1625915635-92a031038627ac3eac2957c3e668e3ef (843953), страница 73
Текст из файла (страница 73)
В унич¬тожении бактерий внутри фагоцита принимает участие фермент лизоцим, вызыва¬ющий гидролиз гликопротеидов оболочки бактерий.22222-2В гранулоцитах содержится уникальная субстанция — фагоцитин, обла¬дающий антибактериальным действием и способный уничтожать как граМотрицательную, так и грамположительную флору.251Ключевую роль в уничтожении лиганда играют также дефенсины - пептиды смол. массой около 4—5 тыс.
Эти соединения способствуют нарушению целостимембраны бактериальных клеток, некоторых простейших и грибов. Фагоцитируе¬мый объект может быть также уничтожен за счет действия катионных белков, из¬меняющих поверхностные свойства мембраны.Фагоцитам отводится важная роль в уничтожении раковых клеток.
Но клетка —слишком большой объект для фагоцитоза. В подобной ситуации фагоцит, сближа¬ясь с мишенью, выделяет цитолитические агенты и разрушает клетку.Пиноцитоз. Лейкоциты фагоцитируют не только «твердые» частицы, но и по¬глощают частицы жидкости. Пиноцитоз мало отличается от фагоцитоза, за исклю¬чением последней стадии — переваривания, которая осуществляется главным об¬разом за счет действия лизосомальных ферментов.Система комплемента — ферментная система, состоящая более чем из 20белков, играющая важную роль в осуществлении защитных реакций, тече¬нии воспаления и разрушении (лизис) мембран бактерий и чужеродных кле¬ток.
В состав системы комплемента входят 9 компонентов, обозначаемых ла¬тинской буквой С (Cl, C2, СЗ и т. д.). К системе комплемента относятся так¬же регуляторные белки (В, D, Р) и особые компоненты-ингибиторы, регули¬рующие активацию этой системы. Большая часть компонентов комплементасинтезируется гепатоцитами, макрофагами и моноцитами. Все компонентыкомплемента циркулируют в крови в неактивном состоянии.Система комплемента выполняет функции: опсоническую, т.е. стимулиру¬ет фагоцитоз; хемотаксическую; активацию тучных клеток; лизис бактерий,чужеродных, а также старых клеток; растворение иммунных комплексов.5.2,3.7.
ИммунитетИммунитет — биологическое свойство многоклеточных организмов, на¬правленное на распознавание антигенов во внутренней среде организмас целью деструкции и элиминации «лишнего» (отжившие клетки, мик¬роорганизмы, гельминты, пищевые макромолекулы и др.)Иммунный ответ возникает лишь в том случае, если с антигеном встре¬чаются иммунные клетки — лимфоциты. Следовательно, иммунный от¬вет — это реакция организма на внедрение Аг, осуществляемая при учас¬тии лимфоцитов.Антиген — молекулярная структура, которую может распознать и свя¬зать с помощью рецептора лимфоцит и принять участие в иммунном от¬вете.
Под антигенностью понимают способность к специфическому взаи¬модействию с антителами или сенсибилизированными (активированны¬ми) и подготовленными к иммунному ответу лимфоцитами. По своейприроде антигены — это молекулы наружных мембран клеток, а такжесоединения, секретируемые клетками. К антигенам относятся белки и ихпроизводные — гликопротеиды, липопротеиды; антигенами могут бытьуглеводы и липополисахариды.Под воздействием антигенов в организме образуются антитела, или им¬муноглобулины (Ig). На молекуле антигена присутствуют активные (спе¬цифические) детерминанты (центры), получившие наименование эпитопов, к которым специфически (как ключ к замку) подходят активные цен¬тры (антидетерминанты) синтезируемых антител.
При взаимодействии ан¬тигена и антитела образуются иммунные комплексы (ИК), которые в даль¬нейшем удаляются из организма.252Важную роль для иммунного ответа играют антигены главного комп¬лекса гистосовместимости (ГКГ), или МНС (от слов Major Histocompatibility Complex). Антигены гистосовместимости человека называют такжеHLA (от англ. Human Leucocyte Antigens).
Без них невозможен иммунныйответ, ибо лимфоциты распознают антигены только в комплексе с HLA.Последние делятся на антигены I и II классов.Образующиеся в организме в ответ на появление антигенов антителаделят на 5 классов: IgG, IgA, IgM, IgD и IgE.Иммуноглобулинам присущи следующие функции:•распознавание поступившего в организм антигена специфическимиклетками памяти, что сопровождается переходом В-лимфоцитов в антителопродуценты;• активация системы комплемента, благодаря чему образуются хемоаттрактанты и наступает лизис чужеродных клеток;• активация фагоцитоза;• стимуляция хелперной функции отдельных видов лимфоцитов;• стимуляция реакций клеточного иммунитета;• связывание антигена с образованием иммунных комплексов.Иммуноглобулины класса G (IgG) у человека являются наиболее актив¬ными.
Их концентрация в крови достигает 9—18 г/л. IgG обеспечиваютпротивоинфекционную защиту, связывают токсины, усиливают фагоци¬тарную активность, активируют систему комплемента, вызывают агглюти¬нацию бактерий и вирусов. Они способны переходить через плаценту,обеспечивая новорожденному ребенку так называемый пассивный иммуни¬тет. Это означает, что если мать перенесла «детские инфекции» (корь,коклюш, скарлатина и др.), то новорожденный ребенок в течение 3—6 меск этим заболеваниям не восприимчив, так как содержит материнские ан¬титела к возбудителям данных инфекций.Иммуноглобулины класса A (IgA) делятся на 2 разновидности: сыворо¬точные и секреторные.
Первые из них находятся в крови (концентрацияколеблется от 1,5 до 4,0 г/л), вторые — в секретах. Соответственно этомусывороточный IgA принимает участие в общем иммунитете, а секреторный(SIgA) обеспечивает местный иммунитет, создавая барьер на пути проник¬новения инфекции и токсинов в организм.SIgA находится в наружных секретах — в слюне, слизи трахеобронхиального дерева, мочеполовых путей, молоке, молозиве, потовой и слезнойжидкостях, ушной сере и др.
Молекулы IgA, присутствующие во внутрен¬них секретах и жидкостях (синовиальная, амниотическая, плевральная,ЦСЖ и др.), существенно отличаются от молекул SIgA в наружных сек¬ретах. Секреторный компонент, по всей видимости, образуется эпителиа¬льными клетками и в дальнейшем присоединяется к молекуле IgA. IgAнейтрализуют токсины и вызывают агглютинацию микроорганизмов ивирусов.Иммуноглобулины класса М (IgM) принимают участие в нейтрализациитоксинов, опсонизации, агглютинации и бактериолизисе, осуществляемомсистемой комплемента.
К этому классу также относятся некоторые при¬родные антитела, например к чужеродным (гетерогенным) эритроцитам.Концентрация IgM колеблется в пределах от 0,8 до 1,2 г/л. Содержаниеего повышается при инфекционных и воспалительных заболеваниях увзрослых и детей.Иммуноглобулины класса Е (IgE) обладают способностью фиксировать¬ся на базофилах и тучных клетках и вызывать в случае образования И К их253дегрануляцию. Концентрация их в сыворотке мала и может быть уловленалишь с помощью иммуноферментного анализа.
Содержание IgE увеличи¬вается при аллергических заболеваниях.Иммуноглобулины класса D (IgD) локализуются на мембранах плазмати¬ческих клеток; в сыворотке их концентрация крайне мала.Существуют две системы иммунитета. Если организм инфицируетсябактериями, то основная нагрузка падает на В-систему иммунитета, т.е.осуществляется так называемый гуморальный иммунитет. Если же орга¬низм столкнулся с вирусами, то в работу вступает Т-система иммунитета.При этом разрушаются клетки, инфицированные вирусом, а сам вируснейтрализуется антителами.Для того чтобы антиген был уничтожен, он должен быть распознан иммунокомпетентными клетками, т.е.
должно произойти иммунологическоераспознавание, представляющее физическое взаимодействие колоссальногоколичества разнообразных молекул антигена с антигенраспознающими ре¬цепторами лимфоцитов. Каждому реально присутствующему антигену,способному попасть в организм или присутствующему в нем, предназна¬чен определенный лимфоцит и его клональные дочерние потомки. Имму¬нологическое распознавание — уникальное свойство лимфоцитов, возни¬кающее в процессе лимфопоэза, благодаря которому на лимфоците появ¬ляется рецептор для антигена.В результате пожизненно идущего лимфопоэза в организме человекаформируется 10 вариантов клонов лимфоцитов.
Каждый клон лимфоци¬тов экспрессирует один единственный вариант антигенсвязывающего ре¬цептора, т.е. лимфоциты обладают специфичностью к антигену.Цитокины — обширное семейство биологически активных пептидов,секретируемых различными клетками организма — Т- и В-лимфоцитами,моноцитами, макрофагами, эндотелиоцитами, фибробластами, эпителиа¬льными клетками, астроцитами и многими другими. При помощи нихлимфоциты взаимодействуют между собой, а также с другими клетками впределах и за пределами иммунной системы.Все цитокины объединяются следующими общими свойствами:• синтезируются в процессе реализации неспецифических механизмов за¬щиты, или иммунного ответа;• проявляют, как и гормоны, свою активность при очень низких концент¬рациях (10 '° — 10 моль/л);• служат медиаторами иммунного ответа и воспалительной реакции;• действуют как факторы роста и факторы дифференцировки клеток;• образуют разветвленную регуляторную сеть;• обладают полифункциональной (плейотропной) активностью.9--11По происхождению цитокины делят на монокины и лимфокины.