1625915635-92a031038627ac3eac2957c3e668e3ef (843953), страница 69
Текст из файла (страница 69)
К моменту рожде¬ния ребенка на его долю приходится 70 — 90 %. Гемоглобин F имеет боль¬шее сродство к О , чем гемоглобин А, что позволяет тканям плода не ис¬пытывать гипоксии, несмотря на низкое напряжение кислорода в его кро¬ви. Эта приспособительная реакция объясняется тем, что гемоглобин Fтруднее вступает в связь с 2,3-дифосфоглицериновой кислотой, котораяуменьшает способность гемоглобина переходить в оксигемоглобин, а сле¬довательно, и обеспечивать легкую отдачу О тканям.
Кроме так называе¬мых нормальных, существуют более 300 аномальных гемоглобинов, встре¬чающихся при различных заболеваниях системы крови. Все они отличают¬ся друг от друга строением глобина.Гемоглобин обладает способностью образовывать соединения с О ,СО и СО. Гемоглобин, присоединивший О , называется оксигемоглобин(ННЬО ); гемоглобин, отдавший О , называется восстановленным, или ре222+2222222222382дуцированным, Гемоглобином (ННЬ). В артериальной крови преобладаетсодержание оксигемоглобина, от чего ее цвет приобретает алую окраску.В венозной крови до 35 % всего гемоглобина приходится на ННЬ.
Крометого, часть гемоглобина через аминную группу связывается с СО , обра¬зуя карбогемоглобин (HHbCO ) благодаря чему переносится от 10 до 20%всего транспортируемого кровью СО .Гемоглобин способен образовывать прочную связь с СО. Это соедине¬ние называется карбоксигемоглобин (ННЬСО). Сродство гемоглобина к СОзначительно выше, чем к О , поэтому гемоглобин, присоединивший СО,не способен связаться с О .
Однако при вдыхании чистого О резко возра¬стает скорость распада карбоксигемоглобина, чем на практике пользуютсядля лечения отравлений СО.Сильные окислители (ферроцианид, бертолетова соль, пероксид, или пе¬рекись водорода, и др.) изменяют заряд от Fe до Fe , в результате чеговозникает окисленный гемоглобин — прочное соединение гемоглобина сО , носящее наименование метгемоглобин. При этом нарушается транспортО , что приводит к тяжелейшим последствиям для человека и даже смерти.2222222+3+225.2.1.2. Цветовой показательО содержании в эритроцитах гемоглобина судят по так называемомуцветовому показателю, или фарб-индексу (Fi, от farb — цвет, index — по¬казатель), — относительной величине, характеризующей насыщение всреднем одного эритроцита гемоглобином.
Fi — это процентное соотно¬шение гемоглобина и эритроцитов; при этом за 100 % (или единиц) гемо¬глобина условно принимают величину, равную 166,7 г/л, а за 100 % эрит¬роцитов 510 /л. Если у человека содержание гемоглобина и эритроцитовравно 100 %, то цветовой показатель равен 1. В норме Fi колеблется в пре¬делах от 0,75 до 1,0 и очень редко может достигать 1,1. В этом случае эрит¬роциты носят название нормохромных. Если Fi менее 0,7, то такие эритро¬циты недонасыщены гемоглобином и называются гипохромными.
При Fiбольше 1,1 эритроциты именуют гиперхромными. В этом случае объемэритроцита значительно увеличивается, что позволяет ему содержать боль¬шую концентрацию гемоглобина.В последние годы во многих клиниках мира определяют не цветовой по¬казатель, а среднее содержание гемоглобина в 1 эритроците (СГЭ).
Величи¬ну СГЭ находят путем деления содержания гемоглобина в определенномобъеме крови на число эритроцитов в том же объеме. В среднем СГЭ у муж¬чин и женщин практически одинаково и колеблется в пределах 28—33 пг.|25.2.1.3. ГемолизГемолизом называется выход гемоглобина в плазму в результате разры¬ва оболочки эритроцитов. В искусственных условиях гемолиз может бытьвызван помещением эритроцитов в гипотонический раствор. Степеньустойчивости эритроцитов в гипотоническом растворе оценивается как ихосмотическая резистентность (устойчивость).
Различают минимальную имаксимальную границы осмотической резистентности. Для здоровых лю¬дей минимальная граница соответствует раствору, содержащему 0,42 —0,48 % NaCl, полный же гемолиз (максимальная граница) происходит приконцентрации 0,30-0,34 % NaCl.239Причины гемолиза. Гемолиз может быть вызван химическими агентами(хлороформ, эфир, сапонин и др.), разрушающими мембрану эритроцитов.В клинике нередко встречается гемолиз при отравлении уксусной кисло¬той.
Гемолизирующими свойствами обладают яды некоторых змей {биоло¬гический гемолиз).При сильном встряхивании ампулы с кровью также наблюдается разру¬шение мембраны эритроцитов — механический гемолиз. Механический ге¬молиз иногда возникает при длительной ходьбе из-за травмирования эрит¬роцитов в капиллярах стоп.Если эритроциты заморозить, а потом отогреть, то возникает термиче¬ский гемолиз. Наконец, при переливании несовместимой крови и наличииаутоантител к эритроцитам развивается иммунный гемолиз. Последний яв¬ляется причиной возникновения анемий и нередко сопровождается выде¬лением гемоглобина и его производных с мочой (гемоглобинурия).5.2.1.4. Функции эритроцитовЭритроцитам присущи три основные функции: транспортная, защитнаяи регуляторная.А Транспортная функция заключается в том, что они переносят О и СО ,аминокислоты, полипептиды, белки, углеводы, ферменты, гормоны,жиры, холестерин, различные биологически активные соединения (простагландины, лейкотриены, цитокины и др.), микроэлементы и др.• Защитная функция проявляется в том, что они играют существеннуюроль в специфическом и неспецифическом иммунитете и принимаютучастие в сосудисто-тромбоцитарном гемостазе, свертывании крови ифибринолизе.• Регуляторную функцию эритроциты осуществляют благодаря содержа¬щемуся в них гемоглобину; регулируют рН крови, ионный состав плаз¬мы и водный обмен.
Проникая в артериальный конец капилляра, эрит¬роцит отдает воду и растворенный в ней О и уменьшается в объеме, апереходя в венозный конец капилляра, забирает воду, СО и продуктыобмена, поступающие из тканей, и несколько увеличивается в объеме.Благодаря эритроцитам во многом сохраняется относительное постоянст¬во состава плазмы. Это касается не только солей. В случае увеличения кон¬центрации белков в плазме эритроциты их активно адсорбируют.
Если жесодержание белков в крови уменьшается, то эритроцит отдает их в плазму.Эритроциты являются носителями глюкозы и гепарина, обладающеговыраженным противосвертывающим действием. Эти соединения при уве¬личении их концентрации в крови проникают через мембрану внутрьэритроцита, а при снижении вновь поступают в плазму.Эритроциты являются регуляторами эритропоэза, так как в их составесодержатся эритропоэтические факторы, поступающие при разрушенииэритроцитов в костный мозг и способствующие образованию эритроцитов.В случае разрушения эритроцитов из освобождающегося гемоглобина об¬разуется билирубин, являющийся одной из составных частей желчи.22225.2.1.5.
ЭритронПонятие «эритрон» введено английским терапевтом Кастлом для обо¬значения массы эритроцитов, находящихся в циркулирующей крови, в240кровяных депо и костном мозге. Принципиальная разница между эритроном и другими тканями организма заключается в том, что разрушениеэритроцитов осуществляется преимущественно макрофагами за счет про¬цесса, получившего наименование «эритрофагоцитоз». Образующиеся приэтом продукты разрушения, в первую очередь железо, используются на по¬строение новых клеток. Таким образом, эритрон является замкнутой сис¬темой, в которой в условиях нормы количество разрушающихся эритроци¬тов соответствует числу вновь образовавшихся.В кровотоке эритроциты живут от 60 до 120 сут. Продолжительностьжизни эритроцитов у мужчин на 10—20 дней больше, чем у женщин.При старении эритроцита меняются свойства мембраны, а также значи¬тельно нарушается обмен катионов с плазмой. В старых эритроцитах на¬блюдается «сбой» функции антиоксидантной ферментной системы, кото¬рая представлена супероксидисмутазой, глутатионпероксидазой и каталазой, что приводит к усилению перекисного окисления липидов и накопле¬нию кислых радикалов.
При этом мембрана теряет сиаловую кислоту, бла¬годаря чему снижается отрицательный заряд эритроцита. При старенииэритроцита меняется антигенный состав мембраны, так как демаскируют¬ся антигенные детерминанты, благодаря чему старые эритроциты распо¬знаются клетками иммунной системы как «чужое». Все эти сдвиги приво¬дят к разрушению эритроцита. До 20 % эритроцитов разрушается в резуль¬тате внутрисосудистого гемолиза.Продукты разрушения эритроцитов принимают непосредственное учас¬тие в эритропоэзе.
Чем больше погибает эритроцитов, тем больше их об¬разуется, благодаря чему количество эритроцитов у здорового человекаостается постоянным.5.2.2. Гемопоэз5.2.2.1. Основные условия нормального гемопоэзаРодоначальником всех форменных элементов крови является стволоваякроветворная клетка — пПСК, или пСКК. Стволовой она названа поаналогии с деревом, из которого растут и развиваются все его ветви.Установлено, что пСКК не бессмертна и не способна, как думалипрежде, к самоподдержанию, несмотря на то, что она имеет очень высо¬кий пролиферативный потенциал, т.е. способна чрезвычайно быстро да¬вать отдельные клоны.
Основная масса пСКК в костном мозге находится встадии G клеточного цикла. При выходе из состояния покоя клетка всту¬пает на путь дифференцировки, постепенно снижая способность к раз¬множению, и тем самым ограничивает набор дифференцировок. В боль¬шинстве случаев этот процесс непрерывен, однако некоторые из пСККпосле проделывания 1—3 делений вновь возвращаются в состояние покоя.Такие клетки при наличии запроса приобретают маркеры дифференциров¬ки за 1—2 дня, тогда как исходные пСКК требуют для этого 10—14 дней.Определение пСКК основано на способности восстанавливать норма¬льное кроветворение у облученных или генетически дефектных мышей спомощью пересадки нормальных кроветворных клеток.
Отсюда и другоеназвание этих клеток — клетки, репопулирующие (восстанавливающие) ко¬стный мозг — КРКМ. Даже одна такая клетка способна поддерживать кро¬ветворение у реципиента.241oКРКМ через ряд стадий, пока еще недостаточно изученных, превраща¬ется в конечном итоге в клетки, образующие отдел олигополипотентныхкоммитированных (ограниченные в выборе возможных дифферениировок)клеток, дающих начало полипотентным колониеобразующим единицам(КОЕ).