gmp (856747), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Они должны отвечать принципам надлежащейпроизводственной практики в целях получения продукции требуемого качества и быть в соответствии с лицензией на производство и регистрационнымдосье, которые к ним относятся.68Общие требования5.1 Технологический процесс должны осуществлять и контролироватькомпетентные лица.5.2 Любые действия, проводимые с материалами и продукцией, такиекак получение и карантин, отбор проб, хранение, маркировка, обработка,упаковка и дистрибуция, следует осуществлять в соответствии с письменными методиками или инструкциями и при необходимости протоколировать.5.3 Все поступающие материалы необходимо проверять, чтобы гарантировать, что поставка соответствует заказу. Контейнеры (тара) при необходимости должны быть очищены и маркированы с указанием требуемой информации.5.4 Повреждения контейнеров (тары) и любые другие причины, которые могли бы неблагоприятно повлиять на качество материала, должны бытьисследованы, запротоколированы, а информация о них доложена в отделконтроля качества.5.5 Поступающие материалы и готовую продукцию немедленно послеполучения или обработки вплоть до выдачи разрешения на использование илираспределение (дистрибуцию) следует содержать в карантине с помощью раздельного хранения или соответствующих административных мероприятий.5.6 Если закупается промежуточная и нерасфасованная продукция, то сней при получении следует обращаться как с исходным сырьем.5.7 Все материалы и продукцию следует хранить в соответствующихусловиях, созданных производителем, и в определенном порядке для обеспечения разделения по сериям и оборачиваемости складского запаса.5.8 Необходимо проводить проверки выходов и сопоставление количеств, чтобы гарантировать, что нет отклонений, превышающих допустимыепределы.5.9 Работы с различной продукцией не следует осуществлять одновременно или последовательно в одном и том же помещении за исключениемтех случаев, когда не существует риска перепутывания или перекрестнойконтаминации.5.10 На каждой стадии обработки продукцию и материалы необходимозащищать от микробной и другой контаминации.5.11 При работе с сухими веществами и продукцией необходимо предпринять особые меры предосторожности в целях предотвращения образования и распространения пыли.
Это особенно важно при обращении с сильнодействующими или сенсибилизирующими веществами.5.12 В течение всего времени обработки все используемые материалы,контейнеры для нерасфасованной продукции, основные единицы оборудования и при необходимости комнаты должны быть маркированы этикеткамиили иным способом с указанием обрабатываемой продукции или вещества, атакже их активности (если это необходимо) и номера серии.
Там, где этоприемлемо, такая маркировка должна также указывать стадию технологического процесса.695.13 Этикетки, прикрепленные к контейнерам, оборудованию или помещениям, должны быть ясными, однозначными, а их форма должна соответствовать принятой на фирме. Часто полезно в дополнение к информациина этикетках для указания статуса (например: в карантине, принято, отбраковано, чистое и др.) использовать цвета.5.14 Должны быть проведены проверки, гарантирующие надлежащеесоединение трубопроводов и других частей оборудования, применяемых длятранспортирования продукции из одной зоны в другую.5.15 Насколько это возможно, следует избегать любого отклонения отинструкций или методик.
Если произошло отклонение от них, то оно должнобыть письменно санкционировано компетентным лицом с привлечением принеобходимости отдела контроля качества.5.16 Доступ в производственные помещения должен быть разрешентолько уполномоченному на это персоналу.5.17 Как правило, следует избегать изготовления продукции немедицинского назначения в зонах и с помощью оборудования, предназначенныхдля производства лекарственных средств.Предотвращение перекрестной контаминациипри ведении технологического процесса5.18 Должна быть исключена контаминация исходного сырья или продукции другим сырьем или продукцией. Этот риск случайной перекрестнойконтаминации возникает в результате неконтролируемого распространенияпыли, газов, паров, аэрозолей или организмов, в результате обработки материалов и продукции, вследствие наличия остатков в оборудовании, а такжепри ношении технологической одежды. Степень риска меняется в зависимости от типа загрязняющего материала и загрязняемой продукции.
К наиболееопасным загрязняющим материалам относятся сильно сенсибилизирующиевещества, биологические препараты, содержащие живые микроорганизмы,определенные гормоны, цитостатики и другие сильнодействующие вещества.Наиболее опасной является контаминация препаратов, предназначенных дляинъекций, а также препаратов, принимаемых в больших дозах и/или длительное время.5.19 Перекрестную контаминацию следует предотвращать с помощьюсоответствующих технических или организационных мероприятий, например:а) изготовление в отдельных зонах (требуется для такой продукции, какпенициллины, живые вакцины, препараты, содержащие живые бактерии, идля некоторых других биологических препаратов) или производство попринципу кампаний (с разделением во времени) с последующей соответствующей очисткой;b) обеспечение подходящими воздушными шлюзами и вытяжнымиустройствами;70c) сведение к минимуму риска контаминации, возникающего вследствие рециркуляции или повторного поступления необработанного или недостаточно обработанного воздуха;d) хранение защитной одежды внутри зон, где обрабатывается продукция, создающая особенно большой риск перекрестной контаминации;e) применение методик очистки и деконтаминации с известной эффективностью, так как неэффективно очищенное оборудование обычно являетсяисточником перекрестной контаминации;f) использование при изготовлении «закрытых систем»;g) испытание на наличие остатков и применение этикеток, указывающих статус очистки оборудования.5.20 Мероприятия по предотвращению перекрестной контаминации иих эффективность следует периодически проверять в соответствии с установленными методиками.Валидация5.21 Исследования по валидации должны способствовать надлежащейпроизводственной практике; их следует проводить в соответствии с установленными методиками.
Результаты и заключения должны быть запротоколированы.5.22 Если вводят новую производственную рецептуру или способ изготовления, то должны быть предприняты действия, демонстрирующие их пригодность для рутинного (серийного) производства. Должно быть доказано,что установленный процесс при использовании специфицированных веществи оборудования позволяет постоянно получать продукцию требуемого качества.5.23 Существенные изменения производственного процесса, включаялюбое изменение оборудования или материалов, которое может повлиять накачество продукции и/или воспроизводимость процесса, должны пройти валидацию.5.24 Процессы и процедуры следует подвергать периодической критической ревалидации, чтобы гарантировать, что они остались способны приводить к ожидаемым результатам.Исходное сырье5.25 Закупка исходного сырья является важной операцией, в которуюдолжен быть вовлечен персонал, располагающий подробными и полнымисведениями о поставщиках.5.26 Исходное сырье следует закупать только у утвержденных поставщиков, указанных в соответствующей спецификации, и, если это возможно,непосредственно у производителя.
Рекомендуется, чтобы спецификации, установленные производителем на исходное сырье, были обсуждены с поставщиками. Полезно, чтобы все аспекты изготовления и контроля исходногосырья в отношении требований к обращению, маркировке, упаковке, а также71рекламаций и методик отклонения были обсуждены между производителем ипоставщиком.5.27 В каждой поставке контейнеры следует контролировать на целостьупаковки и пломб, а также на соответствие между сведениями, указанными внакладной и на этикетках поставщика.5.28 Если одна поставка сырья состоит из различных серий, то каждуюсерию необходимо рассматривать как отдельную в отношении отбора проб,проведения испытания и выдачи разрешения на использование.5.29 Находящееся в складской зоне исходное сырье должно быть соответствующим образом маркировано (см.
п. 5.13 части 1). Этикетки должнысодержать, по крайней мере, следующую информацию:– присвоенное наименование продукции и при необходимости ссылкуна внутризаводской код;– номер серии, присвоенный при получении;– при необходимости статус содержимого (например: в карантине, наиспытании, разрешено, отбраковано);– при необходимости срок годности или дату, после которой требуетсяповторный контроль.Если используются полностью компьютеризированные системы хранения, то вышеуказанная информация не обязательно должна содержаться наэтикетке в разборчивой форме.5.30 С помощью соответствующих методик и мероприятий должнабыть гарантирована идентичность содержимого каждого контейнера с исходным сырьем.
Контейнеры с нерасфасованной продукцией, из которыхбыли отобраны пробы, должны быть идентифицированы (см. п. 6.13 части 1).5.31 Следует использовать только то исходное сырье, которое разрешено отделом контроля качества и срок годности которого еще не истек.5.32 Исходное сырье должны выдавать только назначенные лица в соответствии с письменной методикой, чтобы гарантировать, что нужное сырьеточно отвешено или отмерено в чистую и надлежащим образом маркированную тару.5.33 Необходимо осуществлять независимую проверку каждого выданного вещества, а также его массы или объема; эта проверка должна быть запротоколирована.5.34 Вещества, выданные для каждой серии, должны храниться рядоми быть отчетливо маркированы как таковые.Технологические операции:промежуточная и нерасфасованная продукция5.35 Перед началом любой технологической операции должны бытьприняты меры, гарантирующие, что рабочая зона и оборудование являютсячистыми и свободными от любого исходного сырья, продукции, остатковпродукции или документации, не требующихся для запланированной операции.725.36 Промежуточную и нерасфасованную продукцию следует хранитьв соответствующих условиях.5.37 Критические процессы должны пройти валидацию (см.
пункты5.21-5.24 части 1).5.38 Должен быть проведен и запротоколирован весь необходимыйконтроль в процессе производства и контроль окружающей среды.5.39 Любое значительное отклонение от ожидаемого выхода должнобыть запротоколировано и исследовано.Упаковочные материалы5.40 Закупке и контролю первичного и печатного упаковочного материала, а также обращению с ним следует уделять такое же внимание, как иисходному сырью.5.41 Особое внимание следует уделять печатным материалам. Их следует хранить в достаточно безопасных условиях, исключающих доступ посторонних лиц.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
