1625915648-5ed1152c004edfe493dad6e5388afaf3 (843956), страница 120
Текст из файла (страница 120)
В> >црцыс Всц(сгпм >и >ц <вую< пз л и (цч ИЫ( >>ПЦЦСГ<П» >ц>СРС< К! МЦ> И( !И;<З и! < и! Ц»1 !. '>. Рс>у:ш!Врцыс не»и< пы !В>лры,ц.ш»я цз.>ц,к».пцпцыг, >и йрцкрцццьн ц ц<цжхй>п>цьц. 3.:)Вц>к)>ццш и рс>»»>прь> !>цйлцц>ы)»ьысля<цтс» .»1- лчм>цццымц клеть;!мц В »раль ц цсрс>н>г»т<» <»> 1, клсткзмЛпц>К'НЗМ, !МХ()Л5ЦЦ>>М(» В >ЛХН>М У5К1(>1 (' Ц!»ЗЦ11 !Лцл 1. 11сйвцлршп>ыс Пс»л»>пйь> Вь>.<сл»л>ц» цсцйпц<мц В цсц<кйслстзсш>оц йлцлн ! ц цт х и п>л лц!>ц< ц<<й,')<ц цейрп<Пзц( лц! ! гср>1 и ц< ц!><>>1<>,<у 1» и>!>ы.
>л !1Звзхрцзцыг Впюх твз и ! Влил>1<» <цсхц !ьхц з мызе ц! м> шс>>ей. Вц»сс ж< лц(эзтц цк> й.!В.>лц к Вцм. гп»>ы:к>. юцчь п(цсцтцрцз п<'нлм лцффюцц. Вопросы для повторения 1. 1тц т >>юс п<т!»>с)х <я» ц! (ц! ц ><»> 2. !>Вл сцлрз 5,<сл»лис» Всех <сто >ныс р( ! хлятпрцьк Вспк< пму ПУТИ ПЕРЕДАЧИ СИГНАЛА ГЛАВА В атой главе мы вкратце охарактеризуем некоторые из важнейших известных на сегоднашний дань путей передачи сигнала, а далее более детально опишем каждый,из них.
23.1. ПУТИ ПЕРЕДАЧИ СИГНАЛА С УЧАСТИЕМ ПРОТЕИНКИНАЗ И ПРОТЕИНФОСФАТАЗ Сигнал 1 Сигнал 2 Сигнал 5 Внеклетачная жндкасп Тиразинаеые лратеинкиназы рецепторов Плзэматическая мембрана Рецептор Рецептор Рецептор Рецептор Циталлазма ц ЯМФ Г, Саз' Диацнлглицернн | Ё~ Мупьтифункциа- СпециФические напьные киназы киназы Л~ ц ГМФ Г Х Серзнавыеареанинаеые лратеинкиназы Рнс.
23.1. Зачастую конечным э>алом трансдукцин сигнала является Фасфарипиравание эффектарнага белка пратеннкиназаи. На схеме показаны лять основных лутеи у клеток млекопитающих, которые вовлекают лратеинкнназы, изображенные на этаи диаграмме (РК-Я— цЯМФ-зависимая пратеинкнназа: РК-6 -- цГМФ-зависимая лратеннкиназа, РК-С вЂ” лратеинкиназа С; Х вЂ” . пути сигнальнай трансдукцни, (писанные ниже) (с изменениями иэ Сазел Р 7<ел($з В>асьет.
За<17.408, 1992) Взчш 3 ук> последним .>та> >ом пер< л>5 >н гн гнала яв. <яСФ<5и фосфорн,)про!янин опр<';нлсниых:эффскториых бсг>кОВ. )тОГ $<рпц(с<' В(з<п к у<н)ни3<к) нли <ю!<з>5лс $<ИЮ ИХ ЗКТИВ>30СТИ, 'ПО, В ('ВОК) ОЧ('(Н'Й>к О>Ц)(ЙСЧЖТ $>С- обходимук> орта<и>зму клето <нук> р< зкнн>о. Протеинкииазы фосфорил пру ют белки, з протеиифосфатззы ,к фас<(к>р>$5$$<ру>от, т.с.
От<5<с>!)<я>(53 фогф >т>>ь>< группы. ( тспень фосфорилнрованиз белка завит>п от сбалан('н)х)Гз!ИнОЙ зк ГИВИ О( т>! Г(>ОГВ('$(' п5у<Ощих $3)х) Г< инкииаз и протеи>5((як<1>$>п>з. Передача гипшла часто асуп<ее гвлш тся путсл< $$$>л>си<"ния нротсинкиназной зктнвшн.тн в ре,>ульт>>т( связывания рш ул>пор>шй мо. и кули (обьшно >!<В>к<наемой агонистом) с <ю мгмбр<ишым ргнгитпром. О(.$>О>5!5!5< классы нротеникииаз, зктнниругмых <н<ьшн-гзми, ирсдс>зилены нз р>к.
23.1. Лктивность внутрнк)кто и>ых нротеинкнназ рсгулнру<тся рецси гором нс прямо, з через вторичные мессеиджеры (вторичныс поср<лиикн), в роли которых могут Вьнтузат>,, изнрнмср, циклический АМФ (цАМФ), циклический ГМФ (цГМФ), Саз'. ииозитол- 1,4$,5-тр><сфосфат (1Рз) и диацилглицерины (ПЛС). В клетках нрс;и гавлень< ироп.ннкнназы. молу. трус' м> н' кдж<ым и> $>ер(ч>нлсн>>ых Вс<н« "п5.
11Ри зГОИ снязываии( а>оиисга с мембрзниым рецептором чагто изменягт внутриклсточиьи< уровень вторнчио>о мессеилжсра, что, в сн<зо Оч< рель. отр>окастгя нз активногтн прот<чшкниазы. 11нже мы рштмотрил< некоторьи нз .ынх вгоричиыл мсссенлжероп и >дх>теш>кнназы, кпторьк пми молулнрук>тся. 1(лсГки сОдср)кзт нрОт('ни к3<и )зы, з>он ВИОсть кОтО- рыл новьинашся такими вгоричнь>мн л<<гсснлжсрамн, как цЛМФ и н(>л((1).:-)т>$ ирогеннкинззы нззьн>ак)гся г<>отв('и ) асино ИЛМФ-зз>нн.><мьк и НГМ(1)-за>шснмьи ир<птинкиназы. Лктн Впасть кальмодулиизависимых протсиикииаз повьинастся, к<и<из Они связывз>отея <.
комн:н>кгои, РАЗДЕЛ $Ч. Мембранные рецепторы. вторичные мессенджеры и пути передачи сигнапа (<к.т<иииим из Са ' и балки иол на.ц<анисм кальмодулии. Ки>ьмолулии:>то балок г мо и к)>ля)я!им в(гом !1>700. Ои ирисузг! вую во в<юх клетках, иногда составляя ло ! 2» ил общего белково! и п>лсржнмого. Ка и молулнн (няи нь>к т ч(тьц>г но<щ <о!.н цня, >икл(' ч<го:>з(п номи.ккс рщулиругт иктнщих-ьь различных щ>ут)и! клсточных белков, м<и>ги( из ко>орых и«пиощпся к прозгиикина.щм. Протеинкинааы С .по ссм<йи"пю фсрмснзои, актииирусмых ионами Са', диац~иг<чнцсринол>, онрсдел< ннымн мсмбраиныл>и фосфолищьдами или иролухгальи цх расщепления. Инсулин и ми<ни< факторы роста связываьотся с л>см(>раиными рсц(.пторалць, которьи сал>н яи.щк>па прот(иикниав>ми.
Мы обсуиим зти рецепторы, наг>ы<мсмыс «рсцсизоры ( пдхмннирозсиикнназиой ахтищи>- гз ьк>ж н и же. ком абра.н>л! (~-бс><ок можа !' .из ем езаи молей(п вовать <о миоп>ми зффекторными белками, ирсжл< вгсго фарм(игами илн ионными каищалю, и юни>яя их актив- и(х те. В го ж( ир(>мя акпьвированнь>Й С-бс>ьок им<(т П Фыиук> акз ивн<к"! ь. гак 'по связанный ! ТФ ног <сисино гидро. шзу(тгя ло ГДФ. з гам о! лок' возвра<ца<тая ири:пом и неактивное со<"гояцнс (см. рнс.
23.2). С)или и<ьж>из!ни<к мини нсЙ актив>йх>ва>и<их С-балков (сть молекулы, изменив>щи( клсточцу<о концепт раци<о иторичнь>х лисгсилжсров цЛМФ. цГЫФ, Са', )Р, и лиацилглицсрииа (рис. 23.3). Оьижредован. нис С-бслкал>и механизмы отцосятгя к ма<иным молуляторам активности алснилатциклазы и цГМФ-фосфолиастеразы ферментов, отвечающих, со<>гвстствсиио, за гинтсз цЛМФ и р к ц<еилсшк цГМФ. Са '-каналы м(иут молулироиаться <циосрслстщ оно ('-б(лками или опосредованно защи имымщ (и вторичного мсгс< илжсри иротгиикяиазами.
Вьцс к молулнрусл<ым С балками эффекта>рам относятся нскои>рыс К -каналы, а также ф<кфолииазы С, Л, и П. В общих чертах пути исрслачи гигцгща < у <астием С-балков прог(инкниаз вклю щютслслукици(;папы (см. риг. 23.3). 1. Горл>он или иная рсьулятс>рная м<щекула гвязывастсь! с рецептор<в< на илазматичсской мел>бранс. 2. Связанный г ли<аидом рсц('итар, взаимодействуя г С -белком, активиручч сп>, и актищцюиаьи<ый С-балок г называет Г ГФ.
3. Лктнвироваиный С-белок изанлюлсйствуст с одним нли несколькими слслукяцнми соединениями: алснилатщьклазои, нГМФ-фосфоли:к.ьсразой, ( а - ющ . > К' каналами илн ф<кфозииаьами (', Лж П. 1!Рн этол! он активирует или иип<бируст их. >). Ви)ггриклсз очный уров(иь оли<>го илн щчколькнл вторичных мссссилли рои, таких квх цЛМФ, и)'МФ, ( а, 1Р, или циацизглиц< рии, возрщ тагт или сиижас гся. 23.2. ПЕРЕДАЧА СИГНАЛА, ОПОСРЕДОВАННАЯ О-БЕЛКАМИ М>югис горл>оии, нсйромодуляторы и лру! и(' регуляторнььс молскулы влияют н» клсто щые процессы через пути передачи <.ип<ала с учас гнем гетсротримерных ГГФ-связывающих белков, илн иросзо С-белков (суии сгвусг лрун>й класс ГТФ-гвязь>вающих б(лкои моиомсрныс 1ТФ-снязьимкяцьи бслки, которы! <и<исывакися ииж< ).
(г белок зто молекулярный иерсклк>- чатсль (рис. 23.2). гущсгтвукиций и олпом и<! двух состоыиьш. Во «вклк>чщнюмь, т.(. активироваииом„со<"и>яини у и<«о ионы!нанна( сродство к ГГФ, а г! вилли>чсином (аО'), т.с. инакзивированиоль, к ГДФ. Кап<а ли>л< кули агоцигта связываются с ними, нскоторьи м(мораииыс рсцеьпоры взаимолсйгтиук>г( С-белкамь>, чтобы сьиюобггиовать нх исрсхолу в активное состоьнип иутсм < вязывания П Ф. Лктивированиый та- Активация ГДФ ГТФ р,. Инвктиввция рис 23 2 Цихп изменения активности ГТФ-связывающега Г>елка (б-бепка). Неактивная форма б-бепке (кружал) связана с ГДФ взаимодействие б-бепха с присаединившим пигвнд рецепторам вызывает канфармацианнае изменение, ведущее к атщеппеиию ГДФ и связыванию ГТФ. ГТФ-связвниая форма б-бепка (рамб) — активная форма, катарэя взаимадеиствуег с эффектарными белками, например, еденипвщикпвзаи и ионными каналами.
чтобы изменить их активность. б-бепал абпвдвет ГТФезнаи активностью Гидропиз ГТФ возвращает б-белок обратна в ега неактивное состояние (ы>вгм>ывзлзк(злбзя(вш.;„(ккв(швшкжлпавтз)ВЗ)~=;:В>л ГЛАВА 23. Пути передачи сигнала ЮЮЮЮЮЮЮ Ааенипатцикпаза; цГМФ-фасфодиэстераза; фос(Ропипаза С, фосфопнпаза Аг.
Свз'-канапы; К'-каналы Неактивный эффекторныи фермент ипи ионный канал Активный фермент ипн ионный канал цАМФ: цГЫФ; >Рз,' САО; Саз Низкая концентрация вторичного мессенджера Высокая концентрация вторичного мессенджера Неакгивный фермент ипи ионный канал Рис. 23 3. Схема каскада гутен передачи сигнала, при которой связывание внекпеточнога пиганда (например, пептиднога гормона) са своим рецептором активирует С-белок, а эта поэтапно ведет к активации ипи инактивацин ионнога канапа, протеинкиназы ипи фосфопипазы. На каждом этапе каскада может происходить уснпение сигнала. На пашен схеме дпя простоты показано.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
