Диссертация (1335939), страница 29
Текст из файла (страница 29)
По сравнению с вчТн I тест скомбинацией биомаркеров имел больший показатель AUC в первые 1-6 ч ОКС(р=0,016).Таким образом, тест для качественного одномоментного определениясБСЖК и сТн I позволяет более точно выявлять случаи ИМ по сравнению сопределением только сердечных тропонинов (сТн I - на 18,4%) и вчТн I (на11,0%), без значимого увеличения случаев его гипердиагностики. Основныепреимущества теста «КАРД-ИНФО 1+1» наблюдаются в ранние (от 1 до 6 ч)сроки заболевания и при ОКСпST. Ни по одному изученному диагностическомупоказателю комбинированный тест не уступал сердечным тропонинам I обычнойи высокой чувствительности.3.4.5. Подтверждение или исключение наличия инфаркта миокарда посовокупности данных ЭКГ и ферментодиагностикиВозможность выявления или исключения наличия ИМ также изучена спомощью совокупной оценки результатов определения биомаркеров и данныхЭКГ.
Для этой цели использовали результаты первого измерения уровня сБСЖК,сТн I, вчТн I и МВ-КФК в сочетании с наличием или отсутствием признаков161ишемии и/или некроза миокарда на ЭКГ, зарегистрированной при поступлении встационар.Наличие характерных ЭКГ-признаков ишемии/некроза миокарда в видезначимых изменений сегмента ST, инверсии зубца Т, появления нового зубца Qили блокады ЛНПГ и положительного результата теста «КАРД-ИНФО»отмечалось у 98 больных ИМ из 103 (95,1%), госпитализированных спредварительным диагнозом ОКС, теста «КардиоБСЖК» (10 нг/мл) – у 99 из 121(81,8%), «КардиоБСЖК» (15 нг/мл) – у 319 из 330 (96,7%), «КАРД-ИНФО 1+1» –у 91 из 99 (91,9%), качественного теста на сТн I – у 252 из 254 (99,2%),повышенного уровня сБСЖК, определенного количественным методом, – у 82 из89 (92,1%), сТн I – у 80 из 93 (86,0%), вчТн I – у 84 из 87 (96,6%), МВ-КФК – у 57из 60 (95,0%).
Комбинация ЭКГ-признаков ишемии или некроза миокарда сположительным результатом качественногоопределения сТнIпоказаладостоверно более высокую положительную прогностическую значимость вотношении предсказания наличия ИМ по сравнению с сочетаниями ЭКГ и другихмаркеров (р<0,05 для всех парных сравнений), за исключением вчТн (р=0,107).В случае отсутствия признаков ишемии/некроза миокарда на ЭКГ иотрицательного результата теста «КАРД-ИНФО» у пациентов с предполагаемымОКС диагноз ИМ не подтвердился в 29 случаях из 31 (93,5%), «КардиоБСЖК» (10нг/мл) – в 21 из 21 (100,0%), «КардиоБСЖК» (15 нг/мл) – в 39 из 42 (92,9%),«КАРД-ИНФО 1+1» – в 21 из 21 (100,0%), качественного теста на сТн I – в 41 из47 (87,2%), нормального уровня сБСЖК, определенного количественнымметодом, – в 29 из 33 (87,9%), сТн I – в 25 из 27 (92,6%), вчТн I – в 23 из 24(95,8%), МВ-КФК – в 30 из 35 (85,7%). Таким образом, отсутствие ЭКГ-признаковишемии или некроза миокарда в сочетании с отрицательным результатом тестов«КардиоБСЖК» (10 нг/мл) или «КАРД-ИНФО 1+1» позволило исключитьналичие у пациента ИМ в 100% случаев, однако значимость различий посравнению с остальными комбинациями не достигала уровня достоверности(p>0,05 для всех парных сравнений).1623.5.
Прогнозирование клинического течения ОКС3.5.1. Возможности тестов «КАРД-ИНФО» и «КардиоБСЖК» (10 нг/мл) впрогнозировании клинического течения ОКСЗа неблагоприятное (осложненное) течение ОКС у больных в когорте 1 былапринята комбинированная конечная точка, включающие случаи летальногоисхода и/или развития ИМ и/или тяжелой ОСН (III-IV ФК по Killip) за периодстационарного лечения и в течение 12 месяцев наблюдения. В группуосложненного течения ОКС за период госпитализации вошли 18 пациентов(8,5%), неосложненного – 195 (91,5%). При оценке отдаленного периода группунеблагоприятноготечениязаболеваниясоставил31больной(16,3%),благоприятного – 159 (83,7%).Для определения возможных ассоциаций неблагоприятногозаболеванияванамнестическимикраткосрочномииотдаленномпериодахлабораторно-инструментальнымистеченияклинико-характеристикамиобследованных больных, проведен корреляционный анализ.
Проанализированытакие характеристики как: пол, возраст, ИМТ, анамнез и факторы риска ИБС,сопутствующие заболевания, наличие, тип и локализация ЭКГ изменений,промежуток времени от начала клинических проявлений до забора крови дляпроведения тестов на определение биомаркеров, клинические показатели (ЧСС,САД и ДАД при поступлении), лабораторные показатели (уровни Нв, NT-prоBNP,СРБ, креатинина сыворотки, СКФ, КК, сБСЖК, определенного количественнымметодом, сТн I и вчТн I), данные ЭхоКГ (наличие зон нарушения локальнойсократимости ЛЖ, уровень ФВ ЛЖ) и КАГ (количество пораженных КА иналичие их окклюзии или тромбоза).Для комбинированной конечной точки летальный исход и/или развитие ИМи/или тяжелой ОСН в течение госпитализации выявлены значимые корреляциислабой силы с показателями женский пол (φ=0,175; р=0,010), возраст (r=0,232;р=0,001), стенокардия напряжения (φ=0,143; р=0,037) и ОНМК/ТИА в анамнезе(φ=0,212; р=0,002), уровни креатинина сыворотки крови, СКФ и КК (r=0,141;163р=0,039, r=-0,248; р<0,001 и r=-0,228; р=0,001, соответственно), концентрации NTprоBNP (r=0,187; р=0,012), сБСЖК, определенного количественным методом(r=0,279; р<0,001), вчТн I (r=0,151; р=0,041), результаты тестов «КАРД-ИНФО»(φ=0,204; р=0,003) и «КардиоБСЖК» (10 нг/мл) (φ=0,152; р=0,040), наличиеокклюзии и/или тромбоза по КАГ (φ=0,179; р=0,025).
Ассоциации летальногоисхода в течение стационарного периода с остальными характеристикамиявлялись слабыми и недостоверными (р>0,05).Для комбинированной конечной точки летальный исход и/или развитие ИМи/или тяжелой ОСН в течение 12 месяцев наблюдения выявлены достоверныекорреляции слабой силы с показателями возраст (r=0,302; р<0,001), перенесенныйИМ (φ=0,179; р=0,014), стенокардия напряжения (φ=0,151; р=0,037) и курение ванамнезе (φ=-0,173; р=0,017), наличие зон нарушения локальной сократимостиЛЖ по данным ЭхоКГ (φ=0,177; р=0,018) и окклюзии или тромбоза коронарныхартерий по данным КАГ (φ=0,181; р=0,030), уровни СКФ и КК (r=-0,245; р=0,001и r=-0,286; р<0,001, соответственно), NT-prоBNP (r=0,239; р=0,002), сБСЖК,определенного количественным методом (r=0,246; р=0,001), МВ-КФК (r=0,160;р=0,031), результат теста «КАРД-ИНФО» (φ=0,190; р=0,009) и показатель ФВ ЛЖ(r=-0,187; р=0,013).
Ассоциации конечной точки с остальными характеристикамиявлялись слабыми и недостоверными (р>0,05).Для количественных переменных «возраст», «креатинин при поступлении»,«СКФ при поступлении», «КК при поступлении», «NT-prоBNP», «уровеньсБСЖК», «уровень вчТн I», «уровень МВ-КФК» и «ФВ ЛЖ» с помощью RОCанализаиоценкикоординаткривойопределеныпороговыезначения,ассоциированные с развитием осложнений. Полученные значения в отношениикаждой из конечных точек указаны в таблице 3.22.164Таблица 3.22 – Пороговые значения количественных показателей вотношении конечных точек в течение стационарного и отдаленного периоданаблюдения у больных ОКС когорты 1ПоказательЛетальный исход, ИМ и/илиЛетальный исход, ИМ и/илитяжелая ОСН в стационаретяжелая ОСН в течение 12 мес.Возраст, лет67,566,5Креатинин, мкмоль/л98,5–СКФ, мл/мин/1,73м263,563,5КК, мл/мин65,567,5NT-prоBNP, пг/мл162,0162,0сБСЖК, нг/мл13,6313,63вчТн I, нг/мл0,029–МВ-КФК, Ед/л–17,5ФВ ЛЖ, %–51,0В соответствии с полученными пороговыми значениями, указанныеколичественные показатели были переведены в бинарные и выполнен расчет ОР икоэффициентов корреляции в отношении развития осложненного течения ОКС втечение периода госпитализации (таблица 3.23).Таблица 3.23 – Относительный риск и коэффициенты корреляциипоказателей в отношении развития осложненного течения ОКС в течениепериода госпитализацииПоказательОР95% ДИφpЖенский пол3,081,25-7,600,1750,010Возраст >67 лет7,992,39-26,750,280<0,001Стенокардия напряжения в анамнезе2,501,03-6,060,1430,037ОНМК/ТИА в анамнезе12,204,96-30,030,2120,002Креатинин сыворотки крови >98 мкмоль/л2,781,03-7,520,1450,034СКФ <64 мл/мин/1,73м29,942,34-42,150,271<0,001КК <66 мл/мин5,051,51-16,930,2310,001NT-prоBNP >162 пг/мл6,791,56-29,450,2260,002сБСЖК, определенный количественным7,683,20-18,470,358<0,001165методом >13,6 нг/млвчТн I >0,029 нг/мл6,621,52-28,750,2200,003Положительный результат теста «КАРД-5,051,51-16,930,2040,0036,030,81-45,020,1520,0406,110,83-44,870,1790,025ИНФО»Положительный результат теста«КардиоБСЖК» (10 нг/мл)Наличие окклюзии и/или тромбоза по КАГДля подтверждения наличия связи между развитием комбинированнойконечной точки в течение госпитализации с изученными показателями проведенмногофакторный анализ методом бинарной логистической регрессии.
В качествезависимойиспользовалидихотомическуюпеременную«комбинированнаяконечная точка в стационаре», а в качестве ковариаций – переменные «пол»,«возраст >67 лет», «стенокардия напряжения в анамнезе» и «ОНМК/ТИА ванамнезе», «креатинин сыворотки крови при поступлении >98 мкмоль/л», «СКФпри поступлении <64 мл/мин/1,73м2» и «КК при поступлении <66 мл/мин»,«концентрация NT-prоBNP >162 пг/мл» и «результат теста «КАРД-ИНФО».Показатели «сБСЖК, определенный количественным методом», «вчТн I» и«результат теста «КардиоБСЖК» (10 нг/мл)» в анализ включены не были из-заналичия выраженных ассоциаций с переменной «результат теста «КАРД-ИНФО»(r=0,457, r=0,551 и r=0,571, p<0,001, соответственно).Полученнаярегрессионнаямоделькорректносгруппировала92,5%наблюдений (р˂0,001), что говорит об ее очень высоком качестве.