1625915635-92a031038627ac3eac2957c3e668e3ef (843953), страница 70
Текст из файла (страница 70)
Этот отдел составляют в основном предшественники миелопоэза.Название КОЕ они получили потому, что в культуре тканей продуцируютстрого определенный клон клеток.Последним полипотентным предшественником является клетка, даю¬щая смешанные колонии, состоящие из эритроцитов, гранулоцитов, мегакариоцитов и макрофагов — ГЭММ-КОЕ, способная дифференцироваться повсем направлениям миелопоэза. Здесь же имеются предшественники, спо¬собные к дифференцировке в эритроциты, мегакариоциты или только вэритроциты и гранулоциты. В дальнейшем эти клетки превращаются вунипотентные (монопотентные) коммитированные клетки, дающие началоморфологически распознаваемым клонам, т е.
дифференцирующиеся то¬лько в одном направлении.Все без исключения предшественники способны к размножению толь¬ко при наличии специальных стимулирующих факторов, образуемых мо¬ноцитами, макрофагами, лимфоцитами и стромальными элементами кост¬ного мозга и получивших наименование цитокинов. Обнаружен ряд специ¬фических цитокинов, влияющих на процессы кроветворения и обеспечи¬вающих развитие того или иного клона клеток на поздних стадиях их фор¬мирования. К таким биологически активным соединениям относятся фак¬тор эритропоэза — эритропоэтин, тромбоцитопоэза — тромбопоэтин, фак¬тор, влияющий на развитие макрофагов и моноцитов, — макрофагалъныйколониестимулирующий фактор (М-КСФ) и другие.
Известны также факто¬ры, действующие на ранних этапах кроветворения. Это так называемыйбелковый фактор стила — ФС (steel — стальной), или, иначе, фактор ство¬ловых клеток (ФСК), и лейкозингибирующий фактор (ЛИФ), способныеоказывать влияние непосредственно на пСКК и стволовые мультипотентные клетки. Кроме того, на пСКК действуют и другие цитокины, получив¬шие наименование интерлейкины (ИЛ; 5.2.3.7), и так называемые ростовыефакторы. Согласно международной классификации, интерлейкины обо¬значаются арабскими цифрами (ИЛ-1, ИЛ-2 и т.д). На пСКК оказываютвлияние ИЛ-1 и ИЛ-3.На полиолигопотентные коммитированные предшественники продол¬жают действовать ЛИФ, ФСК, ИЛ-1 и ИЛ-3, а также гранулоцитарный ко¬лониестимулирующий фактор (Г-КСФ), после чего появляется комплексколониеобразующих единиц, объединяющий от 2 до 5 КОЕ.
Последние идают начало эритроцитам, зернистым лейкоцитам, моноцитам, а такжетромбоцитам. Т- и В-лимфоциты образуются из предшественника, отно¬сящегося к стволовым мультипотентным клеткам.5.2.2.2. Физиология эритропоэзаВ норме клеточные элементы эритропоэза в костном мозге размножа¬ются чрезвычайно интенсивно: за сутки в костном мозге образуется 2-10эритроидных клеток. При этом коммитированные эритроидные предшест¬венники от момента образования из пСКК претерпевают от 5 до 10 деле¬ний, превращаясь вначале в бурстобразующую единицу эритроцитов —БОЕэ (burst — взрыв), а затем в колониеобразующую единицу эритроци¬тов (КОЕэ). Из КОЕэ, являющейся клеткой-предшественницей эритроид11ного ряда, вначале появляется эритробласт, который через ряд промежу¬точных стадии дает поколение юных эритроцитов — ретикулоцитов.
Изодного эритробласта в результате митозов появляется от 16 до 32 ретику¬лоцитов. Ретикулоцит еще в течение суток находится в костном мозге, азатем поступает в кровоток, где за 50—70 ч превращается в молодой эрит¬роцит, или нормоцит. В крови здорового человека находится не более 1 %ретикулоцитов.5.2.2.3. Факторы, обеспечивающие эритропоэзДля нормального эритропоэза, кроме действия микроокружения, необ¬ходимо наличие микроэлементов, гормонов, витаминов, ростовых факто¬ров, интерлейкинов и специфических факторов эритропоэза — эритропоэтинов.Железо. Для нормального эритропоэза в сутки требуется до 25 мг желе¬за.
Железо поступает в костный мозг в основном при разрушении эритро¬цитов. Взрослому человеку для нормального эритропоэза требуется в су¬точном рационе 12—15 мг железа.Всасыванию железа в кишечнике способствует аскорбиновая кислота,переводящая Fe в Fe , который сохраняет растворимость при нейтраль¬ных и щелочных рН. На участке слизистой тонкой кишки имеются рецеп¬торы, облегчающие переход железа в клетки тонкой кишки, а оттуда вплазму. В слизистой тонкой кишки находится переносчик железа — белоктрансферрин.
Он доставляет железо в клетки, имеющие трансферриновыерецепторы. В клетке комплекс трансферрина и железа распадается и Feсоединяется с другим белком-переносчиком — ферритином. Железо в сое¬динении с ферритином переносится непосредственно от клеток храненияк клеткам-предшественникам эритроцитов.Важным компонентом эритропоэза является медь, которая усваиваетсянепосредственно в костном мозге, катализируя образование гемоглобина.Для эритропоэза необходимы и другие микроэлементы — кобальт, маг¬ний, марганец, селен, цинк и др.Для нормального эритропоэза требуются витамины, и в первую очередьвитамин В и фолиевая кислота.
Эти витамины оказывают сходное взаи¬модополняющее действие на эритропоэз.Для всасывания витамина В требуется внутренний фактор кроветворе¬ния — гастромукопротеин. Это комплексное соединение образуется в же¬лудке.Немаловажную роль в регуляции эритропоэза играют другие витаминыгруппы В, а также железы внутренней секреции. Все гормоны, регулирую¬щие обмен белков (соматотропный и тиреотропный гормоны гипофиза,гормон щитовидной железы — тироксин и др.) и кальция (паратгормон,тиреокальцитонин), необходимы для нормального эритропоэза. Мужскиеполовые гормоны (андрогены) слегка стимулируют эритропоэз, тогда какженские (эстрогены) тормозят его, что обусловливает меньшее числоэритроцитов у женщин по сравнению с мужчинами.Цитотны.
Особо важную роль в регуляции эритропоэза играют цитокины, и в первую очередь специфический регулятор эритропоэза эритропоэтин. Эритропоэтин является гликопротеидом с мол. массой 36 000.В небольших концентрациях эритропоэтины обнаружены в крови здоро¬вых людей, что позволяет считать их физиологическими регуляторамиэритропоэза. При анемиях, сопровождающих заболевания почек, эритро2433+2+3+1212поэтины отсутствуют или их концентрация значительно снижается.
Этивешества синтезируются и секретируются в основном перитубулярнымиклетками почки.Эритропоэтин оказывает действие непосредственно на клетки-предше¬ственники эритроидного ряда (БОЕэ и КОЕэ). Его функции сводятся кследующему:• ускоряет и усиливает переход БОЭэ в КОЕэ, а последние в эритробласты;увеличивает число митозов клеток эритроидного ряда;исключает один или несколько циклов митотических делений;ускоряет созревание неделящихся клеток — нормобластов, ретикулоцитов;увеличивает выход ретикулоцитов из костного мозга в общий кровоток;усиливает синтез гемоглобина.После образования БОЕэ на нее, кроме эритропоэтина, оказывают вли¬яние ИЛ-3 и GM-KSF, благодаря чему она превращается в КОЕэ, перехо¬дящую под воздействием эритропоэтина в эритробласт.5.2.3. ЛейкоцитыЛейкоциты (белые кровяные тельца) представляют собой образованияразличной формы и величины.
По строению лейкоциты делятся на двегруппы: зернистые (гранулоциты) и незернистые (агранулоциты). К гранулоцитам относятся нейтрофилы, эозинофилы и базофилы, к агранулоцитам — лимфоциты и моноциты. .8 норме количество лейкоцитов у взрослых людей колеблется от 4,5 до9 тыс. в 1 мм , или 4,5—9*10 /л. Увеличение числа лейкоцитов за пределынормы называется лейкоцитозом, уменьшение — лейкопенией.395.2.3.1. Физиологические лейкоцитозы. ЛейкопенииРазличают следующие виды физиологических лейкоцитозов.Пищевой лейкоцитоз возникает после приема пищи. При этом числолейкоцитов увеличивается незначительно (в среднем на 1—3 тыс. в 1 мкл)и редко выходит за границу верхней физиологической нормы.
При пище¬вом лейкоцитозе большое количество лейкоцитов скапливается в подслизистой основе тонкой кишки. Здесь они осуществляют защитную функ¬цию (препятствуют попаданию чужеродных агентов в кровь и лимфу). Пи¬щевой лейкоцитоз носит перераспределительный характер и обеспечивает¬ся поступлением лейкоцитов в циркуляцию из депо крови.Миогенный лейкоцитоз наблюдается после выполнения тяжелой мы¬шечной работы. Число лейкоцитов при этом может возрастать в 3—5 раз.Огромное количество лейкоцитов при физической нагрузке скапливаетсяв мышцах. Миогенный лейкоцитоз носит как перераспределительный, таки истинный характер, так как при нем отмечается усиление костномозго¬вого кроветворения.Эмоциональный лейкоцитоз, как и лейкоцитоз при болевом раздражении,носит перераспределительный характер и редко достигает высоких цифр.Овуляторный лейкоцитоз характеризуется незначительным повышениемчисла лейкоцитов при одновременном снижении количества эозинофилов.244При беременности большое количество лейкоцитов скапливается в подслизистой основе матки.
Этот лейкоцитоз в основном носит местный ха¬рактер. Его физиологический смысл состоит не только в предупреждениипопадания инфекции в организм роженицы, но и в стимулировании со¬кратительной функции матки.Во время родов число лейкоцитов увеличивается за счет повышения ко¬личества нейтрофилов. Содержание белых кровяных телец уже в началеродового акта может достигать более 30 000 в 1 мкл. Послеродовый лейко¬цитоз сохраняется на протяжении 3—5 дней и связан с поступлением лей¬коцитов из депо крови и костномозгового резерва.Лейкопении встречаются только при патологических состояниях.
Осо¬бенно тяжелая лейкопения может наблюдаться при поражении костногомозга — острых лейкозах и лучевой болезни.5.2.3.2. Лейкоцитарная формулаВ норме и патологии учитывается не только количество лейкоцитов, нои их процентное соотношение, получившее наименование лейкоцитарнойформулы, или лейкограммы (табл. 5.3).В крови здорового человека могут встречаться зрелые и юные формылейкоцитов, однако в норме обнаружить их удается лишь у самой много¬численной группы — нейтрофилов.
К ним относятся юные и палочкоядерные нейтрофилы. Увеличение количества юных и палочкоядерных нейтро¬филов свидетельствует об омоложении крови и носит название сдвига лей¬коцитарной формулы влево; снижение количества этих клеток говорит остарении крови и называется сдвигом лейкоцитарной формулы вправо.Т а б л и ц а 5.3 Лейкоцитарная формула здорового человекаГранулоцить1, %Агранулоциты, %нейтрофильметамие- палочко- сегменто- базофилы эозинофилы лимфоциты моноцитылоциты ядерные ядерные2-80-11-450-650-11-425-405.2.3.3. Характеристика отдельных видов лейкоцитовНейтрофилы в циркуляции живут от 8 до 10 ч.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
