукции, включая тару, маркировку и специальные условия хранения, где этотребуется;f) все подлежащие соблюдению особые меры предосторожности.64Инструкции по упаковке4.16 Для каждого препарата, размера и типа упаковки следует иметьофициально утвержденные инструкции по упаковке.
Как правило, они должны включать следующие сведения или содержать ссылки на них:a) наименование препарата;b) описание его лекарственной формы и силы действия (активности, концентрации или массы лекарственного вещества)N,где это необходимо;c) количество препарата в окончательной упаковке, выраженное в штуках, массе или объеме;d) полный перечень всех упаковочных материалов, требуемых для серии стандартного размера, включая количества, размеры и типы с указаниемкода или номера, относящихся к спецификациям на каждый упаковочныйматериал;e) при необходимости, образец или копию соответствующих печатныхупаковочных материалов и образцы, на которых показано, куда ставить номер серии и срок годности продукции;f) подлежащие соблюдению особые меры предосторожности, включаятщательную проверку зоны и оборудования для того, чтобы удостовериться вочистке линии перед началом работы;g) описание процесса упаковки со всеми основными вспомогательнымиоперациями и используемым оборудованием;h) подробное описание контроля в процессе производства с инструкциями по отбору проб и допустимыми предельными значениями.Протоколы производства серий4.17 На каждую изготовленную серию следует сохранять протоколпроизводства серии.
Он должен быть основан на соответствующих частяхутвержденных документов: производственной рецептуры и технологическихинструкций. Способ подготовки этих протоколов должен быть таким, чтобыможно было избежать ошибок при копировании. Протокол должен содержатьномер изготовленной серии.Перед началом любого технологического процесса необходимо проверить и запротоколировать, что оборудование и рабочая зона освобождены отпредыдущей продукции, документов и материалов, не требующихся для планируемого процесса, и что оборудование является чистым и готовым к эксплуатации.В ходе технологического процесса во время каждого предпринимаемого действия информация о нем должна быть запротоколирована; по завершении операций протокол должен быть согласован, датирован и подписан лицом, ответственным за технологический процесс, и содержать следующуюинформацию:а) наименование продукции;65b) даты и время начала и завершения технологического процесса, атакже основных промежуточных стадий (операций);c) фамилию лица, ответственного за каждую стадию технологическогопроцесса;d) фамилию оператора различных важных этапов технологическогопроцесса и при необходимости лица, проверившего каждую из этих операций(например, взвешивание);e) номер серии и/или номер аналитического контроля, а также фактически отвешенное количество каждого исходного сырья (включая номер серии и количество любого добавленного регенерированного или переработанного сырья);f) сведения о любой относящейся к делу технологической операцииили происшествии, а также о важнейшем использованном оборудовании;g) протокол контролей в процессе производства и фамилию лица (лиц),выполнившего(их) их, а также полученные результаты;h) выход продукции на различных стадиях производства;i) подробные сведения об особых проблемах; подписанное разрешениена любое отклонение от производственной рецептуры и технологических инструкций.Протоколы упаковки серий4.18 На каждую изготовленную серию или часть серии следует сохранять протокол упаковки серии.
Он должен основываться на соответствующихчастях инструкций по упаковке, а способ подготовки этих протоколов должен быть таким, чтобы можно было избежать ошибок при копировании. Необходимо, чтобы в протоколе были указаны номер серии и количество нерасфасованной продукции, которое должно быть упаковано, а также номерсерии и планируемое количество готовой продукции, которое будет получено.Перед началом любой операции по упаковке необходимо проверить изапротоколировать, что оборудование и рабочая зона освобождены от предыдущей продукции, документов и материалов, не требующихся для планируемых операций по упаковке, и что оборудование является чистым и готовым к эксплуатации.Во время каждого предпринимаемого действия информация о немдолжна быть запротоколирована; по завершении операций протокол долженбыть согласован, датирован и подписан лицом, ответственным за операциипо упаковке, и содержать следующую информацию:a) наименование продукции;b) дату (даты) и время операций по упаковке;c) фамилию ответственного лица, осуществляющего операцию по упаковке;d) фамилии операторов различных важных этапов;e) протоколы проверок идентичности и соответствия инструкциям поупаковке, включая результаты производственного контроля;66f) подробные сведения об осуществленных операциях по упаковке,включая ссылки на использованное оборудование и упаковочные линии;g) при возможности, образцы использованного печатного упаковочногоматериала, включая образцы, демонстрирующие нумерацию серии, нанесение срока годности и любых дополнительных печатных надписей;h) подробные сведения об особых проблемах или необычных происшествиях; подписанное разрешение на любое отклонение от производственнойрецептуры и инструкций по упаковке;i) количества и ссылку на номер или наименование всех печатных упаковочных материалов и нерасфасованной продукции, выданных, использованных, уничтоженных или возвращенных на склад, а также количество полученной продукции для того, чтобы составить соответствующий баланс.Методики и протоколыПолучение4.19 На получение каждой поставки каждого исходного сырья, а такжепервичного и печатного упаковочного материала должны быть письменныеметодики и протоколы.4.20 Протоколы получения должны содержать:а) наименование материала на накладной и на таре;b) внутризаводское наименование и/или код материала (если оно отличается от наименования по пункту (а);c) дату получения;d) наименование поставщика и, если это возможно, производителя;e) номер серии производителя или справочный номер;f) общее количество и число полученных единиц упаковок;g) номер серии, присвоенный после получения;h) любые примечания, относящиеся к делу (например, по состояниютары).4.21 Следует иметь письменные методики по внутризаводской маркировке, карантину и хранению исходного сырья, упаковочных материалов и,если необходимо, других материалов.Отбор проб4.22 Следует иметь письменные методики для отбора проб, содержащие сведения о лице(ах), уполномоченных брать пробы, об используемыхметодах и оборудовании, количествах, которые должны быть отобраны, илюбых подлежащих соблюдению мерах предосторожности во избежаниеконтаминации материала или любого ухудшения его качества (см.
пункт 6.13части 1).Проведение испытаний4.23 Следует иметь письменные методики для испытания материалов ипродукции на различных стадиях производства, описывающие методы и ис-67пользуемое оборудование. Проведенные испытания должны быть запротоколированы (см. пункт 6.17 части 1).Прочее4.24 Должны быть в наличии письменные методики, устанавливающиепорядок разрешения и отклонения материалов и продукции, в частности, выдачи Уполномоченным(и) лицом(ами) разрешения на выпуск готовой продукции для продажи в соответствии с требованиями, изложенными в пункте2.4 части 1 данного руководства.4.25 Следует вести и сохранять протоколы дистрибуции каждой сериипродукции в целях облегчения отзыва этой серии, если в этом возникнет необходимость (см. раздел 8 части 1).4.26 Необходимо иметь письменные методики и относящиеся к нимпротоколы предпринятых действий или сделанных заключений по:– валидации;– монтажу и калибровке оборудования;– техническому обслуживанию, очистке и санитарной обработке;– вопросам персонала, включая обучение, переодевание и гигиенические требования;– контролю окружающей среды;– борьбе с паразитами, вредными насекомыми и животными;– рекламациям;– отзывам;– возвратам.4.27 Для особо важных единиц производственного и контрольногооборудования должны быть в наличии ясные методики по эксплуатации.4.28 Для наиболее важного или критического оборудования следуетвести журналы, протоколируя в них при необходимости все работы по валидации, калибровке, техническому обслуживанию, очистке и ремонту с указанием даты и лиц, выполнивших эти работы.4.29 В журналах также следует регистрировать в хронологическом порядке использование наиболее важного или критического оборудования изоны, где обрабатывалась продукция.5 ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕССПринципОперации технологического процесса должны осуществляться по четкоустановленным методикам.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
