1625915648-5ed1152c004edfe493dad6e5388afaf3 (843956), страница 121
Текст из файла (страница 121)
что связывание рецептора с пигандом вызывает повышение концентрации вторичнога мессенджера, чта активирует фермент ипи ионный канал. В реальности существует большое числа случаев, когда при связывании пиганда с рецептором концентрация вторичною мессенджера падает ипи когда увеличение концентрации вторичного мессенджера приводит к инактивации фермента ипи ионного канала глицерин вместе с Са активирует другой важнь(й клаг( иротеннкиназ иротеинкиначу С. К (с субгтратам относятся, например, белки, участнукнцне в регу- .ЗЯЦИИ К>п'ТОЧНО>'О ДСЛСИИЯ. Нскоп>рысагонисты посрглством О-б(лковактивируют фосфолипазу Аз (1)1.А)) н фосфолнпазу 1).:-Уги фермгнть> действуют на мсмбранны( фосфолнпнды, и продукты нх реакций м(нут актипироаать иротсннкиназу (' (см.
ниж(). В чагтностн, !'1.Лз отпел яст от фосфолииилпв нахс>ляи!у>ося во втором тюложенни жирнук> кислоту. Б(з!(»11( таис того гго искоторьп фосс)к>линиды содержат в (иом положении арахидоновую кислоту, их вызванное 1>1.Л; раси(снлсиис освобождает значительное количество этой кислоты. ( ама ио сс(х. она является зффектп>рной молекулой, кроме т(ло, (лужит прслцигтВсииикОл> дтн Вну!риклстОч1ю(о сини' за простагландинов. Иростациклинов.
тромГюксаиов и лейкотриенов важных классов мо!Иных рсгулятариых л>олекул. Лрахидо(к>вая кислота также образусп я из продуктов расщепления Лнацилглнцерниов. Простаглаидинь), ирпстациклнны и тромбоксаиы ( интсзирук)тся из арахидоновой кис>ни ы циклооксигеиазновависимым путем, а лсйкотрисны . липоксигеназнозавиеимым. Олин нз нративов(н иалитсльных з(р(!>актов кортнкосте(н>илов заключается как раз а ингнб>цнн>внии Р1 Лз, которая осао(кок>!В(ч арахнлоновук> кислоту из фогфолниидов.
Лгпирии и лругис нсгтероидные протнвоаосналитслы!Ые ср(яства ингибирукп окисление арахидоновой кнглоты цнклооксигсназой. 5. Увеличение и:щ умснынснис концентрации вторично>о мссг( пджсра апияст из активиогть одной нли нескольких:шнигимых От него иротсинкиназ, таких как цЛМ(1>-,»анисил!ая иротсинкиназа. цГМФ-зависимая прогеинкнпаза, кальмодупиизависил!ая протеинкииаза, протеникииаза С. Изменение концентрации Вторнчнои> мессснлжерз активирует ионный канал. 6. Изм( иястся уровень фосфорнл иронаиия фермента или ионного канала, или активность ионного канала, и зто обусловливает конечный ответ клетки.
23.3. МЕМБРАННЫЕ ФОСФОПИПИДЫ И ПЕРЕДАЧА СИГНАЛА >!ру! Ой кла(с Внскл(тОчных а(онистОВ сп51зывштся г рсц(иторами, которьи ак!Ивируют иоср(лствол! О- белка, назынземого (ни ()-и.>оформу фосфолипазы С. Она расщщ!(яст фосфати>(илннозитол-й(,5-лифосфат (ц>о(фгцпишл, и мальм ко щче(твах нри(ут(твуквцнй в илазматичгскои мембране) иа ииозитол-1,4,5-трифосфат (1Рз) и диш !ил глицерин ( рис. 2351). Оба вещсгтва, !Р» и лиацилглицсрии, Оп10С5!тся к Вторичным мссгенлжерам. ! Р„связываясь го специфичными лигаилзависпмыми Са -каналами зилоплазмат ичсско! о рстикулума,. высвобождает иэ нсп> Са>, г.(.
Иовын!а! т концепт. рацию Са в цитиюлс. Са каналы энлонлазматиче(— кого рстикулума вовлечены п злсктромеханическос гоиряжси(и в скслетной и сердечной мышце.>(иацил- РАЗДЕЛ!Ч. Мембранные рецепторы, вторичные мессенджеры и пути передачи сигнала цэ<:-":-"::.-::.:.!<:-'::<':иг=,".'~:.".::».~!:-::=:.:::::хч 4. Активация путеи передачи сигнала эа счет гидрапизов пфасфапипидов ппаэматической мембраны.
Некоторые <, связываясь с рецептором, активируют 6„-гетератримерелки. Активироеанный С< стимулирует активность фссйюСр, которая гидрапизует мембранный фасфапипид фасинаэитап-4,5дифасфат. Это приводит к освобождению <Р, и диаципгпицерина. Оба вещества являются вторичными мессенг. джерами. )Рэ связывается са специфичным Са чканагюм в мембране эндаппазматического ретикупума, приводя к выходу из него Са ' Диаципгпицерин вместе с Са ' активирует пратеинкиназу С, 2. т которая фосфорипирует важные эффекторные бенки клетки Эндоппазматический ретикупум вы<сан<и с ннк<н ссгосн<ста Снап)такс<)т, факта)та )<асса) стимулирует тсср<<.н<нкнназнук< активность, которая фосфпрнлнрусп гнсцнфнчныс балки-:<ффек горы по онрслслснньи< тнроэнновым оста< <сиз<.
Друс не. <<скуж савин<вся ныцн, нрнт< ни<сон«н< ф<к фнрнлнру<от Силки 23.4. ТИРОЗИНОВЫЕ ПРОТЕИНКИНАЗЫ ):нс< одно гсмс'йстнп мс мбранных р< ос<о'<ар<<в, ужо нс спцргккснныл < с Р<илкамн, со< гонт на балков с собственнойй тироаиниротсинкинааной активность<о. Свт<- Рис. 23.5 Предпапагаемая структура )рюадренергическога рецептора человека Стрелками указаны места Н-гпикозирования внекпетсннаго дамена. Фосфорипиравание рецеп~ора способствует его десенситизации ст е. ослаблению реакции при связывании агониста). Цветными кружочками обозначены сериновые и треонинавые остатки вблизи С-конца. фосфорипирующиеся киназой б-адренергичесм<х рецепторов.
Цветной квадратик показывает аминокислоты, которые фосфарипируются цАМФ-зависимой про<еинкиназай. Цветной зигзаг соответствует кавапентно присоединенной папьмитиновой кислоте Сс изменениями из Юоитап Н 6. е< а<: дппы Век В<сспеп<. 60:653.1991) ГЛАВА 23. Пути передачи сигнала только ип <х пикам гсрциз и грсппциз. Рспсп горы,!ля гг>!жв>иа ппсул<и<з и ьп<пгпх фзкгпрпв рп<т< .>тп гир<мипкцизэы. !><шыпш>стьч> рсцси >пров лля фзкгпрпв роси ц><к<српзукптя, к<пуп< фз>ппр рпстз связыпгп э< я с изми. Имсппп,ц<ь<срп:ыцпя рсц<чппрз в< Л<п к иояв.
.>сшпп у пего > п!хмиикпи;опий акп<ми>сгп. Лктппцрпвзппьи рсцс<ппры час<и фп<фпрплпрук>т сами ссбя (пят<к)я>с<!х>р«лнрппзцп< ). 23.5. МЕМБРАННЫЕ РЕЦЕПТОРЫ, СВЯЗАННЫЕ С 6-БЕЛКАМИ )ь!< ь<б>ришьц р< цсчппрь<. ппогрслукш<ис а< сипгтзависпмук> ак<ивзцпк> С-бслкип, спптзвллкгг аспб<>с ссм< >й гпп, в котором <кь>е< 000 прслсташггс.п'й.
К исму птписято«х. и !3>сцх и< рп<чсскпс, мускари попые (ацстилхплшп>пыс), ссре илишовыс, а;к ипэиппвыс, пб<пшт<л>,пьп рсцсптпры, рплииспп, з тзкжс рсцсптпры Л><я бк>льи~иигтпз <к итиаиых герма<па. Прсл<г<авитсли ссмсйсгвз рсисцтирпв, связшшых с С-белками, пмсшг ссл<ь тргпиък мбраииых гл-спирал< й (рпс. 23.б>). каждая иэ кптпрых спдсржгп 22 2(> ир<>иь«и<с<-гпсипп гпдрп<!к>бпь<х ампппкпслпт. Для пскпп>рых >п>гзп>гпя>, пзпрпмср ацстилхелипз, алрспзли из, норм,цх нзл низ и ссротпципа, существуя>т разпыс полтины связанных г С-белками рецепторов. ;!зча<чух> и< и< различик> «я сродством к копкурспп и <и атон<игам и аппп<>цис>ам.
Оста<и изя чзсч ь,впппп'и рззл<".ы ппсвшцс~з более л<<чмьпг>х<у пппгзии<п исрсчис.<сивых л<схаиизмов этих г с <сй сип<зльппй <рзп<э<укции. Резюме 1. Часа> гам<птиц>к>.>гипоь< сшизльпой грал< лукции явля<яся фосфприлиро<аи<и< опрсл<лспиьп эффсхгириых белков.
!!ротспик~иалы фпсфорп.п<ру>пгбстки, а и!>п<сипф<хфагаил пх гп<)я>с<)х>рц.пц>ук><. гс. пт<цспля>о> фасфа<вмс группы. ( тспспь <!х>сфприлирпааьпя белка зази«итог сб>алз>кпр<>азиной акш<пк>с> и спи<ветс> вуклцих прогсцикшгзз и и!х>тсицфосфз газ. 2. Лк.<имккть азу грпклпп> шых иро>спикпиаз рсгулирусггя !м цс>порем вс прямо, а чсрсз в>п1ншпыс мссссплжсры, в роли мпорых могут выступать. пм>ример. иЛ!т! Ф. иГ!>!<Р. Са' иппп<.и>.<-1,45-три<!ххфат (1!',) и лпзпил<лшм рип (Г>ЛС).
3 М>и>пи п>рмозы, исйрпмплулятиры и аругш рс<уляторць<с лшлскулы азия<о< ца кл<точиьк проис<ты ч<рсз вуги сиги<ыьций >!мислукции г участисм гстсрогрпл>срзыл 1ТГР- < вя«ываклпих бслков, илп проста С-бслк<>в. Вопросы для повторения 1. Расскажи г< и гигизльвой трапглукцип, оиосрсацяаппой С-бслками.
2. Оппп<ит< цикл «аь>ивашка ппзнтивзцпя <стсро>римгриогп 1)-бслка. 3. Ч>п ир<лсш>мя<о< собой >прошиавьк преп пакциан <? ГТФ-СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ (6-БЕЛКИ) ГЛАВА 241. ГЕТЕРОТРИМЕРНЫЕ О-БЕЛКИ т,>б:<ица 241 Неко>орые геи:ротримериь>е Г > Ф-сия<>ываи>сцие белки млековитаы>цих, клаоеифи>сироваииые иа осам>ве их о-субъелиии>с* * И кохо<ил> кчап г а г>(ливи>ио< ра>ли ыа>т иг< лваько илакорм Н,«и <ификироиаио бо. гг чем 20 в < >бъг,<и>ыя * ЛК'С'Г,>,<>а иокоргик<п рсоа<к>и <ормои 0 и>моиг««ими и> ряыгог Н ц. я>о<1<с<1> а. и<<оп>«<С< р Но»м<,зав>25, И>ао Как уясе Говврийось> ГТФ-окязыаасои(ие белки (О-.бегин) свквывак>т.
и гидроликусот ГТФ..Они Спужат мог(екулярныщи пермспючатепями, регулирук>о(ими. мнбксвство внутриклетОчньск процессов< АктивнМ Форма О-бенка отпичается высоыак сродствогв к ГТФ(смг рвс. 23.2); Обладая С~бственн~й ГТФааиой актианость(О, О-белки гищзопнкуйт ГТФ, ПОРЕ)КЗДЯ Г(РИ ЗТОМ В НвагКЩВНУК> ГДФ-СВЯК«ННУСО сро>(зм>уг . ак(тивные Обола,, скрываясь и 'модифициру>ив>ктивностьопрвдваенныкс))врментов и ионЛКа)К КСВК(Д((>В,'ККйбуднру((ГГ МНСВКЕСТВОК(наНЕННр Важных 'кгсатрЧИЬЖ ррбцЕССОВ( Икевстно дав К((асса О" бапмйг —:-тетаротримерные б)-бета<и и мономерные ГТФ-'свгаыеегоирге белю (нам уваемыа >тесаке ма- ЛЫМИО6ЕГКСВМИгнцнбВПММВСС НИЗКИММОГ>ЕКудяр.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
