1625915648-5ed1152c004edfe493dad6e5388afaf3 (843956), страница 117
Текст из файла (страница 117)
Мйг". наход)и!(ийс)1 В экстр>$>!с>3»>оггярно)3 жидкОГти, Окззыви т 1и иих Вли51иис кзк 3>с!<о>!!<у(хг!т иьш 6локатор соиряжсииого с этим рецептором ионного ка>и.>а (рис. 2!.9). Таким образом, осг>обоз(гсе>333( тран<.липтсра нс ирив<щнт к к!к!к«ту. К другому типу относится рецептор. гвязывзницийс я с сс-амшю-3-гидро«с>$5-л>ет 5!>1-21-3<зон(а<>ог>31 рои и о)>ово>$ ки< летой (ЛМРЛ).
Если иотсишцсл мембраны иошсииаитическои клетки 6лаг(!даря возйуждщощим сииинам. имеющим ЛМРЛ-)н цситор, >и много денолярсюус гся, то связьииннс Мй с КМНЛ рсцеитором умеиьииется,!)осле 2- этого Мй осик>ождаст иош<ый капал, гвяззниыи с сн О ! 6 СНз-Н"- СНз- Сйз- О- С-СНз 1 ' Ацетитэюпин НО с -сй;сй;нй, с -сн,-сн;нн,' ! 1 Й нй Гнетами н но~~-сн;сн;нн,' НО)~~~ Н,-Н'-Сй-сй,-сй;СОО ! СОО Гпута мат Неиропептид Ног~~э-СН-СНз-нй, 1 ОН 1 ео-знкефапин Туг — 6!у — О(у — Рве — (еп Норадреналин— НО6~~т- сн — сн,— ннз НО~~~ ОН СН, Ме1-энкефалин Гу — О(у — О)у — Рб — Ме( н -и',— СН вЂ”.СОО ' лицин Вещество Р.-- А»д — Рго — (.уэ — Рго — О(п — О! и — Рие — Рие — 0(у — 1 ео — Ме( — Ннз Нейротрансмиттер— Рис 21 8 Структурные формулы еажнеиших нейротрансмитте- ров и некоторых нейропептидов Следует обратить внимание на химическое родство дофамина, норадреналина и адреналина р рецепто Рис.
21.9. Синаптические механизмы на ЙМОА-рецепторах клеток гиппокампа. (а) Мд' неконкурентно блокирует ионный канал ЙМОА.рецептора так. что даже после связывания глутамата ионный ток не может течь (б) Если перед этим возбуждающии АМРА-синело на этой клетке слегка лреддеполяризует (кратковременно) потенциал мембраны, то ион Мд' не может больше быть связанным с НМОА-каналом Блок Мд' снимается и ионы йа' и Са" устремляются е клетку. Ионы Са ' могут использоваться е качестве енутриклеточного ь вторичного мессенджерэ и регулировать дальнеишие процессы, например, обучения НО модулирует лресинаптическую область ло принципу обратнои связи 366,:-: РАЗДЕЛ Л1. Проведение возбуждения между клетками ХМ1)А-)тецептор»ж», и ионн натрия могут лр»пикать в клетку, вызьцшя сил ьну»о д» по чярнзацию.
11о через то» же самый ионный капал внутрь кисл кп ь»»»гут также до цолццп."1ьно попас»ь л»»»1»з Оа . которые через системы в»орц шых ь»»»тс»»джс(х!»! и актннацикг специфических бе 1«оп»»и»»»»бе лгу»от длтпюльплму 1»»гт» н»(т»»»11»»ва»»!»»»! (долгосрочное потенции)и!ванне). Так созда»тся оспо ва для процес»он обучения. Умспшцещи спншггпчсской г»кт»»»»нос.г»» (долгосрочная депрессия) возмгокна благодаря похож»му механизму. Так как ццформаци. оппый вход прп помощи )чМ)1А-си»»а»»га эффективен т»гт»» «»г тогда. к»т!тгв»д(но»»(т» м»нпо г»«»»»»»!»Ру»»»1 с!! )(ругне сннапсы. »»от»зрые дс»голярпзук»г мсмб(шну кл»чьи, тикцс цос»гглшптичссхис нейроны могут выполнять »лоп! кскис функции». Окигь азота )чО обрэпнг взця ет на ХМ()Л-с»»наг»с»я как (тст)т»»гргц»!»ый мс»тепдзкер прсстша»пической обла»"! и.
Оца выл цкж т до» !Олн»пель- ГЛАВА 21. Химические синаисы:.,'же но в и<к"и низи п<чсской области в там глучзс, сгли ори иалиицн вхадящеп> тока ионов Са нри дс иоляризацин активируется !ЧО-сннтаз»!. '1р< змсрнос возбуждеши лщогнх !л!М 1)Л.синансов мажщ. Иеобрзпжк> иаир<дить иостгина>пичесюи клетки (гзк назьюас лцщ зксайтотоксичность ци.готоксичн<хт>л свойственна>! возбуждаю<цим нсйрограисмитте. рал!. >щнримср.
глутзлц(ту и ас партиту), ио-видимому. и<и воздействием значи и'льного входящсп> п>кз ио>юв Са-. Очевидно, дегеиги пкюцня нз рсц<ч(торах агота <ииз насту<миг ачсиь медленно .)ксзйготоксичи<ють усиливает многие неврологи и*скис заболевания, такие как нзруин нис слухз, б<щсзнь Лльи(сймсра илн наслсдст нсииыс повреждения, ньывзнньн первичной п<иокснсй. 1!а многих синзигах влисто глутама>з находи»пя Зги Ч>тзт. Ца(то <лицин <щ 1ЛМ1)Л-!хнщпо1>в», 5<или(тся котрангл<и п с р<>м. Кетам ни, ирилн ищ.л>ый для нзркоза, является исконкурснтннл! блокзгором К$МГ)Л- рсц<чгп>ров. !!з синаитич<х кой икли <с>убрал($>т уда.'щется или <>бра>иь>м зализ><>м в ир(< инзити и< кую Область, или в клетки п(ии.
1!Зряду г ионотрош>ыми рецеи>орами суи<егтвуст еще ряд метзботроиных !.Зутам<пннх рсцщпоров (гм. табл. 2!.3). 21.6.2. Глицин как трансмиттер тормозных синапсов и нейромодулятор Глицин предназначен для выполнения с<нцифи и— гкнх иигибн >орных задач. Его ныбрасынаст болыиииспи> клеток Рснщоу, через которые тп>рмозятся <х мотщ(сйроны сниииого мозга.
Конкурентным антагонистол! в иих явл>цте я гтрихинн. гго нримс нщюс из за отгутствия торлиикення семотонсйронов ведет к суда!>О- гам. 1лициноиыс ргцснторн Открьищкп кзналь! для ионов (.1, что всдс> к возиикионени>о Г1!СГЕ Синаитнчес кос»<сйствн<' зак шчнвастгя с помощью л>схаиизма ооратиого захнзгз гли ни из.! 1о 30 "' кле>п>к Рещиоу вы(>расина(от ( ЛВЛ как гормс>зной трюк лигпср. В 11!1С глицнн играет также и роль нсйрол<одулятора.
Иииримср. в инни>камне КМОЛ-!хцснторы исннтнвакп м<>дулирук>щес н. Ие>ин» г сп> стороны. 21.6.3. ОАВА (у-аминомасляная кислота)— трансмиттер многих тормозных интернейронов Мщ>пи гормозиьн иитерн( йроиы, находящиеся практически во всех с>тдслах 1!!!С. и зкгоны клс тик Пуркииьс мозж('чка выбраснвакп в начес пи граисмиттсра ('ЛВЛ.
Онз оказь>наст тормозное дсйгтвие на иостсииа(пичсские гтруктуры. Есты ио меньшей мсрс, двз !»Взличных и(хт('янаи и<'<сских м('ханы:>мз, КОТО- рыс запускаю<си благодаря различным рене<порам (ОЛВЛ,, ОЛ!)Л< с одной сто)н>нн; ('ЛВЛВ с другой). ОЛВЛЛ-рсцеи>ори и (!ЛВЛ<-рецепторы открывак>т НСИ(ХР<У<("П>(ЧНЮ КЩЩЛЫ ДЛ5! ИОНОВ ( 1, ЧТО <>РИВОДИ! К ионн>>синю входищ< го С! -тока н.<т:м с;>мнм к гинсрноляри:вцни в виде Т!!С11.
Варбитур;пи (нренаргсп(, ирнменяемыс д»щ нарк<хга), стероидиыс щн сте гики и <рз>$- квилизаторы (угнокзнвакнцие срсдсп>з) из класса Гк изодиазсиинов (нанрим<"р, диазеизм) угилинают ищ ибиторное действие (:ЛВЛ,-рс цс>порою онн связывак>тгя с бслкол! Юиюого канала, когорью уже вззимодейсп>уст г (>ЛВЛ. 1!ротсии канала иогтроен из нескольких субьсдиющ. Одна из инх связывзс"г ( ЛВЛ, друщя лк>- жет дОНОлни'плч! но сн>$.>ать бщщо»(иаз('иии, '>рс'ть>$ бзрбитурзт.
снн. одна — стероил. В иастояни с время ие ящк>. какие ириродньк всщсства (например, нсйромодуляторы) Оказываю! лсйсгвие на б(.нзодназениновыс нли барбитуратныс рсцщпоры. 1!срсчислснныс субы дщщцы могут обладать различнымн хнмичсскил<н св<и>гпюмн, оиредслясмь>ми нх химичсгкай структурой. что ирине;<ст к раз»щ'(ным фзрмаколопе<сс ким .>ффектам. Викукуллин является конкурситиыл! блокатором для (>Л ВАЛ-!К»>к и! ора, но нс лля СЛВЛ, -рецептора»!д инкротокгии, нызывакиций судороги. Ис"конкурентный блокатор, ззкрывак>щий канал для и<нюв С1 . ()ЛВЛВ- рецс>$>ор! ! Открь(вз>от каналы для ионов К посредством ('-белка.
Лгоннстом является баклофсн. 1!рсси иаитнческис' ОЛВЛ,грсцеиторь! ззкрывак>т каизлы Сз" и тормозят освобожденис трансмиттсра. Действие ('ЛВЛ оканчнвастгя се обратным захва>ом нрсснна<п и (секим окончанием и клетками (лни. 21.6.4. Функция моноаминергических синапсов часто нарушена при психических заболеваниях Серотонин (5-гидрокгитр(ипамни 5-1П ) широко распространен в организме. В мозге еп> Оса(К нно мно>о в области тсктума, откуда идет мно>о ир<к кций в лимбичсскую сигтему, к гзлзмусу и гииотзлзмугу, в нерсдний мозг, люзжсчок и щ>инной моз>л 11О:>тнм иутям, очевилно, контролируются многие нсйроиальнне функции. 1'1звсг>иос наркотичсскси.' вс ингство ЛСД, д($!!с <Вук>н!сс чж-п>чнО кзк зг<ии(с! и ча<"пинк> кщ( антагонист 5-!ГГ, внзьигаег тяже к йщис психи кскис нз. мснсиия, например галях>цинации.
Осво(южденис три<с миттсрз проис ходит обыщи нм гиособам. 1(з ностсииаитичсс кой мембране бь>лн найдены многие различньи рсцси.горы, кс>торые. болыией час п к> благодаря вторичным ъилгсетак<чрз м, открываки кннзлн для иощ>в К и Са'. Д(ч!.таис.грангмитг<. ра заканчивается вкл>очщ>ием механизма обрзпн>го захвата иресинантичсгкой облает ькл;)тот механизм сормов>пс>! миоп>ми исих<х!>$>рл(»и(о»>о<и (ескил>и нрсиаратами (иреиарагалщ, тормозяии>мн реаитсйк). 1истамин зго моноамин, нь>стунюощий и качестве трансмиттсра.
Особенно важную роль ои игрзет как модулятор в мозге грудных детей. Гистал>инсргичсс кис и('йронь! Пзлад5пс5! в заднем !'и>ютзлзмугс и связаны со многими участками л>озга, где оказывают виня>ин нз состояние бодрствования, мыии чную активность, прием щици, сс ксуальные отнои>синя и обмснньн ироцсссы в л>оз!'с. Рис 21 10 Распредепение падтипае НМГ)Я-рецептора е мозге крысы При помощи малекупярна-биала<ическага метода (<ибридизацяи )и м1ь) падтипы ММГ)А-рецепторов е мозге вьзпядят е виде светлых зан Видно, чта нека(орые падтипы эта(а рецептора находятся талька е апредепеииых частях мазгз.
например, в гиппакампе (середина) ипи в мазжечке (справа) (сиимах предав)аваев Ргза Рга(еаза< Н Мапуег, Не!бе)ьегд) препараты вызывают состояние сонливости. Вце пределов ЦНС гиетампц тпже шрзет важпу!о роль, например, в секреции желулочпого сака, Кроме того, роль п<етамииа высака при процессах воспаления.
Катехалвмииы гла>(ны лру! с лру!ам НО ггрултур< (гм. Рис. 21.8). Дафамии Особенна пр(лг!авлси в ба щльиыл ) апглиях. г)ц исйроиы черпай субстаицип обр)ыук>т лафзмиш р! п'и ский путь к (триатуму. При болезни Паркписоца (дрпжательиый паралич) м иопш,из этих нсйроцав погибают. Функция контроля моторики, выпалияемая стриатумом, в этом случае Нарушена. Для терапевтического лечения па)пи игам назначается цр(дшеетвеииик дпфалшпа — ).-Г)ОРЛ.