Диссертация (1335905), страница 19
Текст из файла (страница 19)
В результате выполнения паратиреоидэктомийдоля пациентов с ПТГ в целевом диапазоне возросла в 3 раза с 13 до 37%. Кромевыраженного снижения ПТГ в группе ПТЭ отмечалось значимое выраженноеснижение уровней кальция как сразу после операции, так и по результатамсравнения среднегодовых значений (в среднем на 12%).
Частота устойчивойгипокальциемии по данным среднегодовых значений составила 44%, в том числевыраженной с уровнем кальция ниже 1,75 ммоль/л – 12% (Рисунок 27). Послевыполнения паратиреоидэктомии отмечалось значимое снижение среднихзначений фосфатов сыворотки как сразу после операции, так и по изменению110среднегодовых значений (снижение на 20%). Доля пациентов в целевом диапазонепо фосфатам выросла с 4 до 46%.При этом в группе медикаментозной терапии из исследуемых лабораторныхпоказателей значимые изменения отмечались только в отношении уровнейфосфатов (Таблица 35, Рисунок 27), среднегодовые значения которых в среднемснизились на 5%.
Снижения среднегодовых значений ПТГ в группе сравнения непроизошло, и даже отмечалась тенденция к их повышению.Таблица 35. Динамика ближайших к вмешательству и среднегодовыхзначений лабораторных показателей до и после выполнения паратиреоидэктомииПТГ 1 мес., пг/млПТГ ср. за год, пг/млСа 1 мес., ммоль/лСа ср. за год, ммоль/лР 1 мес., ммоль/лР ср. за год, ммоль/лдо1250 ± 5561166 ± 5272,48 ± 0,242,49 ± 0,202,51 ± 0,612,46 ± 0,50после175 ± 195199 ± 2072,13 ± 0,382,18 ± 0,291,90 ± 0,711,96 ± 0,58разность1075 ± 548966 ± 5200,35 ± 0,450,31 ± 0,350,61 ± 0,720,51 ± 0,5395% ДИ931 ÷ 1218831 ÷ 11020,24 ÷ 0,470,22 ÷ 0,400,42 ÷ 0,790,37 ÷ 0,64p< 0,001< 0,001< 0,001< 0,001< 0,001< 0,001Примечание к таблице: 1 мес.
– ближайшие значения к точке вмешательства; ср.за год – среднегодовое значение; ДИ – доверительный интервалТаблица 36. Динамика ближайших к точке сопоставления и среднегодовыхзначений лабораторных показателей до и после «точки предполагаемоговмешательства» в группе сравненияПТГ 1 мес., пг/млПТГ ср. за год, пг/млСа 1 мес., ммоль/лСа ср. за год, ммоль/лР 1 мес., ммоль/лР ср. за год, ммоль/лдо1171 ± 3191040 ± 3582,37 ± 0,322,34 ± 0,162,31 ± 0,642,36 ± 0,56послеразность1143 ± 38728 ± 3561120 ± 407 -80 ± 4712,36 ± 0,27 0,005 ± 0,422,38 ± 0,17 0,017 ± 0,152,22 ± 0,54 0,09 ± 0,512,24 ± 0,47 0,12 ± 0,49Примечание к таблице: обозначения как в таблице 3595% ДИ-45 ÷ 101-174 ÷ 14-0,08 0,09-0,01 0,05-0,01 0,190,02 0,22р0,4490,0940,9080,2660,0860,015Рисунок 27. Динамика значений лабораторных показателей в группах паратиреоидэктомий и медикаментознойтерапии по категориям3.3.1.2.
Сравнительная оценка выживаемостиВ отношении группы сравнения до коррекции проводилась оценка фактороввлияющих на различия выживаемости в регрессионной модели Кокса (Рисунок28). Наряду с фактом проведения паратиреоидэктомии в регрессионную модельвключались основные параметры, по которым отмечались значимые различиямежду группами (возраст, пол, длительность заместительной терапии, уровникальция,фосфатов,ПТГ).Припостроениикривыхвыживаемостиврегрессионных моделях выживаемость в группе паратиреоидэетомий оказаласьвыше.
В результате исключение незначимых составляющих в пошаговойрегрессии основными факторами, определявшими различия между кривымивыживаемости, оказались возраст и факт выполнения паратиреоидэктомии.Увеличение возраста на один год было связано с увеличением риска смерти на2,1% (р=0,03). Выполнение паратиреоидэктомии в данной модели было связано сблизким к статистической значимостиснижением риска смерти в 2,3 раза(р=0,06).Рисунок28.Сравнениефункцийвыживаемостивгруппепаратиреоидэктомий и в исходной контрольной группе (до проведениясопоставления) в регрессионном анализе по Коксу113При сравнении выживаемости после паратиреоидэктомии с сопоставленнойкорригированнойгруппойсравненияпроводилисьоценкадостоверностиразличий кривых выживаемости по Каплан-Мейер и выявление основныхфакторов, влияющих на различия в выживаемости.Результаты анализа по Каплан-Мейер представлены на Рисунке 29.
Прианализе выявлено статистически значимое различие кривых выживаемости случшим результатом в группе паратиреоидэктомий (в log-rank тесте р=0,009).Рисунок 29. Кривые выживаемости в группе паратиреоидэктомий и всопоставленной группе сравнения в анализе по Каплан- МейерКак и при сравнении с группой медикаментозной терапии после коррекциианализ с группой сравнения без коррекции в регрессионной модели Кокса выявилдва значимых фактора, определяющих различия выживаемости: возраст и фактвыполнения паратиреоидэктомии. Увеличение возраста на 1 год в данной моделиприводило к увеличению риска смерти на 2,4% (р=0,064). А факт выполненияпаратиреоидэктомии был связан со снижением риска смерти на 60%, (КР=2,5, р=0,034) (Рисунок 30Ошибка! Источник ссылки не найден.).114Рисунок 30.
Функции выживаемости в группе паратиреоидэктомий и группесравнения после сопоставления в регрессионном анализе по Коксу3.3.2. Сравнительная оценка динамики лабораторных показателей ивыживаемости в группах МИ и умеренного резистентного вторичногогиперпаратиреоза с продолжением медикаментозной терапии3.3.2.1. Сравнительная оценка динамики лабораторных показателейПри оценке динамики лабораторных показателей в группе с выполненнымиместными инъекциями отмечалось статистически значимое снижение уровнейПТГ как непосредственно после вмешательства, так и при оценке динамикисреднегодовых значений (Таблица 37)Таблица 35. Динамика ближайших квмешательству и среднегодовых значений лабораторных показателей до и послевыполнения паратиреоидэктомии.
При этом среднее снижение уровня ПТГнепосредственно после вмешательства составило 347±360 пг/мг (38%), а присравнении среднегодовых значений до и после вмешательства - 214±255 пг/мл(28%). Доля пациентов с уровнем ПТГ менее 600 пг/мл по данным среднегодовыхзначений в группе МИ возросла в 1,6 раза с 38% до 59%.
Также в этой группе115отмечалось значимое снижение уровня фосфатов в течение первого месяца послевыполнения курса инъекций при отсутствии значимой динамики среднегодовыхзначений до и после вмешательства. Уровни кальция и щелочной фосфатазызначимо не изменялись.В группе пациентов с резистентным гиперпаратиреозом, продолжавшихполучать медикаментозную терапию, отмечалось статистически значимоеповышение уровня ПТГ, в среднем на 84 пг/мл (11%), и фосфатов, в среднем на0,15 ммоль/л (7%) по динамике среднегодовых значений. Доля пациентов суровнем ПТГ менее 600 пг/мл по среднегодовым значениям уменьшилась в 1,3раза с 29% до 17 %. Значимых изменений других лабораторных показателей неотмечалось (Таблица 38).Таблица 37. Динамика лабораторных показателей до и после вмешательствв группе местных инъекцийПТГ 1 мес., пг/млПТГ ср.
за год, пг/млСа 1 мес., ммоль/лСа ср. за год, ммоль/лР 1 мес., ммоль/лР ср. за год, ммоль/лЩФ 1 мес., МЕ/лЩФ ср. за год, МЕ/лдо921 ± 356770 ± 3332,32 ± 0,222,29 ± 0,191,92 ± 0,51,81 ± 0,48119 ± 46109 ± 46после574 ± 330556 ± 2272,37 ± 0,252,32 ± 0,21,74 ± 0,471,85 ± 0,41100 ± 46100 ± 38разность 95% ДИ-347 ± 360 -471 ÷ -223-214 ± 255 -302 ÷ -1270,04 ± 0,16 -0,01 ÷ 0,10,03 ± 0,13 -0,02 ÷ 0,07-0,18 ± 0,24 -0,26 ÷ -0,090,03 ± 0,25 -0,05 ÷ 0,11-20 ± 42-34 ÷ -5-9 ± 38-22 ÷ 4р<0,001<0,0010,120,2<0,0010,440,010,16Примечание к таблице: 1 мес.
– ближайшие значения к точке вмешательства; ср. за год –среднегодовое значение; ДИ – доверительный интервалТаблица 38. Динамика лабораторных показателей в группе сравненияПТГ 1 мес., пг/млПТГ ср. за год, пг/млСа 1 мес., ммоль/лСа ср. за год, ммоль/лР 1 мес., ммоль/лР ср. за год, ммоль/лЩФ 1 мес., МЕ/лдо823 ± 154750 ± 1882,32 ± 0,252,32 ± 0,222,08 ± 0,352,04 ± 0,39144 ± 112после838 ± 270834 ± 2192,3 ± 0,182,33 ± 0,182,09 ± 0,412,19 ± 0,42146 ± 112разность 95% ДИ15 ± 308-64 ÷ 9584 ± 27713 ÷ 156-0,02 ± 0,22 -0,08 ÷ 0,040,01 ± 0,21 -0,05 ÷ 0,070,01 ± 0,28 -0,06 ÷ 0,090,15 ± 0,37 0,05 ÷ 0,252 ± 49-14 ÷ 18р0,710,020,440,710,74<0,0010,78116ЩФ ср. за год, МЕ/л133 ± 102146 ± 10613 ± 57-6 ÷ 330,18Примечание к таблице: обозначения как в таблице 373.3.2.2. Сравнительная оценка выживаемостиСравнениевыживаемостимеждугруппойместныхинъекцийисопоставленной группой сравнения из пациентов, продолжавших получать толькоконсервативную терапию, проводилось по методу Каплан-Мейер (Рисунок 31).По результатам данного анализа также отмечалось значимое расхождение кривыхвыживаемости в пользу группы местных инъекций (p=0,025 в лог ранговом тесте).Рисунок 31.
Кривые выживаемости по Каплан-Мейер в группе свыполненными местными инъекциями и в сопоставленной группе сравненияИзучение факторов, влияющих на различия ввыживаемости в группахвыполненных местных инъекций и в группе сравнения до коррекции и группыместных инъекций, проводилось с построением функции выживания врегрессионной модели Кокса (Рисунок 32), что определялось выявленнымисущественными исходными различиями между группами.