Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1174378), страница 8

Файл №1174378 Диссертация (Особенности врожденного иммунитета у детей с бронхиальной астмой) 8 страницаДиссертация (1174378) страница 82020-05-24СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 8)

Важно отметить, что при назначении экзогенногоIFN-βбольнымБАестественнаярезистентностьэпителиальныхклетокдыхательных путей к респираторным вирусам полностью восстанавливается[162]. Наконец последние исследования продемонстрировали выраженноеснижениепродукцииIFN-λклеткамибронхиальногоэпителияприинфицировании риновирусами у больных БА [42, 74, 121]. Таким образом,перечисленные данные указывают на наличие дефицита продукции IFN I и IIIтипа у больных с БА, что может являться важнейшим этиопатогенетическимзвеном как в формировании самой БА, так и её вирус-индуцированныхосложнений.Кроме того, IFN-λ может быть задействован и в патогенезе атопической БА[65].Так,продукцияIFN-λэпителиальнымиклетками,макрофагамиидендритными клетками дыхательных путей приводит к индукции Тreg, которые38 подавляют секрецию цитокинов IL-10 и TGF-β [103]. Отмечена способность Tregподавлять активность как Тh1, так и Th2 клеток, однако сильнее проявляется ихдействие на те субпопуляции Тh, функция которых повышена [106].

Так, при БАпроявляется подавляющее действие Treg на Th2 опосредованный иммунныйответ, вызванный аллергенами. Это приводит к снижению продукции IL-4, IL-5,IL-13, что проявляется в снижении гиперреактивности дыхательных путей,продукции слизи бокаловидными клетками и снижении отека слизистой оболочкибронхов. Также IFN-λ подавляет активность Th17, которые индуцируютрекрутирование нейтрофилов в легкие.

Обобщенные сведения о роли IFN-λ приатопической БА представлены на рисунке 3.Рисунок 3. Иммуномодулирующие эффекты IFN-λ при атопической БАВ ряде исследований показан ткане- и органоспецифичный характериндукции, продукции и действия семейства IFN-λ, причем максимальная39 активность этого семейства интерферонов была выявлена в культуре клетокэпителия и гепатоцитах [32, 42, 64]. Исследование экспрессии IFN-λ в клеткахмокроты у детей и взрослых с БА показало значительное снижение экспрессии IL28В, особенно у детей, которое коррелировало с количеством эозинофилов вмокроте и степенью тяжести БА [42]. При ремиссии заболевания количествомРНК IFN-λ увеличивалось, но тем не менее не достигало уровня экспрессииздоровых доноров [142].Таким образом, дефицит продукции IFN-λ имеет важное значение вобострении БА не только на фоне острых респираторных вирусных инфекций, нои атопической БА, преимущественно, вследствие сниженной пролиферативнойактивности Treg.На основании ранее проведенных исследований мы можем говорить о ролиэпителиальныхклетокслизистойоболочкиреспираторноготракта,осуществляющих барьерную функцию.

Противомикробные пептиды и IL-28B,продуцируемых эпителием слизистой оболочки реализуют противомикробную ипротивовируснуюзащиту.Всвоюочередьпринесостоятельностифизиологического барьера патогены распознаются TLRs эпителиальных клеток изапускается провоспалительный каскад, приводящий к индукции цитокинов (IL1β, IL-6, IL-12), IFN-α, IFN-β и хемокинов.эпителиальныхTLRsиндуцируетсяКроме того, через активациювыработкаTSLPиIL-33,которыевзаимодействуют с ДК, увеличивают активность костимулирующих молекулCD40, CD80 и направляют дифференцировку Th0 в Th2, а также напрямуювзаимодействуют с тучными клетками, вызывая их дегрануляцию [68, 77, 94, 113,133]. Это приводит к развитию хронической воспалительной реакции (рисунок 4).40 Рисунок4.Рольэпителиальныхклетокреспираторноготрактавформировании бронхиальной астмыСогласно рисунку 4, во время первичного контакта с аллергеном нарушаетсяэпителиальный барьер.

Это приводит к продукции эпителиальным клеткамитаких цитокинов, таких TSLP, IL-25 и IL-33. Данные цитокины индуцируютсозревание дендритных клеток и их миграция в лимфатические узлы, гдедендритные клетки презентируют аллерген Th0 с участием MHC-II, инициируя ихпролиферациюидифференцировкувTh2.Активированныеаллергенспецифические Th2 в свою очередь продуцируют широкий спектрцитокинов, включая IL-4, IL-5, IL-9.

IL-4 способствует усилению пролиферацииВ-лимфоцитов, увеличению ростового и дифференцировочного фактора Влимфоцитов и переключению изотипа В-клеток на синтез IgE. IL-5 стимулируетпролиферацию эозинофилов и выброса ими основного белка, а IL-9 активирует41 тучные клетки. Аллергенспецифические IgE связываются с FcεRI на тучныхклетках и базофилах, а с FcεRII на эозинофилах и макрофагах. При повторномпоступлении аллергена в организм происходит их связывание с молекулами IgE,расположенныминамембранахтучныхклеток,чтообусловливаетихдегрануляцию.

При повышенной бактериальной нагрузке не все патогеныэлиминируются противомикробными пептидами. Часть из них распознается TLRsэпителия респираторного тракта, что приводит к поддержанию воспалительногопроцесса в бронхах (рисунок 4).Таким образом, в последние годы достигнуты значительные успехи визучении роли врожденного иммунитета в патогенезе БА. Тем не менее, данныеимеют противоречивый и фрагментарный характер [138].В связи с этим комплексный подход в изучении TLRs и эффекторныхмолекул: противомикробных пептидов, IL-28B и цитокинов - представляетсяреальным шагом в понимании роли врожденного иммунитета в патогенезе БА.Внедрениемолекулярно-генетическихметодовисследованияврожденногоиммунитета позволяет научно обосновать и разработать новые подходы вдиагностике БА.Помимоэтого,пристальноевниманиеуделяетсяпоискамнаиболееэффективных средств ее лечения на основе современных данных о патогенезе.Создан большой ряд лекарственных препаратов, исследование которых показалодостаточнуюклиническуюэффективность.Созданиепрепаратов,непосредственно влияющих на активность TLR и цитокинов (IL-5, IL-4, IL-13, IL33, TSLP), является перспективной терапевтической стратегией, некоторые изних, вероятно, смогут не только контролировать симптомы, но и предотвращатьразвитие заболевания или вылечивать больного.42 Глава 2.

Материалы и методы2.1 Клиническая характеристика исследуемых группВ исследование включено 178 детей. Исследуемую группу составили 111пациентов с бронхиальной астмой в возрасте от 3-х до 12-ти лет, находившихсянаобследованиитехнологий ФГАУилечении«НМИЦвздоровьяотделении стационарозамещающихдетей»МинздраваРоссии.Передвключением в исследование было получено информированное согласие уродителей пациентов. Протокол клинического обследования утвержден назаседании Этического комитета ФГБОУ ВО РНИМУ им.

Н.И. ПироговаМинздрава России (протокол №140 от 15 декабря 2014 г.) Критерии включения:- ранее верифицированный диагноз атопической БА различной степенитяжести,- возраст от 3-х до 12-ти лет.Критерии исключения:- наличие на момент исследования вирусной инфекции,- острых воспалительных заболеваний,- патологии ЛОР-органов.Группу сравнения составили 67 здоровых детей того же возраста, которыепроходили плановую диспансеризацию в ФГАУ «НМИЦ здоровья детей»Минздрава России.Дети были распределены по декретируемым группам, используемым впедиатрии (дошкольный и школьный) (Таблица 1) и по степени тяжести БА(Таблица 2).43 Таблица 1.

Распределение пациентов с БА по возрасту и полуВозраст3 – 5 лет6 - 12 летВсегоМальчикиn=35 (66%)n=40 (69%)n=75 (68%)Девочкиn=18 (34%)n=18 (31%)n=36 (32%)Всегоn=53n=58n=111ПолТаблица 2. Распределение пациентов по степеням тяжести БАПациенты с установленным диагнозом атопическаяБА (n=111)Степень тяжестиЛегкаястепень БААбс. число (%)Средняястепень БАn=54 (48%)Тяжелаястепень БАn=15 (14%)n=42 (38%)Отражая общие тенденции распространенности БА в зависимости от пола, висследуемых группах большую часть составили мальчики – 67,5%.Проанализирован наследственный анамнез, данные о сопутствующейаллергопатологии, связь обострений БА с ОРИ, наличие эозинофилий иповышения уровня IgE.Отягощенный наследственный анамнез имелся у 79,2% (88 детей) всехисследуемых пациентов и был равномерно распределен по группам.

Наличиесопутствующей аллергопатологии также часто встречающийся показатель,который составил 74,7% в большей степени за счет пациентов с тяжелой БА –95,2% (40). Эозинофилия в клиническом анализе крови отмечалась у 26,2%исследуемых пациентов. А повышение уровня иммуноглобулина Е у 88,6%,большую часть которых представляют пациенты с тяжелой степенью БА.Несмотря на атопический фенотип БА, подтвержденный анамнестически,клинически и лабораторно у исследуемых пациентов подтверждена связьобострений БА с острой респираторной инфекцией.

В 67,5% случаев отмечаются44 частые респираторные заболевания, приводящие к бронхообструктивномусиндрому, самый большой процент часто болеющих детей в группах со средней итяжелой БА (80% и 96% соответственно).Всепациентыполучалистандартнуютерапию,предусмотреннуюпротоколом ведения больных с БА. Так пациенты с легкой степенью тяжестиполучали терапию согласно 1 и 2 ступеням протокола лечения по GINA 2016г[69], а именно короткодействующие бронходилятаторы по требованию или ИГКСв низкой дозе.

Характеристики

Тип файла
PDF-файл
Размер
1,37 Mb
Предмет
Высшее учебное заведение

Список файлов диссертации

Особенности врожденного иммунитета у детей с бронхиальной астмой
Свежие статьи
Популярно сейчас
Зачем заказывать выполнение своего задания, если оно уже было выполнено много много раз? Его можно просто купить или даже скачать бесплатно на СтудИзбе. Найдите нужный учебный материал у нас!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6367
Авторов
на СтудИзбе
310
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее