1625915648-5ed1152c004edfe493dad6e5388afaf3 (843956), страница 125
Текст из файла (страница 125)
Мутации Кзз-белков м<)тут давать снсрхактивиыс <~н>рмы Кзж которые будут ностояино стимулировать процессы, приводящие к клеточному делению. Обычно:пи проц<тем прот< к><к>т только и присутг>вии фзк- >з РАЗДЕЛ )33. Мембранные рецепторы, вторичные мессенджеры р ции клеточный )хя.> мож< г сгпь >цкоитролирусмым.
(!римсрии,')О'" рзкоиых <>пухо и й 3 я.шнскз обуслои. >Сио мугзитиыми К;ж-бс.ищми. Лк>шюцш! Кзч и<)грслс>яом зкг>шир<нюиньг> рщк и>оров, облил иощих зк>и!и<я тьн> )проз>ии<ии мы, в ге<но очередь.,юиу<.кзщ иу> ь исрслзчи г>и изла, иршюл>иций к >р >искрииции <ерглслщ>иых к>к> иных гщкщ. г!им>.>ирун>щих к'н !очный рост Каскад МЛР-кнназы (МЛР . мнтогенактивируи>щнй протеин) (ряг. 26.2) яонлгкагтся и отисты ири зктинзции Кзх.
П)яосинкииаю С тзкхц зктнвиру< г кзск>щ МЛР-книззы. '!'аким образа!. Ин яялягтся ианшой 'пикой кои>ир>гишш лля рзз ш>обр;юных:)ффсктоа, которыс нызын иот к>иточиу!о иролифсрщ<ик>. болг< тоги. злссь имс<тся исрскр<с! мгжлу иротсиикииа:н>й (' и п>р<ки>икниззалш.
! )щцн>- мгр, Т изоформз фосфолииззь> (' зктинирусгся пуп и снязьитзиия с зк >>ишрояаииым К ж-(хлыщ.;)тз зк>инация исрслщ гщ> из ирогсиикииззу С н ироц<т<т с>ичу.<цц иш фосфоли иилиого гилрол ила. и пути передачи сигнапа Рецептор Ядерные факторы транскрипции Резюме Вопросы дпя повторения 26.2.
РЕЦЕПТОРЫ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С ТИРОЗИНКИНАЗАМИ Рсцси ! оры гормона роста, иролактниа и эритроиоэтина ( гзь >кг кзк ргц< и горы >щя иитсрфгроиз и мш>- гих ц>пакциан) с;ми! ис являя>т<я иро>гиикиннззми. ОЛизю> носи зктиаацш) з! и рецепторы обрззук>т сш— иальиьц ьомилсксы < аиугриклсточиь<ми гир<минкицжщмн, ко п)рьц' и .>зиусщиот их ииу г)и! >Ф>етоцц ц':)ф" ф<"кты (рис. 26.,'!) Тзк как оин нс истиииьи р< цситоры г пцю ишкииззиой ахгнвиостьк).
з просто снязыциотся с ними, и> иззынз>отса рецепторами, ассоциированными с тнрозинкиназами. Мгхзиизм, благодаря к<порочу.п и рецепторы ньщыиа>от внут рик.и*точи ыг .>ффгк>ы,;>аиускзстся, котла го(ж>он свя >ь! еа< гся с рсцситором, ч >о щ3ыыезс> лимсриззци>о рацеи !орз. Ранги п>риый лимгр связь>нзс! один нли несколько балкон. ириизллс>кзщи, к сгмсйстну тирозиикинзз )<ии>ь ()ЛК). )ЛК з!псм исрскрс<тио фосфори.>ирук>т друг,<ру!з и )зля<с фогфорилирукп рс)н итар.
<)>ц иь> ссмг>ц'>нз иргобрзишзп.ц й сипшлз и зктищпоров транскрипции (,>ТЛ'!') гнязыазют <)>осфор>шцровзииьи,<омсиы из коми.цкгс ргцщпо)тз и )ЛК. >ТЛ!'- бстки фосфорилирукптя )ЛК-бслкзл>и и;щтсм <птослииякпся от сип>алыи>го комилсксз.
!) консчиол> и>огс фогфори;шр<ищииьц ц(!'Л'! .балки образуя>г лимгр>ю ко<орьи н>ииз!от< я к ядру. чгобь! зкпи)и)н)изп, !Рзи<.криици!о оцр<лг:и Иных пион. С>н цифичи<и-гь рсцгиторз лля кзжлог<> гормона о> исти ззиилп иг < исц>п(>и исках ч.юнов ссмьи )ЛК или .'>ТЛТ, ибь<лииякицихся, ч >обы об>разона>ь си>.. цельный комилскг. !) н< к<)!И))ь!х слу зях сигиалы<ый л<ю<и.н к< гзкжс зкп>нир)тт МЛР-кинашый к икал < Рис 26.3. Рецепторы гормона раста (ОН), прапактина и ряда других пи<аидов сами не обладают тиразинхиназнай активностью.
Рецептор ОН ари связывании с ОН димеризуется. Димерный рецептор связывает одну ипи более молекул ЗАК-тиразинкинаэы, которые сами себя фаафорилируют и фасц)арилируют рецептоР. ШТАТ саязыаается с комплексам тиразинкиназы и фаафарияируется Фасфарилирааанные ЯТАТ диссациируют до димерае, перенасящихся к ядру, где ани фасфарипируют кпючееые фактоРы транскрипции (ЗАК вЂ” Запах-семья тиразинхиназ, ШТАТ вЂ” сигнальные передатчики и активаторы транскрипции) >ими>щьк) тех ж<> самых злзц >орцых <клкон.
что исиользукптя рсцщпор>и >хш п>рози икииаззьш. ! (<которыг из птнгтов, иьщазиных сннзьцщии< м:шг,>илов с ! ирозиноными ки>щеми, гдкж<' обгс>ц чи1щк)тся ис>юлы30нзии ем иу>и )ЛК К !'ЛТ. ! Рщгм>прнвзнпся рсцс>парньк >ир<миньинззы и р<- ЧЩПОР ЮЯИСИМЫГ >ИРичШЬН>ЮМ ! 2.
Оир<;алли!ьи мсмбр ни>ыг рсцг>парь>.! тя пцжнпкю и факто)юя р<к ге зрслг>залюот собой тщхмин<юьн ирои анкин ыы или связаны с тнрозиикииз.ыми. >.отарыс и<то><ирукп< я ири связь>нации агоиис <а ! Вмхп>з оиииипс ><у>ь. < иоча>цьн> ьоицюго гвязьщн и>н ангкл<то и!ща ищп илщио фи<И>)и рос>з г гп> ргцги>о рам. аблзл аизич активною ьк> тира>пикин,>зы.
сслс>, а ка >и цнж> >по>с, к >юяыянч>ща к.><за и>ои иро.ин)>граю>и. ПРОТЕИНОВЫЕ ФОСФАТАЗЫ И ИХ МОДУЛЯЦИЯ ГЛЛВЛ Один из главных способов регуляции белковой активности — фосфорипирование белков. Его результат определяется активацией протеинкиназ, фосфорилирующих бегюк, и протеинфосфатаз, дефосфорилирующих его. В добавление к различным типам протеинкиназ, которые мы обсудили, все клетки также содержат протеинфосфатазы, обеспечивающие обратное действие и убирающие эффект фосфорилирования протеинов. Придерживаясь классификации протеинкиназ, протеинфосфатазы классифицируются как серинтреонинпротеинфосфатазы или тирозинпротеинфосфатазы. 27.1. СЕРИНТРЕОНИНОВЫЕ ПРОТЕИНФОСФАТАЗЫ С'сри»трсош(иовыс иротеи))фосфзтззы зто большзя «мья структур>и> р(ш<.пи ииь>х молекул.
В изгтояшсе время о>ш клзс<чи)шцирук>г<я кзк та<и! (Р!'-1) и гии 2 (РР 2) Тии иыд<е(веются из осиовзиии того, кзкук> губъг,<пиццу кииззы фосфорилззы дзииьн л(олскуль! ир< имувкс ! в< >>ио <анфис()х)ри. шруклл РР-! ирглиочиткт!3 субь<лииицу, кто время кзк Р!'-2 агубъсли- Тз б.! я из 27.1 Свойства иолтвиов серяитреоивиовых вротевифоефзтзз В(игвв !!ег (20 вМ) " ЯЦей",*, (20 иМ) С >ил<<>кмвямя ю (.чвгв !' Ллгл< Я( >Ьз»ы)> эк <>53. ><)КЯ П!>езцочвт.к г а- ялв ()-субьекввицу 'фосфорвлззы кииззы лвухвъ(>си> иых кзтвояов < 1!в'>(бв>1)уе)('я о<вв<з!и>око!1 кисжяой К((> а 7(з (Сз"') (5 мкМ) а 7(з (Мкм) ;:::,~ в(в<<';,; иицу (,ии ыы фосфорилззы (тзбл, 27.1).
Тии РР-2 лс.ш ггя из иол(ииы 1'Р-2Л. РР-2В и РР-2(' в ззвигимос(и о> их р<туги>ции лвухвзлеи >иык(и к лиоизми. РР2Л >и гребугг лвухвзл< итиыл кзтио>юв л.)я активации. РР-2В зависит от Оз '-кзльмо(<ул>иювого комп- ,и ксз, з РР-2( требует !У1й(>' РР-2В известеи гзкжс кзк кзльцииейрви и находи(тя в больно)л количесп<зх в !«ко<врыл оолз<")ял соломин'о мо,>гз.
'!'ииы РР-1 и РР-2 мо<ут тзкже бьгп оирслс.ивы >ю их иип)бировзиих> оквдвииовой кислотой (см. табл. 27. !). ир<дстзвлякиц<й совой коми (скс >кирик>х киг.и)т, иродуцируемь>х морскими ли>и>флзгслля л(ли!. Оиз, тзк жс кз)< форболовь>е .>фиры. иоп ицизльиый оиухолсвьш стиму.>ятор, всроя пю, в < (ш,ш <' )ем, что ш>вьиизст фосфорилировзн(ц оирс,<е.и)ииых субстрзтов иро(<инкиизи,> С. РР-1 и РР-2 солерлип кзт<<(и! ! ячеек)н учзгтки. облздзюи<и<,>изчи ггльш>й > омо. и>пи й змииокислопк)й посл(ловзтсльиог)и.
РР 2 явл>гк>тся глзвиым обрзгк>м цит<мольиыми фгрмси шми. В иротш>оио>н>жиость;>тому РР-1 в >и чсии <о<ли>юи с гликогсиовыли> чзс>ицзми. з и л>ь>шцзх с г>окоп иом, гзрм)и.шзмз>ичгским р<тикулумом и миофибриллзми (сокрзти><.>ьиыми бе. шзми).
11и гозольиый 1" Р-1 срзвши ель(ю и< зкти)>си. !>слковыс < уйьсзи>швы!'Р.! об<с>и чи взк>т его ирисослиисии< к ги< иифичиык! ки'п)чоым шруктурзм, и з>о сиязьииицц прямо ишц>звлш"! з>о ив>и>еп РР-1 из тс или >и>ьи физиолоп! в скис субг>репы. Лк! ивио<ть 1'Р-1 тзкж< )к) у. и>руется,<вумя к>згсзми эидогеивых иигибиториых белков 1-1 и 1-2 1-1 :>ффектиш>о ползвля< т рябо ту фсрмси >з > о >ько ио< >и фогфорилировзиия и!хл<иикииз:юй Л. Фгкфорилировзииый 1-1 имс<"! вьноку>о зффиииос(ь к РР-1 !!Ри связывзиии < РР-1 и у,<злгиии <то <и' субьгдиш>ць>, ко""Рз>' и!>иЧк"л>"т <я о ь "чи "итиу """ Лрл">!' '<."'оч иой структуре, ирои< хо,ил и)шктивзция И'-1.
У ш< гис РР-1 в формировш>ии зго! о шеи! и ксз г вил< те. ! ь<'! вугг в ио.и зу с>о к>киев<>й ро>ш в к.'и гочиои рс>у.шшш. 27.2. ТИРОЗИНОВЫЕ ПРОТЕИНФОСФАТАЗЫ Т(цюзииовьв ирога иифогфзг>ыы (РТР ыы) ие гомолол(чиы востр>к)ур< с<ри(прс<ишиовым яр<лжи>к!>ос<(х<(ч>ззл!. В отличие ог >ого что вс< иротсиикии<гзь). ио ш(димому, ир(шсхоля ! и> олш>й исходи(ш (предков<ш) иротеиикиигмы ! !и ри(. 27.! гхелып> иски ирс <стзвлсиы ч< ! ь>рс из ()б ишчт ) ныл из <тго <ияпи>ой лсш Р ГР гк 71вс из ш>л .>и> мзльи цитозольш,и б< тки,злы гй>у п)х круииыс гршц.мембр;шиьи бглки. 1!з осиогк их с>ру>пурь! можно иошгз гь, что трзисмгмбрзииы< РАЗДЕЛ !Ч. Мембранные рецепторы, вторичные мессенджеры и пути передачи сигнала Вопросы для повторения Резюме РТ!зазы являкггся )згцсптораьггь а нх РТРа;гпая активность молулпругтся внсклсточными лигаплагигь Обг из трапсмсмбраппых РТРаз, прнвелсппьгх па рпс.
27.1, ш раап нажпую роль. Стз45 - общий апти- ~ еп лейкоцитов, необходимый для клеточного иммунного от1ита, ! АК (общий лля лейкоцитов антигепснязываннпий (клок) облила< т нпеклг точпымн последовательностями, высокопгкншогичпымн лншекулам мсжклг точной адгсзии ()ч-с'ЛМ) иервпгях клеток, важных лля развития перепой системы. 1. !! лабанлгшгг к различным тинам нрггт< инкиназ нщ клетки также солг ржат протсииф<кфатазы, катарьн абссгп" Рис 27 1. Схематически представлены тирозиновые лротеинфосфатазы (РТРазы) Идентифицирована окопа б5 различных РТРаз Показаны две небольшие цитозальные РТРазы: РТРаза 18 из человеческой ллаценты и РТРаза Т-клеток человеческих Т-лимфоцнтав. Также показаны две трансмембранные РТРазы: СО45 (общин антиген леикоцитае) и ьАК (общий антнгеналодабный белок лейкоцитов).
Окрашенные красным цветом цитазальные сегменты каждого белка —. зто их домены с РТРазной каталитическай активностью Внеклеточные домены ьАЙ гамологичны и-САМ (молекулы межклеточной адгезни нервных клеток): белые домены гомалагичны ее )дбнладобным доменам, а разовые домены — не-)до-подобным доменам КьСАМ (с изменениями из Талке Гч.К., Сиаиюллеао Нс тгелг)з. Вгослет.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
