1625915635-92a031038627ac3eac2957c3e668e3ef (843953), страница 72
Текст из файла (страница 72)
Более сложнопроисходит формирование В-лимфоцитов.Родоначальная клеткапре-В-лимфоцит в процессе деления и дифференцировки превращается вВ-лимфобласт, затем в В-пролимфоцит, который, созревая, становитсязрелым В-лимфоцитом. При действии антигена В-лимфоцит активируетсяи через стадии В-иммунобласта, плазмобласта и проплазмоцита переходитв плазмоцит (плазматическую клетку), способный синтезировать строгоспецифические антитела или иммуноглобулины.5.2.3.5. Факторы, обеспечивающие лейкопоэзВсе стадии лейкопоэза регулируются гуморальными факторами, отно¬сящимися к цитокинам. Главными из них являются колониестимулирующие(КСФ) и гемопоэтические факторы.
Все они поддерживают созревание и248дифференцировку различных кроветворных колоний, начиная с полипотентной стволовой клетки. Это стволово-клеточный, или белковый, фак¬тор стила (ФС), гранулоцитарно-макрофагальный (ГМ-КСФ), гранулоцитарный (Г-КСФ) и макрофагальный (М-КСФ) колониестимулирующиефакторы, эритропоэтин, тромбопоэтин и др. Все КСФ образуются стромальными элементами костного мозга, фибробластами, эндотелиоцитами,макрофагами, а также некоторыми видами Т-лимфоцитов. Особо следуетподчеркнуть, что продукция КСФ регулируется потребностью в том илиином виде клеток белой крови.Важная роль в регуляции лейкопоэза отводится интерлейкинам. В част¬ности, ИЛ-3 не только стимулирует гемопоэз, но и является фактором ро¬ста и развития базофилов.
ЙЛ-5 необходим для роста и развития эозинофилов. Многие интерлейкины (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-10 и др.)служат факторами роста и дифференцировки Т- и В-лимфоцитов.Известны два типа гранулоцитарных резервов — сосудистый и костно¬мозговой.
Сосудистый гранулоцитарный резерв представляет собой большоеколичество гранулоцитов, расположенных вдоль стенок сосудистого русла,откуда они мобилизуются при повышении тонуса симпатического отделаавтономной нервной системы.Количество клеток костномозгового гранулоцитарного резерва в 30—50раз превышает их число в кровотоке. Мобилизация этого резерва происхо¬дит при инфекционных заболеваниях, сопровождается сдвигом лейкоци¬тарной формулы влево.5.2.3.6.Неспецифическая резистентностьОсновное назначение лейкоцитов — участие в защитных реакциях орга¬низма против чужеродных агентов, способных нанести ему вред. Различаютспецифическую защиту, или иммунитет, и неспецифическую резистентностьорганизма. Последняя в отличие от иммунитета направлена на уничтожениелюбого чужеродного агента и «работает» не через антигенные детерминанты.К неспецифической резистентности относятся фагоцитоз и пиноцитоз, сис¬тема комплемента, естественная цитотоксичность, действие интерферонов,лизоцима, р-лизинов и других гуморальных факторов защиты.Фагоцитоз — поглощение чужеродных частиц или клеток и их дальней¬шее уничтожение.
Явление фагоцитоза открыто И. И. Мечниковым, за чтов 1908 г. ему была присуждена Нобелевская премия.Фагоцитоз присущ нейтрофилам, эозинофилам, моноцитам и макрофа¬гам.И.И.Мечников выделил следующие стадии фагоцитоза: 1) приближениефагоцита к фагоцитируемому объекту или лиганду; 2) контакт лиганда смембраной фагоцита; 3) поглощение лиганда; 4) переваривание или унич¬тожение фагоцитированного объекта.Полиморфно-ядерные лейкоциты (ПЯЛ) и макрофаги могут находитьсяв двух состояниях: исходном, с низким уровнем обменных процессов и,следовательно, проявлением слабой функциональной активности; активи¬рованном, связанном с обязательным действием на клетку каких-либостимуляторов.
Переход фагоцитов из состояния относительного покоя вактивное называется праймингом.Всем фагоцитам присуща амебоидная подвижность. Сцепление с субст¬ратом, по которому движется лейкоцит, называется адгезией. Только фик¬сированные или адгезированные лейкоциты способны к фагоцитозу.249Фагоцит может улавливать отдаленные сигналы {хемотаксис) и мигри¬ровать в их направлении (хемокинез). Хотя сотни продуктов оказываютвлияние на подвижность лейкоцитов, их действие проявляется лишь вприсутствии особых соединений — хемоаттрактантов, или хемокинов.К хемоаттрактантам относят опсонизированные микроорганизмы, компо¬ненты комплемента, иммунные комплексы, биоактивные продукты липидного метаболизма, фактор активации тромбоцитов, лейкотриены(ЛТВ ), липополисахариды, бактериальные эндотоксины, фибрин, ИЛ-8,ИЛ-16идр.Благодаря хемотаксису фагоцит целенаправленно движется в сторонуповреждающего агента.
Чем выше концентрация хемоаттрактанта, тем бо¬льшее число фагоцитов устремляется в зону повреждения и тем с большейскоростью они движутся. Для взаимодействия с хемоаттрактантом у фаго¬цита имеются специфические гликопротеиновые образования — рецепто¬ры; их число на одном нейтрофиле колеблется от 2х10 до 2х10 . Движениефагоцита осуществляется при взаимодействии актина и миозина и обеспе¬чивается выдвижением псевдоподий, которые служат точкой опоры приперемещении фагоцита.
Прикрепляясь к субстрату, псевдоподия перетяги¬вает фагоцит на новое место. Важную роль в движении фагоцита играютмикротрубочки. Они обеспечивают жесткость структуры и позволяютфагоциту ориентироваться в направлении движения. Функционироватьтрубочки начинают после того, как получают информацию через специ¬фические клеточные медиаторы, к которым относятся циклические нуклеотиды — аденозинмонофосфат (цАМФ) и гуанозинмонофосфат (цГМФ).Увеличение концентрации цАМФ приводит к уменьшению функциональ¬ной активности фагоцита, увеличение уровня цГМФ — к ее усилению.Полагают, что в состав рецепторов фагоцита входят аденилатциклаза и гуанилатциклаза — ферменты, ответственные за синтез циклических нуклеотидов.Лейкоцит способен проходить через эндотелий капилляра: прилипая ксосудистой стенке с помощью адгезивных молекул, он выпускает псевдо¬подию, которая пронизывает стенку сосуда.
В этот выступ постепенно«переливается» тело лейкоцита. После этого лейкоцит отделяется от стен¬ки сосуда и может передвигаться в тканях.Для связывания микроорганизмов на мембране фагоцитов имеютсяспециальные рецепторы к иммуноглобулинам и СЗ-компоненту компле¬мента. Как только микроорганизмы внедряются в организм человека, об¬разуются антитела (Ат), выступающие в роли опсонинов — факторов, об¬легчающих фагоцитоз.Очень часто в качестве опсонина выступает гликопротеин фибронектин(мол.
масса 440 000), обладающий значительной клейкостью, что облегча¬ет взаимодействие между фагоцитом и лигандом. Фибронектин находитсяв нерастворимой форме в соединительной ткани и в растворимой — ва -глобулиновой фракции плазмы. Во взаимодействии фагоцита и лигандапринимает участие белок ламинин, близкий по строению к фибронектину.Как только лиганд связывается с рецептором, наступает конформация по¬следнего, и сигнал передается на фермент, связанный с рецептором в еди¬ный комплекс, благодаря чему осуществляется поглощение фагоцитируе¬мого объекта.Все механизмы фагоцитоза сводятся к тому, что лиганд оказывается за¬ключенным в мембрану фагоцита и при этом формируется фагосома.
В ееобразовании важная роль принадлежит сократительным белкам фагоцита,напоминающим актин и миозин мышц. Однако в отличие от мышц актин4322505в фагоците не активирует АТФазу, связанную с миозином, а может это де¬лать лишь в присутствии особого белка — кофактора. Кроме того, в цито¬плазме фагоцита имеется особый белок, связывающий нити актина в пуч¬ки (актинсвязывающий белок). Актин в цитоплазме фагоцита превращаетсяв гель, после чего в реакцию вступают миозин и кофактор, которые в при¬сутствии ионов Mg и АТФ сокращают гель актина, превращая его в ком¬пактные агрегаты.Образовавшийся гель актина оказывается прикрепленным к плазмати¬ческой мембране изнутри, и при его сокращении в месте прикрепленияфагоцитируемого объекта образуется углубление.
При этом сам объектоказывается окруженным выступами цитоплазмы, которая захватывает егокак клешнями. Так появляется фагосома, которая отрывается от мембра¬ны и передвигается к центру клетки, где сливается с лизосомами, в резуль¬тате чего появляется фаголизосома. В последней фагоцитируемый объект ипогибает — это так называемый завершенный фагоцитоз.
Нередко встреча¬ется незавершенный фагоцитоз, когда фагоцитируемый объект может житьи развиваться в фагоците. Подобное явление наблюдают при некоторыхинфекционных заболеваниях — туберкулезе, гонорее, менингококковой ивирусной инфекциях.Последняя стадия фагоцитоза — уничтожение лиганда. Основным ору¬жием фагоцитов являются продукты частичного восстановления кислоро¬да — пероксид водорода и свободные радикалы. Они вызывают перекисное окисление липидов, белков и нуклеиновых кислот, благодаря чему по¬вреждается мембрана клеткиОбщим признаком активации фагоцитов является увеличение в цитозоле содержания Са , запускающего кальцийзависимые процессы, приводя¬щие к праймингу клетки, что сопровождается усилением синтеза N 0 , по¬явлением супероксид-анион-радикала, гипохлорит-аниона, Н О и др.Продукты метаболизма кислорода обладают бактерицидным эффектом;N0 усиливает микроциркуляцию крови.Наиболее ярким проявлением стимуляции фагоцитов является форми¬рование «кислородного взрыва», обусловленного активацией НАДФН -зависимой оксидазы.2+2+222Уже в момент контакта рецепторов с фагоцитируемым объектом наступает сти¬муляция оксидаз — мембранных ферментов, переносящих электроны на кислороди отнимающих их у восстановленных молекул.
При образовании фаголизосомыпроисходит усиленная вспышка окислительных процессов внутри нее, в результа¬те чего наступает гибель бактерий.Нейтро филы обладают миелопероксидазной системой, в состав которой входятмиелопероксидаза, Н О и окисляемые кофакторы — ионы хлора, брома и йода.Миелопероксидаза окисляет кофакторы, переводя их в активную форму. При этомгенерируются эффективные микробицидные средства.Активированные нейтрофилы во время респираторного взрыва продуцируютН О в каскаде активных форм кислорода, в числе которых — синглентный кисло¬род О . Последний нарушает проницаемость клеточных мембран и инициируетперекисное окисление липидов.На фагоцитируемый объект, заключенный в фагосому, по системе микротрубо¬чек изливается содержимое гранул, а также образовавшиеся метаболиты.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
