1625915635-92a031038627ac3eac2957c3e668e3ef (843953), страница 77
Текст из файла (страница 77)
Синтезируется фибробластами и мегакариоцитами.Стабилизирует фибрин. Необходим для нормального течения ребилизирующийпаративных процессовфактор (ФСФ),фибриназаФактор Флетчера, Белок. Участвует в активации фактора XII, плазминогена ипрекалликреинВМК.Фактор Фитцдже¬ Активируется калликреином, принимает участие в активацииральда, высокомо¬ фактора XII, XI и фибринолизалекулярный кининоген (ВМК)В эритроцитах обнаружены соединения, аналогичные тромбоцитарнымфакторам. Важнейшим из них является частичный тромбопластин (напо¬минает фактор Р ), который входит в состав мембраны.
Кроме того, эрит¬роциты содержат большое количество АДФ, фибриназу и другие факторы.При травме сосуда около 1 % эритроцитов вытекающей крови разрушает¬ся, что способствует образованию тромбоцитарной пробки и фибриновогосгустка.Лейкоциты содержат факторы свертывания, называемые лейкоцитар¬ными. Так, моноциты и макрофаги при стимуляции антигеном синтезиру¬ют тканевый фактор. Эти же клетки являются продуцентами факторовсвертывания — II, VII, IX и X. Приведенные факторы являются одной изпричин возникновения диссеминированного (распространенное) внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) при онкологических, мно¬гих воспалительных и инфекционных заболеваниях.Важная роль в процессе свертывания крови отводится тканевым фак¬торам, к которым относится тромбопластин (фактор III, TF).
При разру¬шении тканей или стимуляции эндотелия эндотоксином и провоспалительными цитокинами большое количество тромбопластина поступает вкровоток и вызывает развитие ДВС-синдрома.35.5.2.2. Механизм свертывания кровиПроцесс свертывания крови представляет собой проферментно-ферментный каскад, в котором проферменты, переходя в активное состояние,способны активировать другие факторы свертывания крови. Подобная ак¬тивация может носить последовательный и ретроградный характер.Процесс свертывания крови включает 3 фазы. Первая — комплекспоследовательных реакций, приводящих к образованию протромбиназы;во вторую фазу происходит переход протромбина в тромбин (фактора II вфактор На); в третью — из фибриногена образуется фибриновый сгусток.Первая фаза — образование протромбиназы может осуществляться повнешнему и внутреннему механизму.
Внешний механизм предполагает обя¬зательное присутствие тромбопластина (TF, или F-III), внутренний же265связан с участием активированных тромбоцитов. Вместе с тем внутреннийи внешний пути образования протромбиназы имеют много общего, таккак активируются одними и теми же факторами (фактор ХПа, калликреин, ВМК и др.) и приводят в конечном итоге к появлению одного и тогоже активного фермента — фактора Ха, выполняющего в комплексе с факто¬ром Va функции протромбиназы.Важная роль в процессе свертывания крови отводится глицерофосфолипидам:фосфатидилсерину и фосфатидилэтаноламину. Одной из особенностей бислоямембраны является его асимметрия.
В наружном листке мембраны, контактирую¬щей с кровью, преобладают фосфатидилхолин и сфингомиелин. Эти фосфолипиды содержат фосфохолин, обеспечивающий атромбогенность мембран. Молекулатаких фосфолипидов электронейтральна.Фосфатидилсерин и фосфатидилэтаноламин расположены преимущественно вовнутреннем слое мембраны. На головке указанных фосфолипидов преобладает от¬рицательный заряд. Инициация свертывания крови может наступить лишь тогда,когда эти фосфолипиды появятся на наружной поверхности мембраны. Следова¬тельно, для инициации свертывания крови необходимо нарушить исходную асим¬метрию фосфолипидов, что может произойти за счет обмена фосфолипидов междуслоями.Для процесса свертывания крови важна асимметрия в содержании ионов Са ,концентрация которых в плазме и интерстициальной жидкости в 10 тыс.
раз боль¬ше, чем в цитоплазме клетки и тромбоците. При травме сосуда в цитоплазму извнеклеточной жидкости переходит большое количество ионов Са . ПоступлениеСа в тромбоцит или клетки (травмированный эндотелий и др.) разрыхляет мемб¬рану и выключает механизмы поддержания асимметрии фосфолипидного бислоя.При этом отрицательно заряженные молекулы фосфатидилсерина и фосфатидилэтаноламина переходят на поверхность мембраны.Зависимый от энергии процесс концентрации аминофосфолипидов во внутрен¬нем листке мембраны связан с функционированием специфичных трансмембран¬ных белков-переносчиков — транслоказ, осуществляющих однонаправленное пе¬редвижение фосфатидилсерина и фосфатидилэтаноламина во внутренний листокмембраны.
При активации клеток и повышении уровня цитоплазматического Сапроисходит ингибиция транслоказ. При этом наступает перемещение всех мемб¬ранных фосфолипидов, приводящее к выравниванию их концентрации в обоихлистках мембраны.Как только на поверхности клеточной мембраны увеличивается концентрацияотрицательно заряженных фосфолипидов и они соприкасаются с кровью, содер¬жащей высокую концентрацию ионов Са , образуются кластеры — активныезоны, к которым прикрепляются факторы свертывания.
Эта реакция осуществля¬ется следующим образом: ионы Са с одной стороны присоединяются к головкамфосфатидилсерина, а с другой — соединяются с остатками у-карбоксиглутаминовой кислоты, входящей в состав факторов свертывания крови (V, VIII, IX др.). Засчет таких кальциевых мостиков в результате конформации открываются актив¬ные центры.2+2+2+2+2+2+Формирование протромбиназы по внешнему пути начинается с актива¬ции фактора VII при его взаимодействии с тромбопластином, а также сфакторами ХНа, 1Ха, Ха и калликреином.
В свою очередь фактор Vila ак¬тивирует не только фактор X, переводя его в фактор Ха, но и фактор IX,участвующий в образовании протромбиназы по внутреннему механизму.Образование протромбиназы по внешнему пути происходит быстро иведет к появлению фактора Ха и небольших порций тромбина (На), кото¬рый способствует необратимой агрегации тромбоцитов, активации факто¬ров VIII и V и значительно ускоряет образование протромбиназы повнешнему и внутреннему механизму.266Повреждение сосудовАктивация тромбоцитовВнешний путьКалликреин +ВМКВнутренний путьРис. 5.2. Коагуляционный гемостаз.Условные обозначения: стрелки — активация, ВМК — высокомолекулярный кининоген, I —фибриноген, Im — фибринмономер, Is — легко растворимый фибрин, I1 — труднораствори¬мый фибрин.Инициатором внутреннего пути образования протромбиназы являетсяфактор XII, который активируется травмированной поверхностью стенкисосуда, кожей, коллагеном, адреналином, после чего переводит фактор XIв Х1а.
В этой реакции принимает участие калликреин (активируется фак¬тором ХПа) и ВМК (активируется калликреином). Фактор Х1а оказываетнепосредственное влияние на фактор IX, переводя его в фактор 1Ха. Спе¬цифическая деятельность последнего направлена на протеолиз фактора X(перевод его в фактор Ха) и протекает на поверхности фосфолипидовтромбоцита при обязательном участии фактора VIII (или Villa). Комплексфакторов IXa, Villa на фосфолипидной поверхности тромбоцитов называ¬ется теназным.Благодаря прекалликреину и ВМК (как и фактору XII) объединяютсявнешний и внутренний пути свертывания крови.Вторая фаза свертывания крови (переход фактора II в фактор Па) осу¬ществляется под влиянием протромбиназы (комплекса Xa+Va) и сводитсяк протеолитическому расщеплению протромбина, благодаря чему появля¬ется фермент тромбин, обладающий свертывающей активностью.267Третья стадия свертывания крови — переход фибриногена в фибрин —включает 3 этапа.
На первом под влиянием фактора Па от фибриногенаотщепляются 2 фибринпептида А и 2 фибринпептида В, в результате чегообразуются фибрин-мономеры (фактор Im). На втором этапе благодаряпроцессу полимеризации формируются вначале димеры и олигомеры фиб¬рина, трансформирующиеся в дальнейшем в волокна фибрина — протофибриллы легкорастворимого фибрина, или фибрина s (soluble), быстролизирующегося под влиянием протеаз (плазмин, трипсин). В процесс об¬разования фибрина вмешивается фактор XIII (фибриназа, фибринстабилизирующий фактор), который после активации тромбином в присутствииСа прошивает фибринполимеры дополнительными перекрестными свя¬зями, благодаря чему появляется труднорастворимый фибрин, или фиб¬рин i (insoluble).
В результате этой реакции сгусток становится резистент¬ным к фибринолитическим (протеолитические) агентам и плохо поддаетсяразрушению (рис. 5.2). Образовавшийся фибриновый сгусток благодарятромбоцитам, входящим в его структуру, сокращается и уплотняется (ре¬тракция) и прочно закупоривает поврежденный сосуд.2+5.5.3. Естественные антикоагулянтыНесмотря на то что в циркуляции имеются все факторы, необходимыедля образования тромба, в естественных условиях при наличии целостисосудов кровь остается жидкой.
Это обусловлено наличием в кровотокепротивосвертывающих веществ, получивших название естественных анти¬коагулянтов, и фибринолитического звена системы гемостаза.Естественные антикоагулянты делят на первичные и вторичные. Пер¬вичные антикоагулянты всегда присутствуют в циркуляции; вторичныеобразуются в результате протеолитического расщепления факторов свер¬тывания крови в процессе формирования и растворения фибринового сгу¬стка.Первичные антикоагулянты (табл.
5.8.) можно разделить на 3 группы:• обладающие антитромбопластическим и антипротромбиназным дейст¬вием (антитромбопластины);• связывающие тромбин (антитромбины);• предупреждающие переход фибриногена в фибрин (ингибиторы само¬сборки фибрина).К антитромбопластинам относится ингибитор внешнего пути сверты¬вания (TFPI). Установлено, что он способен блокировать комплекс факто¬ров TF+VIIa+Xa, благодаря чему предотвращается образование протромбиназы по внешнему механизму.К ингибиторам, блокирующим образование протромбиназы, относятсявитамин-К-зависимые протеины С, S (РгС, PrS) и белок, синтезируемыйэндотелием, — тромбомодулин.
Под воздействием тромбомодулина и свя¬занного с ним тромбина РгС переходит в активное состояние (РгСа), чемуспособствует кофактор PrS. PrCa разрезает пополам факторы Va и Villa итем самым препятствует образованию протромбиназы по внутреннемупути и переходу протромбина в тромбин.Одним из ведущих антикоагулянтов является белок антитромбин III(А-III). Самостоятельно А-Ш обладает слабым антикоагулянтным дейст¬вием.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
