gmp (856747), страница 11

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 11)

Любые значительные отклонения должны быть полностью запротоколированы и исследованы;vii) протоколы производства, включая дистрибуцию, позволяющиепроследить исчерпывающую историю серии, сохраняются в понятной и доступной форме;viii) при дистрибуции (оптовой продаже) продукции сведен к минимуму риск снижения ее качества;ix) должна быть в наличии система отзыва любой серии продукции изпродажи или поставки;x) следует рассматривать рекламации на проданную продукцию, выявлять случаи дефектов качества и принимать соответствующие меры как в отношении дефектной продукции, так и для предотвращения подобных случаев.Контроль качества1.3 Контроль качества – это та часть надлежащей производственнойпрактики, которая связана с отбором проб, спецификациями и проведениемиспытаний, а также с процедурами организации, документирования и выдачиразрешения на выпуск, которые гарантируют, что действительно проведенывсе необходимые и соответствующие испытания и что материалы не будутразрешены для использования, а готовая продукция не будет допущена креализации или поставке до тех пор, пока их качество не будет признаноудовлетворительным.К контролю качества предъявляют следующие основные требования:i) наличие надлежащих средств, обученный персонал и утвержденныеметодики для отбора проб, контроля и испытаний исходного сырья, упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции,а также, при необходимости, для контроля окружающей среды в целях выполнения надлежащей производственной практики;ii) отбор проб исходного сырья, упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции осуществляется тем персоналом и теми методами, которые утверждены отделом контроля качества;iii) методы испытаний должны пройти валидацию;iv) должны быть составлены протоколы (рукописным способом и/или спомощью записывающего устройства), документально подтверждающие, чтовсе необходимые мероприятия по отбору проб, контролю и методикам испы-50таний действительно проведены.

Любые отклонения полностью запротоколированы и исследованы;v) в состав готовой продукции должны входить активные ингредиентыи вспомогательные веществаN, соответствующие регистрационномудосье по качественному и количественному составу; она должна иметь требуемую чистоту, быть вложена в надлежащие контейнеры (упаковки) и правильно маркирована;vi) протоколы, составленные по результатам контроля и испытаний материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, должныбыть официально сопоставлены с требованиями спецификаций.

Оценка продукции должна включать обзор и оценку соответствующей производственной документации и оценку отклонений от установленных методик;vii) ни одна серия готовой продукции не может быть разрешена для продажи или поставки до того, как Уполномоченное лицо удостоверит ее соответствие требованиям регистрационного досье и лицензии на производство;viii) необходимо сохранять достаточное количество контрольных образцов исходного сырья и препаратов, которое позволяет проводить испытания продукции в процессе хранения (при необходимости); препарат следуетхранить в окончательной упаковке, кроме исключительно больших упаковок.Обзор качества продукции1.4 Необходимо проводить регулярные периодические обзоры качествавсех зарегистрированных лекарственных средств, в том числе препаратов,изготовляемых только на экспорт, с целью подтверждения постоянстваимеющегося процесса, соответствия действующим спецификациям как наисходное сырье, так и на готовую продукцию, чтобы выявить какие-либотенденции и чтобы установить возможность усовершенствования продукциии процесса.

Такие обзоры, как правило, следует осуществлять и документировать ежегодно, принимая во внимание предыдущие обзоры; они должнывключать, как минимум:i) обзор исходного сырья и упаковочных материалов, используемыхпри производстве; особое внимание следует уделять исходному сырью иупаковочным материалам от новых поставщиков;ii) обзор критических точек контроля в процессе производства и контроля готовой продукции;iii) обзор всех серий, которые не соответствовали установленным спецификациям, и результатов соответствующих расследований;iv) обзор всех значительных отклонений или несоответствий, связанных с этим расследований, эффективности и результативности принятыхкорректирующих и предупреждающих мер;v) обзор всех изменений, внесенных в процессы или аналитические методики;vi) обзор поданных/утвержденных/отклоненных изменений в регистрационное досье, в том числе в досье на препараты только для экспорта, поданные в другие страны;51vii) обзор результатов программы контроля стабильности и каких-либоотрицательных тенденций;viii) обзор всех связанных с качеством возвратов, рекламаций и отзывов, а также проведенных на тот момент расследований;ix) обзор правильности предшествующих корректирующих мер в отношении производства или оборудования;x) обзор пострегистрационных обязательств в случае получения новыхрегистрационных свидетельств или внесения изменений в регистрационныедосье;xi) квалификационный статус соответствующего оборудования илитехнических средств, например, системы HVAC (нагрева, вентиляции и кондиционирования воздуха), систем снабжения водой, сжатыми газами и т.д.;xii) обзор каких-либо контрактных соглашений (см.

раздел 7 части 1),чтобы убедиться в том, что они обновлены.Как производитель, так и владелец регистрационного свидетельства(если это не одно и то же лицо) должны оценивать результаты такого обзораи делать вывод о необходимости корректирующих и предупреждающих мероприятий или проведения ревалидации. Следует документировать причиныдля таких корректирующих действий. Согласованные корректирующие ипредупреждающие действия должны быть осуществлены своевременно иэффективно.

Должны быть в наличии руководящие методики в отношенииуправления и обзора таких действий; эффективность этих методик должнабыть подтверждена во время самоинспекции. При научном обосновании обзоры качества можно группировать по виду продукции, например, твердыелекарственные формы, жидкие лекарственные формы, стерильные препаратыи т.д.Если владелец регистрационного свидетельства не является производителем, должно быть техническое соглашение между сторонами, в котором установлены их соответствующие обязанности в отношении обзора качества. Уполномоченное лицо, которое несет ответственность за окончательную сертификацию серии, вместе с владельцем регистрационного свидетельства должно гарантировать, что обзор качества проводится своевременно и тщательно.Управление риском для качества1.5 Управление риском для качества является системным процессомдля общей оценки, контроля, передачи информации, а также обзора рисковдля качества лекарственных средств.

Его можно использовать как перспективно, так и ретроспективно.1.6 Управление риском для качества должно гарантировать, что– оценка риска для качества основывается на научных знаниях, опыте вотношении процесса и, в конечном счете, связана с защитой пациента;– уровень усилий, формализма и документирования процесса управления риском для качества соответствует уровню риска.Примеры процессов и применения управления риском для качестваможно также найти в приложении 20.522 ПЕРСОНАЛПринципОрганизация и функционирование соответствующей системы качестваи надлежащее производство лекарственных средств зависят от людей.

Поэтому необходимо достаточное количество квалифицированного персоналадля решения всех задач, находящихся в сфере ответственности производителя. Каждый сотрудник должен ясно понимать индивидуальную ответственность, которая должна быть документирована. Весь персонал должен знатьпринципы надлежащей производственной практики, которые касаются егодеятельности, а также пройти первичное и последующее обучение в соответствии с его обязанностями, включая инструктаж по выполнению гигиенических требований.Общие требования2.1 Производитель должен иметь необходимое количество сотрудниковс нужной квалификацией и практическим опытом работы.

Круг обязанностейлюбого сотрудника не должен быть слишком обширным, чтобы исключитьриск снижения качества.2.2 У производителя должна быть организационная схема. Служащиена ответственных постах должны выполнять определенные обязанности,описанные в должностных инструкциях, и иметь соответствующие полномочия для их выполнения. Их служебные обязанности могут быть переданы назначенным заместителям, обладающим достаточным уровнем квалификации.Круг обязанностей персонала должен охватывать все стороны надлежащейпроизводственной практики, однако не должно быть необоснованного дублирования сфер ответственности.Руководящий персонал2.3 К руководящему персоналу относятся руководитель производства ируководитель отдела контроля качества; кроме того, к руководящему персоналу относят Уполномоченное(ые) лицо(а), если руководитель производстваи/или руководитель отдела контроля качества не отвечает за обязанности,предусмотренные для Уполномоченного лица.

Руководящий персонал, какправило, должен работать полный рабочий день. Руководители производстваи отдела контроля качества должны быть независимы друг от друга. В больших организациях может возникнуть необходимость передать другим сотрудникам отдельные функции, перечисленные в пунктах 2.5, 2.6 и 2.7.2.4 Уполномоченное лицо имеет следующие служебные обязанности1:1В ЕС обязанности Уполномоченного лица изложены в статье 51 Директивы2001/81/ЕС.53а) Уполномоченное лицо должно подтвердить, что каждая серия лекарственных средств, изготовленная в РФ, произведена и испытана/проверена всоответствии с действующим законодательством и требованиями регистрационного досье;b) Уполномоченное лицо должно подтвердить, что каждая импортируемая серия лекарственных средств, произведенных вне РФ, обязательнопрошла в РФ полный качественный и количественный анализ, по крайнеймере, всех активных ингредиентов, а также все другие испытания и проверки,необходимые для гарантирования качества лекарственных препаратов в соответствии с требованиями регистрационного досье;c) Уполномоченное лицо должно зафиксировать в реестре или эквивалентном документе, предусмотренном для этой цели, как были проведеныоперации, а также удостоверить перед выдачей любого разрешения на выпуск, что каждая серия продукции произведена и/или испытана/проверена всоответствии с условиями, указанными в пп.

2.4(а) и 2.4(б). Этот документнеобходимо хранить после окончания выполнения всех операций в течениене менее 5 лет и, при необходимости, предоставлять в распоряжение сотрудников компетентного уполномоченного органа.Владелец лицензии на производство должен постоянно пользоватьсяуслугами Уполномоченного(ых) лица (лиц). Его (их) обязанности могут бытьпереданы только другому Уполномоченному(ым) лицу(ам). Уполномоченныелица должны отвечать необходимым квалификационным требованиям в соответствии с действующим законодательством РФ1.2.5 Обязанности руководителя производственного отдела обычно заключаются в следующем:i) обеспечивать производство и хранение продукции в соответствии сутвержденной документацией для достижения необходимого качества;ii) утверждать инструкции, касающиеся производственных операций, иобеспечивать их строгое выполнение;iii) обеспечивать оценку и подписание производственных документовуполномоченным на это персоналом перед их передачей в отдел контролякачества;iv) контролировать состояние и обслуживание своего отдела, помещений и оборудования;v) обеспечивать проведение соответствующей валидации;vi) обеспечивать проведение необходимого первичного и последующего обучения персонала своего отдела с учетом конкретных условий.2.6 В обязанности руководителя отдела контроля качества обычно входит:i) одобрять или отклонять (отбраковывать), если он считает это необходимым, исходное сырье, упаковочные материалы, а также промежуточную,нерасфасованную и готовую продукцию;1В ЕС квалификационные требования к Уполномоченному лицу изложены в статье49 Директивы 2001/81/ЕС.54ii) оценивать протоколы серий;iii) обеспечивать проведение всех необходимых испытаний;iv) утверждать спецификации, инструкции по отбору проб, методы испытаний и другие методики по контролю качества;v) утверждать кандидатуры аналитиков, привлекаемых к работе поконтракту, и осуществлять за ними надзор;vi) контролировать состояние и обслуживание своего отдела, помещений и оборудования;vii) обеспечивать проведение соответствующей валидации;viii) обеспечивать проведение необходимого первичного и последующего обучения персонала своего отдела с учетом конкретных условий.Другие обязанности персонала отдела контроля качества обобщены вразделе 6.2.7 Руководители производственного отдела и отдела контроля качества обычно имеют некоторые общие или совместно выполняемые обязанности, относящиеся к качеству.

Характеристики

Список файлов книги