1625915635-92a031038627ac3eac2957c3e668e3ef (843953), страница 78
Текст из файла (страница 78)
В то же время он способен образовывать комплекс с гликозамингликаном гепарином (Г) — А-Ш+Г. Этот комплекс связывает факторы Па,268Т а б л и ц а 5.8. Основные первичные естественные антикоагулянтыВеществоАнтитромбин IIIХарактерные признакиа -Глобулин. Синтезируется в печени. Прогрессивно дейст¬вующий ингибитор тромбина, факторов Ха, IXa, XIa, ХПа,калликреина и в меньшей степени - плазмина и трипсина.Плазменный кофактор гепарина.ГепаринСульфатированный полисахарид.
Трансформирует анти¬тромбин III из прогрессивного в антикоагулянт немедлен¬ного действия, значительно повышая его активность. Обра¬зует комплексы с тромбогенными белками и гормонами,обладающие антикоагулянтным и нсферментативным фибринолитическим действиемКофактор гепарина IIАнтикоагулянт, действующий в присутствии гепаринаБелок.
Ингибирует действие плазмина, трипсина, хемота -Антиплазминрипсина, калликреина, фактора Ха, урокиназыСлабый прогрессивный ингибитор тромбина, калликреина,а -Макроглобулинплазмина и трипсинаИнгибитор тромбина, факторов IXa, XIa, ХПа, трипсина иа АнтитрипсинплазминаCl-эстеразный ингиби¬ а -Нейроаминогликопротеид. Инактивирует калликреин,тор или ингибитор ком¬ предотвращая его действие на кининоген, факторы ХПа,племента IIXa, XIa и плазминTFPIИнгибирует комплекс TF+VIIa+XaTFP1 , или анексин V Образуется в плаценте. Ингибирует комплекс TF+VIIa+XaПротеин СВитамин-К-зависимый белок.
Образуется в печени и в эн¬дотелии. Обладает свойствами сериновой протеазы. Инак¬тивирует факторы Va и Villa и стимулирует фибринолизПротеин SВитамин-К-зависимый белок. Образуется эндотелиальными клетками. Усиливает действие протеина СТромбомодулинГликопротеин, фиксированный на цитоплазматическоймембране эндотелия.
Кофактор протеина С, связывается сфактором На и инактивирует егоИнгибитор самосборки Полипептид, образуется в различных тканях. Действует нафибринафибрин-мономер и фибрин-полимер«Плавающие» рецепто¬ Гликопротеиды, связывают факторы Па и Ха, а возможно,рыи другие сериновые протеазыАутоантитела к актив¬ Находятся в плазме, ингибируют факторы Па, Ха и др.ным факторам сверты¬вания222122IXa, Ха, XIa, XIla, калликреин и плазмин.
Существует высокомолекуляр¬ный гепарин с ММ от 25 до 35 кД и низкомолекулярный гепарин с ММменее 5 кД. Последний в меньшей степени нуждается во взаимодействии сA-III и нейтрализует преимущественно фактор Ха. Ингибитором сверты¬вания является кофактор гепарина II, связывающий тромбин. Его действиерезко усиливается при взаимодействии с гепарином.Ингибитором тромбина, факторов IXa, XIa, XHa и плазмина являетсяа - антитрипсин. Слабым ингибитором тромбина, калликреина и плазминаслужит альфа -макроглобулин.К первичным антикоагулянтам следует также отнести аутоантитела кактивным факторам свертывания крови (Па, Ха и др.), которые всегда26912присутствуют в кровотоке, а также покинувшие клетку рецепторы — такназываемые плавающие рецепторы к активированным факторам свертыва¬ния крови.К вторичным антикоагулянтам относят «отработанные» факторы свер¬тывания крови (уже принявшие участие в свертывании) и продукты дегра¬дации фибриногена и фибрина (ПДФ), обладающие антиагрегационным ипротивосвертывающим действием, а также стимулирующие фибринолиз.Роль вторичных антикоагулянтов сводится к ограничению внутрисосудистого свертывания крови и распространения тромба по сосудам.5.5.4.
ФибринолизФибринолиз является неотъемлемой частью системы гемостаза, всегдасопровождает процесс свертывания крови и активируется факторамиХ11а, калликреином, ВМК и др. Являясь важной защитной реакцией,фибринолиз предотвращает закупорку кровеносных сосудов фибриновыми сгустками. Кроме того, фибринолиз ведет к реканализации сосу¬дов после остановки кровотечения.Ферментом, разрушающим фибрин, является плазмин, находящийся вциркуляции в неактивном состоянии в виде профермента плазминогена.Под воздействием его активаторов происходит расщепление пептиднойсвязи Arg —Val плазминогена, в результате чего образуется плазмин.В кровотоке плазминоген встречается в двух основных формах — в видепрофермента с NН -терминальной глутаминовой кислотой — глу-плазминогена и в виде частично подвергшегося протеолизу лиз-плазминогена. По¬следний приблизительно в 20 раз быстрее трансформируется активаторамив плазмин и имеет большее сродство к фибрину.Фибринолиз, как и процесс свертывания крови, может протекать повнешнему и внутреннему пути.
Внешний путь активации фибринолиза осу¬ществляется при участии тканевых активаторов, которые синтезируются вэндотелии сосудов. К ним относится тканевой активатор плазминогена(ТАП). Кроме того, активатором плазминогена является урокиназа, обра¬зуемая в почках, а также фибробластами и эндотелиоцитами.Внутренний путь активации фибринолиза, осуществляемый плазменны¬ми активаторами, разделяется на Хагеман-зависимый и Хагеман-независимый. Хагеман-зависимый фибринолиз протекает под влиянием факторовХНа, калликреина и ВМК, которые переводят плазминоген в плазмин.
Ха¬геман-зависимый фибринолиз осуществляется наиболее быстро и носитсрочный характер. Его основное назначение сводится к очищению сосуди¬стого русла от нестабилизированного фибрина, образующегося в процессевнутрисосудистого свертывания крови. Хагеман-независимый фибринолизможет осуществляться под влиянием протеинов С и S.Образовавшийся в результате активации плазмин вызывает расщеплениефибрина.
При этом появляются ранние (крупномолекулярные) и поздние(низкомолекулярные) продукты деградации фибрина — ПДФ (рис. 5.3).В плазме находятся и ингибиторы фибринолиза. Важнейшим из них яв¬ляется ингибитор первого типа (PAI-1), который нередко называют эндотелиальным.Ингибитором фибринолиза является а -антиплазмин, связывающий нетолько плазмин, но и калликреин, урокиназу, ТАП и, следовательно,вмешивающийся как на ранних, так и на поздних стадиях фибринолиза.5fjl56222270ВнутренниймеханизмВнешниймеханизмПлазминогенХагеманнвзависимыйАктиваторы форменныхэлементов кровиТАПУрокиназаБелок СаХагеманзависимыйXII—-Xlla—XllfПрекалликреинКалликреинКалликреин+ВМКФибриногенФибринПлазминПДФПДФРис. 5.3.
ФибринолизУсловные обозначения ТАП — тканевый активатор плазминогена; ВМК — высокомолеку¬лярный кининоген, ПДФ — продукты деградации фибриногена/фибринаСильным ингибитором плазмина служит а ,-протеазный ингибитор (а,-ан¬титрипсин). Кроме того, фибринолиз тормозится а -макроглобулином иС -эстеразным ингибитором.При ускорении свертывания крови и одновременном торможении фибринолиза создаются благоприятные условия для развития тромбозов, эм¬болии и ДВС-синдрома.Наряду с ферментативным фибринолизом существует и нефермента¬тивный, который обусловлен комплексными соединениями естественногоантикоагулянта гепарина с ферментами и гормонами. Неферментативныйфибринолиз приводит к расщеплению нестабилизированного фибрина,очищая сосудистое русло от фибринмономеров и фибрина s.1215.5.5.
Регуляция свертывания крови и фибринолизаСвертывание крови, контактирующей со стеклом или кожей, осуществ¬ляется за 5—10 мин. Основное время в этом процессе уходит на образова¬ние протромбиназы, тогда как переход протромбина в тромбин и фибри¬ногена в фибрин осуществляется быстро. Время свертывания крови можетуменьшаться (гиперкоагуляция) или удлиняться (гипокоагуляция).При острой кровопотере, гипоксии, интенсивной мышечной работе,болевом раздражении, стрессе свертывание крови значительно ускоряется,что может привести к появлению фибринмономеров и даже фибрина S всосудистом русле.Ускорение свертывания крови и усиление фибринолиза при всех пере¬численных состояниях обусловлены повышением тонуса симпатическойчасти автономной нервной системы и поступлением в кровоток адренали¬на и норадреналина При этом активируется фактор Хагемана (XII), что271приводит к запуску внешнего и внутреннего механизмов образования протромбиназы, а также стимуляции Хагеман-зависимого фибринолиза.
Кро¬ме того, под влиянием адреналина усиливается образование тканевогофактора и наблюдается отрыв от эндотелия фрагментов клеточных мемб¬ран, обладающих свойствами тромбопластина, что способствует резкомуускорению свертывания крови. Из эндотелия также выделяются ТАП иурокиназа, приводящие к стимуляции фибринолиза.При повышении тонуса парасимпатической части автономной нервнойсистемы также наблюдается ускорение свертывания крови и стимуляцияфибринолиза. В этих условиях происходит выделение тромбопластина иактиваторов плазминогена из эндотелия сердца и сосудов. Следовательно,основным эфферентным регулятором свертывания крови и фибринолиза явля¬ется сосудистая стенка.Вместе с тем развивающаяся гиперкоагуляция может смениться гипокоагуляцией, которая носит в естественных условиях вторичный характери обусловлена расходом (потреблением) тромбоцитов и плазменных фак¬торов свертывания крови, образованием вторичных антикоагулянтов, атакже рефлекторным выделением в сосудистое русло гепарина и A-III вответ на появление фактора Па.При многих заболеваниях, сопровождающихся разрушением эритроци¬тов, лейкоцитов, тромбоцитов и тканей или гиперпродукцией тканевогофактора стимулированными эндотелиальными клетками, моноцитами имакрофагами, развивается ДВС-синдром.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
