1625915648-5ed1152c004edfe493dad6e5388afaf3 (843956), страница 116
Текст из файла (страница 116)
М>4ог$4е ннсекз53ц>4ды, п»44р45мерд |щ)ак(хи4 (р(з$»хои)'. »итие" ны)! »(етебо(3!5>т, ия)х(тноиа (!мха(Ь(ии) (Е665)з4ля зарии (змн4'5!адни)тжя 'иигябяторами ЛС:Ь-'зстаразы.' 1!рсс)ищ|пнчегкис окоичзиия блюодзря оиисзцио му мгхаш>зму обрзпи>го,щлвпз (рс штсйьз) »зли пь)- еюот и я(мнрз|цзкп' и:ш фрз|ли нты т!юнсми пера (из|цшлкр. )Илии). Или зсю молекулу траисмнтт(.ра (нзиримср, ссротонии). Для этого е пресинаитической мембрзиг рагиоложсиы ( исцифнческ|ю протсины транс.— портеры. Дзииьв мсхюиюл( обрзпю|о захщпафрагмси.!он Грв|сми>тсрз или в(>гй молекулы траигмитгсрз. я скок>О >г!хн4ь, мож(ч иамщиться оия)ь иод,!сйспкчшым (пищик м многих г(иыисоп.,=)пи п|иаитичсск(!й механизм як(яг|ся мник иью д.н| л4НО( их игилофзрмако.к)- |и $((ких исщ(сти.
Та. Изиримср. щпкдсн1х(тнииый прсизрзт |ви(нр;пи|и блокирн(т обрзтиьш лзлязт кате холами(н>н здрпк ргич>н кими сии!Ик;вш, иояьипзя:>ффскгин(кн"и дейспиш трзи(ы)(тт(рз. Груинз таких никс|и и ыь(и;и'|ся иигиби горами обрзтиого захвата и |а( | о исио. и зус гся я иски>фар!щаологи н. Мсмбршы нези кул ы | юслс (х нобожд( ив> трзнсми гтгрз также !к в(к шр)с|(з|. ()Нз щшоц(гииичгскн ирииимзлся и ирс(шакти кткос окоп щиис и Не|ни(ьзуе> ('5) для п|к>пь ОО)хыуськи'О ся>1,1ыизиия нсзикуч. 21.4. СИНТЕЗ ТРАНСМИТТЕРОВ Г!рееинаптичеекое окончание обладает ферментатиеным аииаратом для синтеза транемиттера.
Вследствие э)к)го есзикулы могут опять быстро иаиолиятьея. Но необходимые ферменты синтезируются н телах клеток и иоиадают ирн помощи акеоиалького транспорта а иераное окончание. Часто я иераном окончании иролуцкруютея многие траиемиттеры (котранемнттеры). Высок;и и рялс с $) ч;к з потребность и молекулах тр)и|гни|у!срз иызы|1»гт, кзк ирзщао. си> спитсл нз мсс тс, т с (к (юсрс (с|н( иио и(цх>пищи | |гк(жом ок(казни и.
1 зл) м((т( я, и((х)хо|(>ви и* д>я (лиГ)((ю ф11жк|пь3 (онт('- .аруютгя и к и'1 кзх и ири и(жинки зкго|щлыюго транс. |юрта догов и|к) Ггя н ( и|щи|и иск|и окоп щния 11о гко и ху иу) и лип(из .1 рзигми 31( рз .>.и)и(>п ит (то иидз, рзг( мот!шм пх из|цнвк1х (х)гу> (а л|О|о яыкк холииср ||щ( гкоп) синю юз. Г!л>1;(ру1 их |рз>к х1$)тт( р))11х игщ(>пш ( ю ь. рзз) и( ( ! гя, ( пои ( Обе(иги и ыс кути си|гг( зз.
ЛС,Ь с>брьюугт(.я с (влкнцьк) хо. аизц(тилтрзигфгрз .и | $3\"1(и з(к'(Н.3$0)О$|ю!Ня хо.нии4, 3>ри'н'л! О('"ГзтОК ) ксуси(>й ки(. Ип ы обцнс|н( |(я нл »цехи |к(л|ыимз-Л, Хола| ишроко рзснро( П>аиси я ор|!Ншзмс и зключзслтя К ИСРП|К)С ОКОИЧ;ИИИ ИРИ |К)МО>ЦИ Л$1УХ РЗЛЛИ'|ИЫХ М('- лзиилмон ) р>ик порп(, ил которых один обладает очень нькоким срод(твом (вькокозффнииый .$!(хязт). ()Гот нугь блокируется при Помощи хгмихолииз. ! ели ие ряи(н окоичзнис д>лк>ляризоазио.
т.с. Зктикирояаио, захьатхолииз )скорястся. Л('Ь, сшпсзирокзииый я цитоплззм(, активно трю|спортир)3гтся и |юкаилииас)ся И ('ИН>3ИТИЧ(('КИХ Я(ЗИКН')ЗХ ))О 13РИНОДИ1 Х (МЕНЬ 1114 сокой хоицснтр и(ии ЛС'Ь 0,2 0.6 М. что соо(и(-ггтну(т и((кольк(1м тыс5|чзм ь|0)|ск) л из нсз>)ку(зу. В целоь( можно скюагзь и Го иизкомо )екуляриые трюк ыип 3 рь( и»к»и.|иниотся и мз:|сиьких (Я0 00 нм) зл( ктрониоои Гически пролрачиых исзякулзх, тогда кзк больиик (> '(О им) злсктроак)-оитичегки |ыотиьи незикущя сод(р)кзт Ослки и пснтидь3, )т$! Сосднн('ни$1 Обрз,!('ютс5$ Н(' И ГЦХ СИИ )ИТИ |ССКОМ О|О)ИЧ)НИИ, З П )(.|С К.К ГКИ И ири ш)мощи зк(он»зикого трзш ио1пз |кшадак>т я ирс- (ИНЗПТН КСКО(- ОКОНЧЗНИС.
Т!Н|срь необходимо отм(тить, ч|о хо|я иззнаиия гииаис(а обрзлукися (и (щиюн(ы ил |.юкио|о ) рз(кы1ГГГсрз (наирпьк'р, хо. Н1$н'р|'ич(( к14Й), н(ю1 И и('(' г$! из!Пи кскис.)срми|шли огнобождзки.(к только один сдии(-|нщ|иый Грзисми)тср. (к> од|юнрсмеиио ( нил4 цель(й ряд био ни и кл ки зктиниыл г(н,(и|к иий !!рнм(ц)змн )зких ((и(нтстпн|Ощих со(ли|к'ИИЙ ян)1як)т(5| Л!Ф, ГГФ. оксигоции.
Псщсспк>!',.Н|ксфзлип и др. 11х казы кают котрзисмнтт( рами. М и(и ис траисм|птсры, нзиримгр, глицин н С;ЛВЛ(у-амшквюгляиая кис лота - 1ЛМК) и.(и глиции и |лутзм;и, могут ирисутствоегп ь олиоирсмсиио. Ко|0»(>сы)3|теры облзлают возможностьк) модул Прощи ь ( ииаитн и гкий ир(ии (т Оии изкзилиящотся и больших з.их)ронио-ило)и|ых зсзнкулах и имеки гобс)иепнук> кшип ику огнобождс ния. например, осеобожлеиис только при оькоко:н)> (!)сктияном Н1хсннз|п'нча'нем !Н)т('ни|щук* дсй('тни51, 21.5.
ФАРМАКОЛОГИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСОВ Конкура!Тные блокаторы иа иикотиноаых еинапсах — . э(о преиараты тица кураре. Эт)1 соединения ие дейетяук>т на муекаринояые еинапсы, для которых классическим кошсурентиым блокатором яяляетея атроиин. Вьюк ужг бы )и Орел( шн и иы лзииы( и ножн)жнопп( фзр)щюлО! и'|сск(и О и,|||я!ш51 |и| лоти(|н'рп!'иски(' ГЛАВА 21. Химические синапсы .279.
Тзб 3 ицз 2!.3 11римеры мсхан)юмов действия транслиптеров на различные типы рецепторов Дей<ззне нн ' Трлзсмит!Сс> ' тив ренеюврн 1ч, (мьинсчный тнп) нг (>гс!гро!>ги>1! тии) Листнлхолии 213 <та! <ду н !х<в>>немы !3 кзпюнный кзвал !Р(Д))Л( (га-ГГФ. Ок. !' >нь Ил Ил И2 .Глуимат Л)$1 зил)сирзкляелсм<! . катни!Ный кзизл ' 1Рз/л)ЛСЛ ' МЛ>!$>К> (г!т!1 Лик)нный ннизл Глиини СЛВЛ С , СГ-ка>ны . ИлМФ 1;(1« ' Т,,Са 1 СЛИЛВТ: 5 !1Т, 5-11Т2 5-1ГГ, ПЛМФ э' 1Р>У(ЗЛО .>) и аиду и равлнсмый кзтионный канал ., ПЛМФ 1 Сероииин 5-11Т> 1 Норадреналин 1Р) г!)ЛС цЛМФ'4,,СК'4, Гам 1 ,цЛМФ 1 Лнрензлии Оиюндм 33$ЛМФ), сг)л 1, ,сз< -) сними ы.;)тз >и)ни»я для мсдикойиологов и врачей ><и<!н>рл>»3!3353 ицс р»з в гои)куииоши иродсмош трнроВзиа и >айл.
21.1. Отз > зйлица,сасг изм информацию о >или ши некоторых тинов синиц<а. Ойрззпгп ишмаи!и >и )о, что имеются суисс <Не гшыс ры!Ичия между иик<пииовыми и мускарииоными рщииторзли> и гго 5$<ли" внутри Одни< О т 3 и и р( цси гор ! 3>мс 10т( 51 >н)д пи! ы, НО!(>РЬИ' >И !И ДКО ('УИНС 3 ИСИ)Н1 О!) И3'ШЮТ( 51 13О ('ПОИМ снойс>>шм (тзйл 2!.,'1) (см.
рис. 21.10). Кром( того, 6ол>,ии!я ча(.ть с!)$йж!З>и)>ю>.иче( ких 1>рс >и>рати>! Нс дсй>ззуст нз с>иинсы Ц!!С >ольк<г >и>тому, что не л<ожс> иро)шннуть чсрсз гемато и>цсфаличссюш 6»рьср и до- ГтИГИУтЬ ВОЗМО>КИЫХ МССт ЛЕЙЛ ВИН 1>лок 23('3к)ля!И),иц>$Н ири Вли)иии! сукци31$!л«Олина и иодойных Вс щс(ти дсйГтву('1' 6'ип)дц)51 вызыВасмОЙ ими нешзчипль)н>Й стойкой деноляриззц>ш. Она всдст к иигипшииии иотсишашуиравлясмых Кз .
каналов Вй>ли,ш кони( вых Пластинок, что ирсиятстнусч возиикшик нин) потенциалов дсйщ вия мы ни'инно нолиюи. 11агтунзет и дси и ити.гация ЛС!>-регсс>)торо<3. 21.6. ДРУГИЕ СОЕДИНЕНИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ КАК ТРАНСМИТТЕРЫ Наряду с ЛО> в качестве траисмитгсров выступают аминокислоты (глутамат, глицин, )лзминомасляная кисл<па), моноамины (ееротонин, гистамин, дофамин„норацреналии и адреиалии) и, наконец, ряд олигоиеитидов (рис.
21.8). 21.6.1. Гяутамат в мозге — важнейший трансмиттер для возбуждающих синапсов Синан ь>, которые исиолсмук>т В кзчсл Вс трзислштгсра г>3) з> зл<ат, нано>ются приблизительно >ш 50 ".Ь ней ро>н>в Ц11С. Онн наи(юлсе рзсирогтраиаиз в переднем люзге (ы !е>)хср!)1$!О>)) и пшиокамис. Рсцс>>торуиравл)3- смыв каналы, лигандом для которых служит )лутамат, явля3отс53 ВОзбужд!>>Ощими, ио:этОму ик>вз>>ныс ( ины>- сь> Образу«)т вал(иейщис в<«$6ужда«ицис входы с>итси лимга к коре большого мо па Они участи н)т в процессах обучения.! лутзмат, таким обр!лголг, являстгя важнейшим траисмиттером ЦНС.
!!озгому, ищ!ример, в качестве Средства для наркоза Применяется фармаколоп!чсск><Й и!к и»1тзз кс гзл!Нн, >0«ни тзвл>ио>ций со(к>Й а>пзгонис) глутаматз (см. табл. 21.2). Освобождение глутзл>зтз Происходит так же. как 2 ЛСЙ, в завнсилинти от концентрации иогкю Са' в ирссинаитичсской области.
О>вико;ювсршеш>с сшиигтичес кого исрс>кнз ироисход>п ис иос !Кдством с>о фсрмситзти>и!ОГО рззру>псни51 В Гинюгп)ч(скОЙ >ИГ>и<, а $10 механизму обратного ззхвгпа трзисмнттсра прссш>аитичсгким нс рви ым окон чаши м.
Кромс того, н .пол> учагтвуст и астро>лия. 1лутамат прямо отнрывас г иссисцифи клский ионный каи 1,) д.>я кзт)кшов. Суисс> $$$ сч ио кра!шсй морс три Ос>к)виых тши Настя 33>иигпиесних р<- цилоров. у каждо>О из которь>х есть лии)го подтииов. Он13 рзззшчз>0! ся ио сво(Й с!Пк(>6!юГти св)н>ывзты51 (' .>кзогсиными апиик.тами (см. табл. 21.2). Один из тинов связывается с Кчли т><л 1)-асиартзтом ()ЗМ1)Л) и иоз>п>. му нззьваеим КМ1)Л-рецеито1х)л<. 1!ск(порьн из синаисов, снайжсниые:иим тином рсцеиторов, обладают ио гравнеии>о с ой)ь> !ными сииаисами догншиитсльиым мсхзинзмол!.