1625915648-5ed1152c004edfe493dad6e5388afaf3 (843956), страница 122
Текст из файла (страница 122)
ным>васо)к). Гс'гср<примериый ('-белок состою из чрсх субьелиииц сх(К0000 65000 Е(с<), Р (ок< ло 37000 Да) и у(8000 10000 Да). ('сй <ас из«я с< >и> с>коло 20 различ- иыл гсио«, к<порьи колирухп,пи субъслиии>сы, в шм чиглс ие менее чсть<рс х гс>к>в лая (3 субъслиииц и иримср<ю <кемь <шя у-субъелш<иц мле>,о>ин;ио>цих. (!эуи<сция и си< цифи ви>шъ ( -б>елка обы иик хотя и ие всегда, оирслсля>оъся сп> сс-суб>ъс>сини<с< <У У боль«ишс>ьч< из иих субьслш <и< сы () и у проч>я> связаиь< мсжлу собой.
10- которьц гсгсро ншмсриьи ( -белки и иу > и тр>в>слукции, в которых они зс>л< иствоваиы, > к'рсчис и иь> и чабл. 2 «1. 1чпср<нримсриьи' Смб>елки служат иосрелиш.ами мсжлу рсцсчпорами илазь<ш и соской мембраны лля бочсс 100 висклето шых регуля >ориых всщсс>п< (гормо иов, >и й(х>мо>сулят<>рси>) и виутрисык'п>чиыми иро>сессами, которыг слш коитролирукп. ( «язываиис рлулягорного ве<цес гва с сто рецептором а>о вы<руст (и-Гя' лок, а т<н либо акти«ирует, либо иигибирует фгрмг«г или иоииый к;шал.
В боль>«шктвс О-белко«ск сигбъсли>«<ца ирелсчъч>ля. ет с обой «рабо и«:>ломо«та > етсротри мери ых (;-белков (риг. 2к1). Лкгисяиоис больши«си>а ( -бглкш< ириволит к коиформациоииому изл<сисиия> о<ой субъслииицы. 11еактивиьи ('-белки суивству>от главным образом в форме с<1)у-г< тсротрилц"р<а г ГЕ((Р в участках, связыва>о<цих иук.и отил.
Взаил<олсйл ши. г<.-гор<>тримср><ых в>ав>>а!ваздаев ГЛАВА 24. ГТФ-связываю>цие бенки (6-белки) тк ежу ъ ~в<к о" Рис. 24.1 Дденипвщикпазв может быть стимулирована ипи ингибированв через пути передачи сигнала Рецепторы дпя агонистов, стимулирующие вденипатцикпазу, активируют ъ)гбепки, у которых а,-субъединица отсоединяется от Ру и затем взаимодействует с вденипатцикпвзой, стимулируя ее; рецепторы дпя агснистов, угнетающие активность вденипатцикпазы, — 6;белки, у которых агсубь- единица ингибирует вденипатцикпазу нмск>т (х-су(гьсд><н>(цу тина г>Ъ (! означает ингибированис).
Гвязыванис ингибирукнцсго лиганда с сц> рсцснж)рпм активирует Сгтип ( -белков и выэьн>аст диссоциацик> его (г„-сугтье>(ииицы пт $)у-д><ь<ера. Лктивированная (т,-суГ>ы диница связына<тся г адснилатциклазой и нодавляет сс активиост ь. Кроме гого, ()у-ли меры могут связывать сщ>бодныс ассубъед)$$>и<($ $, чем доцплнитетьно >юдавляют с о(муля ци и) адснилатц>$клазы, Г)доки!>уя лсйствис стимулир>ло>цих лиганлпв. 24.1.1. Регуляция аденипатциклазы В разя. !! н 111 (бсъжлплись $н'лптпры(' лнл>пдгнр<и)ля<мыс и(н>иыс каналы, наи(>яму к) м(>дул>>ру('м! $(' шн клсп>чными виши<яами, нанримгр аце>илжщииом С-белков с ирисе<динившнм лигаид рецептором велст к пр(т>бразованию о(-суб>ъсд((п>$$(ь> и актин~ун) форму, которая имсгг ппвыци Янис ср<>дгтво к ГГФ и п(нш.
жсннук);к(й(>инн<>сть к !)у-комплексу. В рсзульта(е активирпвациая (х-субъел>$$>и>(а <ив(йк)жчасг ГДФ, присоединяет ГГФ, а зкгсм дисспциируст от р)>-,'(>(мера. У бо>и— аннет<я ( -белков диссоцииронаннач а-субъсдиница в гаимодсй<. гвуег с .Я(й(й ктор~ы ми белками нри псрсла чс сигнала.
Однако у некоторых из них освпбплив>нийся ()у-л>>мер может бьггь птвстствсннь(м за все или иске>д>рыс эффекты рсцентпрлицшд>к>гп комплекса. 1(икл>$ некий ЛМФ (цЛМФ) первый из открытых вторичных мсгсс>>джгров. 1>с> учяция адгцилатциклазы, фермента, котпрь(й нродуциру<ч НЛМФ, гчитается >славе>>четким нутом нс(й:дачи гигнала, обусловленным С-бслк;>ми. Лдеиилатцик >щэа являгтся основой для н(ыитинного или нсшгищнн'и кон ! роля нутси нсрсда'ш сигнала„ кон>ры< пбугловлсны ('-белками (см. рис. 24.1). 1!ри н(хн! п>пном к(н>т!й>э>с сня >ь>ва>ни> (тимулнрук)и(<!>з л$$- ! анда, например, а>цйя илш щ, дсйгтвую>цсгп через р-аз(- рснсргичггкиг р>ч(<ч> горы, гкд<т к активации гтг>(р(>- тримсриых ( белков се( субъгднницсй лнщц,(з означает стиму>н>цню), Лктивация Г -белкпп Сгтшщ по срсдгтном саязьшшшя с знгандпн с (нцс~тпрнм приво диг к г(>му, что сгп оггубъединица связывает ! ГФ и загсы лиссоцинрует от $)у димсра.
Другпс рс! улн н>рны( (п щгсля, таки как адрсналин, дсй<-гвующий чсрсэ акр('и<'(поры, и адгнпзш(, л< йгтвуквц(ш через <!крец>чгп>ры, уч,к гвую> в >н>гагинном или иигибнрующ<м кпнт1юлг >ьк нилатциклаэы..<) ш регула горние щ>щсс(ва активирун>т тш! ССГ>е>>к(>$$, которые 24.1.2. Холера !)(в>>Щ' ' ' ' "" фцф(()4'фд~а6$'(((завей кзйщз(24((>К(Р. :.~~мйвфф~~:,~~ф)~ф)г,:)!))($(щз()((>(ф)М::М>д.",е2(($(()>ъ:, ' 24.1.3. Прямая модуляция ионных каналов 6-белками РАЗДЕЛ (Ч. Мембрвш (ые рецепторы, вторичные месеенджеры и пути передачи сигнала Невюивный ГТФ тивация Икактие ГДФ Активный 24.2.
МОНОМЕРНЫЕ ГТФ-СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ !'з 6л и из 24.2 йв«-<(ад<я)3(ы<'-(клк и к(я(тр<)ль раста и дифферевцнравкк Ко(<т(юдь за,везинулярным трав«- пяртом путем направления еезякул 3( определен>ьым ля.'мбраввм Ка)>-падай>>ые белю> нлц (!ЛИЛ. 1'зйош дру>нх (цш)>ых лшш.кш рс>у)крус>ск мслацнзмзмн с у щг>ксл) вторичных лн ««13>ркс.
рон. н которые кок>н и цы н ( бг.(кн. 1!х ршу.)я><ця 33ро1)сход($1 >и)с>1[' з)(111>юц)к( ($-о<«>кок 13 $ к>ором .)тз цс к;к к,щз ш р«д;шн г))юшлз. О,<нзко работа нсюцорых ноцных кшщ.н)н моду!к ру(1«я (". 6слкзмк нсн<>грсдггкскцо, т.с. 6«з учзс<ня к)арочных мсссснлл<срок. 1)знрнмср, < вязынаннс зцс тн>)лолн)щ г мускзршцшымн М) рецептор)>л>н <хгрдцз н неко(орых ксйр<яше вс>ц г к ак)яцюцнк <к <янко клзссз К -к,ош.
шк. Л дзк>1(ж) глучш св>).ьын,(н)н;щс(1>лхо. линз с му< лзрнновыл( ргцсн>ором Всдг) к )к>нкзцнн (., 6слкз. Гйозкц>коровяк)щи<хгсубъсдкнннз м<см отде.он"ц я о( р)»дклн рз, з ок нанрямук> в(ы)нмо><с!!<тку. ст с агобым кл;ятом К -кана.н)н, нокьццзя в«роя!ность нх 1<р(бы(щн$>я 3$ огщ)ы п)л! сос10><н$(н. ( Вя и П3з>(нс з>3<'- тих)н>лшш г мугкзркновь<мп рс))со <орзлш, новы>ка)ощсс К .и!х>щ)днмость нсйсмсксрных клеток в сино)$1 ркз.<ыя>м уз.>сс<рдцз, один нз глзкных м(ханнзлк>к, лоср<дст>н)м кон)рой) нзрзгнмцз 1 нчс< кнг н( ркы Оы ьь> взкй .щлкдл< шц частоты < срдгчных сокр(нцсннй.
Клц) кн содержат «ш<' Од>)о гсл)с!и"1'во ! (Ф-гняз)явающцл белков — монольерные П Ф-связывшошяс белки. Окц шкжс нзвсстны ьак С-белки с низким молекулярным весом, и:ш малые С-белки (молекулярньш нес 20000 05000 1)$). Л табл. 24 2)к рсчисл<.ны <>«наш и подклассы м<кн)мерных ГГ<!>.«ня:ьыкзкн(<нл белков и )н ко)орые)14 нл < во!и гк. К (л и К))о-1)одобныс мокомгр))ьн 1 ! Ф-сшыыка«кцнс белли учапкукп в нгр<дзчс сш нзщ о> <про пшкннзлы, як)я)о>цсйся !и цскторол> факт<0)а р(к гз. Пз внхтрнк'н точные .В))фскгоры.
Оре. дн нрш<с<т<щ, рс( ул>цп смых нутямн передачи гипылз, к когорьн )юклсчскы мо)н>мсрньн )ТФ-гвя(3<ньз>он<к« Подсемейства монамерных ГГФ-сея(ьыевюн<кх белю)в и некоторые регулируемые ими внутриклеточные процессы Рис 24 2 Цикл активации йаз — маномерно<о ГТФ-связывающего белка. Другие маломерные ГТФ-связывающие белки имею> ехадкыи цикл активации Активация йаз стимулируе)ся СЫПР ((уаниннуклеатидасеобаждающии протеин), которыя слосабстеует связыванию ГТФ и освобождению ГДФ, таким образам вктивируя малые С-белки Икактивация йаз абеелечивается ОЯР (активирующим ГТФазу белком), которыя стимулирует гидраллз связанного ГТФ, таким образом инактивируя йаз белки, можно нззв и ь злош зцню кол ннсктн!<нон цени в хо>н) белкового сины.щ, цролифсрзцшо и днффгрснцнровку клеток, их злокзчес твенно< лсрсрожд<.ннс, контр(иь ак! киоко>о цц>п)скгц >а, ск>мь между пнтоск«л«том и кцсклсгочным м,ирнкгом.
<рансцорт вишкул между различными органсллам>1 н .к<зоццтошук) секр«Пик). М<цн)мернью ! ГФ-гня.ш)взкицнс Гнлк>$, кзк и нх и. гс!н)тр1)мср1)ыс з(щча)11. 1>р(,н)Валяя)1 сОГня> мал(кх.)Врньк' кс!х кзя)чз гслн, гущсгтвукл)лн к двух формах ак) нвнровш>ной «нкдк) инкоо» и ннзкхйцшрованной «кыклк>чшц)ой» (см риг. 20 2).
О,<нзко зк(лиання и шшкгннз)(ия м<ин>мерных 1 ! Ф скязывакццнх бглков Лнбу(') до)шлннгслькых рщу<циорцых 6«лков, которые. нщ козько изшс!)>о, нг >ргбуются для работы гс)( ротрнмерцых С белков (рнс. 24 2). Мономсрныс ( -Йлк)3 актнкнруются освобождакицими гуаниновые нуклеотиды белками (С)х)КР), з ннактнвнрук)тгя активирующими П Фазу белками (СЛР). '!аким образом, возмох<но, активация и инзк)л>нация маном«рных связьнщю>цих Г ГФ белков конт)хцн(Куются сип>адами. которы« >юм<цяхп зктннн<>сть С)чКР нлн СЛР бьнтрсс, чем цу)см 1)рялнко воздспствня на мономсрные (.-белки. 24.3. ИОННЫЕ КАНАЛЫ, ЗАВИСИМЫЕ ОТ ВТОРИЧНЫХ МЕССЕНДЖЕРОВ 1)О>>ь>1>и11( тВО к>к"! Очнь>х р(чн(ц><й, н(')к>льзующнх с<ьязьн!щкн г ( -(нлкамц, Происходи г < учзспи:м ззвнси лкях от ел)рн шых мессы(><ж«ров протеи нкннзз. Однако 1! 1)с><оторых случаях 1)тор<1 н)ьк м(чтг))джсры Во ьд< Й (ТВУК)! 11(я!ОСРСДСТВ(>ЦН) )Щ 1)ОНКЬ>Й ЛЗ>ЩЛ, ЧтабЫ ВЫЗ>а(<ь отн<ч.
1!екоторыс клетки сод< р>кш. класс К$-канз- '.:, .:";--:. л::::::::-::::::":ч:;:,..;;;;:.::::,.:.::=:::",":",':И:::.;::::.;-„:::.;;м'":-,:;и::;:-"::;:,::..-::.:::.:",:,:.::::::::::-::-;:::":;:И<3,;:м>:,,":е><шкь::л! ГЛАВА 24. П Ф-связывающие белки (< -белки) иах, шпииирус< ( ы>-ггтсротримсриый О-6«и>к. Лк<иш!ровши!Мй (>„>! в гиок> очерсль, пп!Мулируст аленилзтциклазу, ч >обь! ойра иишть цЛМФ. 1(овышение уроню! ИЛМФ $!>пивнрус< ИЛМФ-зависимь<е Гча'- каиалы «и ш жш ! Ичгской мсмбрши оньфзк горной ре цш!торной к и ! кн, Вхол >н>иов Кз вел< т к ле>ишири:шцни рсцситора, ко>оран мо)<цт ззиуск(гп, иотсицизл лсйствия в оксоис о.<ьфзкторшио рейс<пора.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
