1625915648-5ed1152c004edfe493dad6e5388afaf3 (843956), страница 124

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 124)

(1)о< фори ) ироп нш( рг!у»пп<>риых <сгних цсисй мною<и ириоо<цп к п>м), по сокрииспнг гладкомыипчпых клгток мо>кгг оьпь »и ип. ! и Нам. Кз и моду ш)или«им и Проц ПИ«шиза 11 о<шн и<. и< к мзжориыл) бел>а>м и роиои сис ггмы. Л нск(порых областях и> ниинио м<мгз >и и«приходится до 2", общего бглкз.,)зз киизла у п«тоус< В механизме.

Нри ко тором уоели В иис копцеп грации Са В исрипом окончании и иын кт ОсВОбно! Лси!и' )и йротрзн(м)ГГГС!и НО !Ни<'.>к>оц>г!П>н). 1сс )лзоиым суб(гротом глужигбе.(ок под пззвзписм синапеии1, ирису!с>оу!шций В Нервных окоичзипях п снгиьииио!Пшия с !иружиой иооерхиостио синзити неких Вези«уз. Кот,<а сиизисии 1 соялаи с Велик).ими, он иргдоп>рани<'! .)«()оцитоз. (!)осфори лирОВшпи' ('п>и)н'инз 1 Вы,)ы!3,*И'Г <'<о О)дслсп>и' От Великул, иолооляя им Выброс)пь н<*йро>р()нели(г)ер В сииа!пичссьук> щель нулем:)к.н>ци поа.

)н>спж! В «)рии форлшрооаиш,з», рз<ч ущис псугциоля- СМО, <.С <И<И)МНИОННЦИС (ППХО»«'ВЬ1Г. 1)Вибо.нч и и« < тпый путь ак>НВ иин! Нр(псиикииззь! С.икчн>чашся В слсдунпием. Б пес(имулиронаипоц к.«>ьс л>ичптсльио< коли ич.<и<>.и<и<> фермсита 3)ахо»(ити( В ци г<гю»и о исак! иин>и фо1ж«11рп и<иыпи иии снос!о !(!!гоюльного урооия (з ' со>они)зс)ся < ир<п<- иикииа ни ( ..)то.)зст>и(»!Вс< ир<пси и «и и>м) ( Взаимо »(('!)(' ГНОИ)П'Ь С В13)о!!Н'НИ(П 13О1>СРХ>П)СЗ ЬН) Н.ЧЗЗЛ1ЗТИЧС- ской мембраны. Здесь фсрмсп! Моа»1 зк! Пняроипься дизцилглицерином, который образу<>ся ири гидроли.

и' фосфа п <ли. ш по и по. ипфогфа гз. (у)смбрзниы й фосфатндилссрип.также можш бы ! ь акп<натором п!нггсинкииалы С, если <)нрмсиг изхо,иггся В мгмбра!и. ()писа>ц) околО 1() 3!зоф(>!ж! иро>и!3>кинззы ( (!абл. 25.1). Хотя и ко)орьи !ы иих ирисутстщюг оо многих клетках м. «копит;щ>щи>ч иод пи>ы 7 и е об) иружепы, ! лзииым обран>м, В <я!релг(е)ии !х к.ц'! ках !!11( ! !од) ииы Протеин«Пимы ( рчлличи<пса ис только расирслснсиисм ио о)иаиилму, ио, ио-Видимому, и лиха. иизмзми риуляции < Во<)и а>лиоиосп! (см.

табл. 25.!) ! !екоторьи ил иих соялзиы г и.илмш ичеио>й мсмбцииой В исстимулирооаииых клг) кзх, !.е. Не >ребукп )<дя зк)иозции уиличишя к(я!Игитрзции >циьцоя. »!Ругис илоформы <цнлсинкин<ыь) (' ипиоирун>тгя арахядоиоВой ки<до>ой или Прочими непзсыщсииыми жирными «и<'.югами и. ш .чилофо< фолииидзми. 11ерно>ича.<ьиая краткоорсме(пия;ипиозция иротсиикипазы С Происходит иод д(!Нтиим дпацилгл!Н((- рипз, который оснобох дался, кот)И фи фолииазз С)) нктиоиру< тся, а так)к( иод нлияиигм ('а, оси)бождеиного гы впуц)пк:и !очиь!х хришл!Иц ири помощи 1Р, (рис. 25.»1).

Доли>длицаяся актиозцпя)>ротеиикииазы С з(и>)ск>цтся ри!с33)(>рззоиспм>>ми (!)Ои!)Олип<идми А» и 1). ()ни дгй<"<оун)Г пе!ш3>чиО и(1 фОс(!)з)и»<и»!холин основной мел(браниый фосфолииид. ())Осфолнпазз»)з Отд(ля(т От>нио жирну1<) кисл(г<) !и Вт(>ром ИОЛОВ».— ГЛАВА 25. Протеинкнназы, зависимые от вторичных мессенджеров Саз Сит пап РС Р!П(пз (4,5)рз (фосфатидипхопин) 4!осфопип (пз (1,4,5)Рз Се!' 0АС РРА 1.узоРС 0А Продопжитепьн активация РК ременная ция РКС Ранние ответы, например, секреция, реакция освобождения Поздния ответы например пропиферация, дифференцировка Рис 25.4 Активация пратеинкиназы С (РКС) при расщеплении мембранных фосфопипидов.

Ее быструю и кратковременную акп!нацию осуществпяет !Р; [!пз(1,4,5)Рй и ой, образующиеся при расщеплении фосфатидипинозитопдифосфата [РЫ!пз(4,5)Р!) особой рецепторактивируемои фосфапипазои С. Медпенная и более продопжитепьная активация РКС вызывается расщеплением фосфатидипхопинв (РС) посредством рецепторактивируемых фосфопипаз А, и 0 Свободные жирные кислоты [РРА), пизопетицин (!узоРС) и 0АС, освобождаемые этими ферментами, действующими на РС. стимулируют РКС (с изменениями из Азаоха У е! а! Тгепдз Вюсиепь Вп'. 17 414,1992) Вопросы дпя повторения Резюме 1. (!рон нньшщзы, ззвисимьц от ни!Ри шь!х лцссгнджеров, цЛЛ!сп-шипи цмые щх!тю!икшшзы, кальл!одулцнзавнсимые нротснншпсыы, прот( иш.ннжщ С иии (об1,! ии! игиагьиц! ниук!) и еи!лофосфатидизгхилни.

Оба:пи прилук!а зктииирук>т опрсдслс!шьц ишформы протсиикциазы С' (гм. табл. 2х!). Рецеигорзанисимая фиг![як !и ив ш [) расщепляет фосфип илилхо !он ти!- ким образом. что образу! гся фосфатилцая кислота и козни. Фос![н и!Лиая кисеи!т!! дзен !" раси!еичяется ло диацилглицсришь который у гнс!!!уе! н долпнцьемсниий спв!улшиш ирои иикииазы С. 2. ([онынк ине кошки гряцин отъ>го илн более вторичных мссщ плжероп мож! ! увези нг ь як пшность ззвисимыь ог иих цротгннкнпзж цЛ[т!Ф-ззнигизи!и при!синкниззь!, цГМФ-зависимой нрогеинкииззы, кзльыолулпи.в!ннсиыпй щкпгннкцнап! или ирогеннки!юзы С. 1.

!тзсскзжиж о цЛМФ-зависимой протеиикииззе 2. Ц !о пред! !являю! с!хб!хй казьмолулцц.ювнпми !е иро теннкшиыыа 3. Опн!инте самый нзвгстный пу!'!. зктннзции протсннкишыы С, тирозинкиндзы ГЛАВА 26 1. РЕЦЕПТОРНЫЕ ТИРОЗИНКИНАЗЫ й! )Н У)ммуноглобулиноподобный домен Богатый цистеинами повтор (-В -В Тирозин- кинвзный домен Киназная ее)века ЕСЕ-й РОСЕ-й-А РОСЕ-й-В СВЕ-1-й у)нсулин-й )СЕ-1-й )й-й ЕСЕ-й Рис. 26,1. Демонстрируются структуры четырех подсемейств (из восьми известных) рецепгорных тирозинпрогеинкиназ.

Внекпеточные части белков подсемейств ! и и содержат домены с богатыми цистеином повторами (розовый цест). Внекпеточные домены подсемейств 33! и 3Н содержат иммуноглобулиноподобные участки (петли) Тирозинпротеинкиназные домены (кратный цвет) наиболее консервативны по структуре. Короткий внутрикпеточный участок (сильно варьирующии по длине) — так называемая киназная вставка — и карбоксипьный хвост белка служат для регуляции протеинкиназной активности (ЕСЕ -- зпидермальнь)й фактор роста, 1СЕ-1 — инсулин зависимый фактор роста-1; )й — ингупиноподобныи белок; РОСŠ— тромбоцитарный фактор роста, СВЕ-1 — колониестимупирующий Фактор-1, ЕСŠ— — фибробластныи фактор роста) (с изменениями из Сапов А., Всь)езз)пдег а Сед 61:203.

1990) рецепторами некоторых нситидных гормонов и фактж>ров роста служат белки с гликозилироьчи)иым щи клеточным доменом, сдинс п)синым траигмсмбрациым учзс) кок) и в))утри)о)с)4) )н) )к! док)с))ом с тг(рози)3- иротсинкиназной активно(тыо. К:этому надссмсйсп)у цснтидных рецепторов относятся !хценторы инсулина и ро)ктвснных факторов рос!11, знидсрмального фактора роста ( Е() Р), фактора !х)ста нервов (Х('()), тромбоцигарного фактора роста (Р1)('()), колонисстимулирукицсго фактора (Сз()), фцбробластн()го фактора роста (Н)))), гсиатоцитарного фактора роста (1И>Г) (рис. 26.1). Свя.)ыва)(ис гормона или фактора роста с его рсцснтором запускает разнообразныс клеточные ответы, вклх>чая н(хтуилсни( в цитоилазму Са, увели- чснис(ча ))11 -обмена, стимуляцию иогл(пцсния ами)к)- кисл(л и сахаров, стнмуляцик) ((х)с(1х)ли пазы С!) и 3 идролиз фосфатидилинозитолдиф(кфата.

Извсстнь)с рсцспторныс тирозиноныс нротсннкииазь3 31одраздсчяк)т н!3 в(х(ми 1н)дс(мсйств, чстырс из КО- торых пр!дстанлсны иа р)и. 26.1. Механизм запуска кл(.'точнО!О Отв("та н)н)Н3)а(тся с пр13сО(динсння л!лган да (гормона или фактора роста) к рецептору, что ведет к димсризации комплсксов «ли)тн)д рецептор». Димсризация новьи~аст аффинность связывания и активирует тирозиипро )ю)(нкинззнук) активность рсцсптора. КажлыЙ мономср в дим(3(м фосфорилирукп др) гис моцомсры по многим тирозин(я)ым остаткам. Тирозицы, которыг ф(к'фприлирухжгя в молекулах рецепторов субфамилии !!1 и 1Ъ', находятся в концовой части м(н)(хулы.

ГЛАВА 26. Тирозинкинззы Рис. 2б.2 МАР-киназныи каскад, еоалеченныи а клеточные пролифератианые ответы, вызванные агонистами, стимулирующими протеинкиназу С, и факторами роста, деистеующими на мембранные рецепторы, являющиеся тирозинкинаэами Г>ротеинкиназз С фосфорипирует киназу киназы МАР-киназы.

что активирует ее Актиаированныи йаз активирует кинаэу кинаэы МАР-киназы эа счет связывания с неи Результатом этого каскада является фосфорилироаание и активация МАР-киназы, которая, а свою очередь, фосфорилирует факторы транскрипции, белковые субстраты и другие протеинкиназы, важные для деления н других ответов клеток Активация йаз зависит ст кадепорныхз белков, связывающихся с фосфотирозиноаыми доменами на актиаироаанных факторами роста рецепторах, Эти адаптерные белки присоединяются и активируют Омйр <белок, обеспечиеающии обмен гуаниноаых нуклеотидое>, который активирует йаз В нропииин>ложи<ютъ гирозинкиназиым рсцс>порам ф<юфорилиронзнис рсцснторнь>х белков ио с<риизм и.ш трсонинзм другими киназал<и, такими кю< прот«и и хи ваза С, может снижать акти ишкть рецептора ти розинкинззы. В подкласс< Л рецеи горов, огносящи $ ся к семейству инсулиновыл, целит,<и>ц>ый рецептор СУЩ<(ТВУ(Г!' КЗК Ди<'УЛЬф>$ДС(5Я.ЩННЬ!1$ Диы(Р, Н С>б!ЗЬ! ванне инсулина нринодит к коифорлщциоииым и.>мснсииям обоих мо>>им«рог>.;Это к<ни$х>рма><ио><но<* изме н«ни< иовьниаст связывзни«инсулина и активирует реценториук> тирозинкииазу, что в«дст к увеличению авт<кро((1н>рилиро<ыния рсц«нтора.

Вынкд>ии(' из-иод кОнт1>(>ля тиро<>ниовы(' н>х>теинкииж>ы играх>т 1>зжнук> роль в кл< точной траисфорл>а>в<и и канцсройнсзс. У клеток некоторых гшк>в мутация р<чкнтора фактора >икта вслет к активному фосфо- рилирки>анин>тирозщи>в нсзанисимо от присутствия или от< утствия зтои> <рзкто1и<. Другие онухолевь>е клетки ( «к>итирук>т фактор роста и продуцируют Гхи>ь>в< с чи< .

ло ~)<ц«нтт>$й)В. 2>тз ситу и<ия щу1ст к дномзлын> н>я«оному уровню активности тирозиновых протсиикиназ. Мономсрньн. ГГФ связывюощис белки если исты Кзз <см. )збл, 2б!.2) служат носредннкал<и связывания Л1ИТОГСННЬ>Х ЛИГЗНДОВ И ИХ Т>~1)ОЗИН$1>и)ТС><НКИНЗ>5НЫХ рсцщпоров, что запускает внутриклсточнью проц«<ты, в<дуири к иролифсрзции клеток Ко>да Каз4нлки >изкгивны, кл«тки нс реагируют на факторы роста, дсйствукицис через ти~х>зинк><нззныс рсцситорь>.

Характеристики

Список файлов книги