Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1174378), страница 4

Файл №1174378 Диссертация (Особенности врожденного иммунитета у детей с бронхиальной астмой) 4 страницаДиссертация (1174378) страница 42020-05-24СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 4)

СтепеньтяжестиБАупациентов,получающихтерапию,следуетоцениватьретроспективно, исходя из объема базиной терапии, необходимого для контролянад симптомами. Легкая БА контролируется терапией первых двух ступеней (рисунок 1), т.е.применением КДБА по требованию. Возможно совместное применение с низкимидозами ИГКС или антилейкотриеновыми препаратами.

БА средней степени тяжести хорошо контролируется терапией третьейступени (рисунок 1), т.е. низкими дозами ИГКС/ДДБА.Тяжелая БА требует терапии высокими дозами ИГКС/ДДБА, таргетнойтерапии и/или системных глюкокортикостероидов, для сохранения контроля.Детям6летистаршесперсистирующимисимптомамиастмыинеконтролируемым течением, несмотря на адекватную базисную терапию приусловии правильной техники ингаляции и хорошего комплаенса, рекомендованоназначение препаратов моноклональных антител к иммуноглобулину E –омализумаб (Уровень доказательности – А).Таким образом, говоря о БА можно выделить ключевые положения:19 • У большинства детей (более 90%) встречается атопическая форма БА.• С практической точки зрения целесообразна классификация БА по тяжестизаболевания, так как это обеспечивает оптимальный подбор базисной терапии;• Определение степени тяжести БА до начала лечения основывается наоценке клинических и функциональных показателей;• Определениетяжестизаболеваниянафонепроводимоголеченияопределяется объемом терапии и ее эффективностью;Но несмотря на то, что стандарты лечения и профилактики астмы зачастуюпозволяют успешно контролировать течение заболевания, остается когорта детейс тяжелой БА неконтролируемого течения и отсутствием выраженного эффекта нафонепроводимойтерапииглюкокортикостероидами(5–10%)[52].Заболеваемость БА продолжает увеличиваться с каждым годом, а диагностика впервые годы жизни у детей достаточно затруднена.

Данная ситуация требуетразработки новых эффективных подходов к диагностике, профилактике илечению БА [5].1.2 Иммунопатогенез бронхиальной астмы. Роль врожденногоиммунитета в патогенезе бронхиальной астмыНа современном этапе исследования сконцентрированы на изучениипатогенезаБА.ВпатогенезеБАосновнуюрольотводятреакциигиперчувствительности 1-ого типа по Джеллу и Кумбсу, то есть IgEопосредованномумеханизмуформированияатопическогофенотипа,развивающегося при повторном контакте аллергена с клетками слизистойоболочки респираторного тракта [51]. Антигенпрезентирующую функцию вдыхательных путях выполняют ДК, клеточные отростки которых формируютширокую, связанную между собой сеть, расположенную под эпителиальнымслоем. После поглощения аллергена ДК под влиянием гранулоцитарномакрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) мигрируют врегионарные лимфоузлы, где созревают до полноценных антигенпредставляющих20 клеток.

ДК презентируют аллерген Th0 с участием молекул главного комплексагистосовместимостиIIкласса(MHC-II),инициируяпролиферациюидифференцировку Th0 в Th2. Активированные аллергенспецифические Th2 всвою очередь продуцируют широкий спектр цитокинов, включая IL-4, IL-5, IL-9.IL-4 способствует усилению пролиферации В-лимфоцитов и переключениюизотипа В-клеток на синтез IgE.

IL-5 стимулирует пролиферацию эозинофилов, аIL-9активируеттучныеаллергенспецифическийIgEклетки.способенВрезультатесвязыватьсяссенсибилизациивысокоаффиннымирецепторами FcεRI на тучных клетках и базофилах, а также с низкоаффиннымирецепторами FcεRII на эозинофилах и макрофагах. При повторном контакте саллергеном происходит их связывание с молекулами IgE, расположенными намембранах тучных клеток, что приводит к дегрануляции этих клеток. Дляпациентов с БА основными триггерами являются аэроаллергены (пыльцарастений, клещи домашней пыли и аллергены животных), запускающимиразвитие персистирующего аллергического воспаления в нижних и верхнихдыхательных путях [14, 51].В настоящее время внимание исследователей стоит уделить значениюврожденного иммунитета у больных с БА [16, 149]. Это связано с важной рольюврожденного иммунитета в развитии хронического воспаления, необходимого дляформирования БА, а также с тем, что обострения астмы могут провоцироватьсяОРИ [26, 59].В последние годы начительную роль в развитии БА отводят эффекторнымклеткам врожденного иммунитета (ILC – innate lymphoid cells).

Они принимаютучастие в цитокинопосредованной регуляции ряда аллергических заболеваний.Эти клетки происходят от общего лимфоидного предшественника.И наосновании продуцируемых ими цитокинов внутри семейства этих клетоквыделяют три субпопуляции: ILC1, ILC2, ILC3 [9].Из них ILC2 являются наиболее изученной субпопуляцией ILC. Впервые оних сообщил Allakhverdi et al.

[9], обнаружив клетки, отличающиеся по фенотипуот T- и B-лимфоцитов и продуцирующие IL-13 и IL-5 в бронхоальвеолярном21 лаваже и в мокроте больных БА. Активация ILC2 и последующий синтез IL-5, IL9, IL-13 опосредуется IL-25 и IL-33. Цитокины, продуцируемые ILC2способствуют развитию воспаления и гиперчувствительности дыхательных путей,а также гиперплазии бокаловидных клеток слизистой оболочки и гипертрофиислизистых желез. Учитывая то, что ILC2 синтезируют IL-5 и IL-13 в моделяхаллергического воспаления респираторного тракта, можно предположить, что этиклетки и синтезируемые ими цитокины могут быть терапевтическими мишенямипри лечении аллергопатологии [9].1.2.1 Дисфункция эпителиального барьера респираторноготракта при бронхиальной астмеЭпителий слизистой оболочки респираторного тракта является не толькофизиологическим барьером на пути проникновения патогенов и аллергенов, но ивыполняетважныепатогенов,иммунологическиесекрециюпротивомикробнымбиологическидействием,функции,активныхцитокинов,включаямолекулинтерферонов,распознаваниеспрямымкислородныхрадикалов и др.

Имеются данные о недостаточной барьерной функцииэпителиальных клеток дыхательных путей у пациентов с астмой [82, 149]. Этосвязаноснедостаточнойэкспрессиейкомплексаэпидермальнойдифференцировки - кассеты генов, которые включают ингибиторы сериновыхпротеаз, ингибитора протеазы, профилагрин, и другие гены, участвующие вобразовании плотных межклеточных соединений, необходимых для поддержанияцелостности эпителия [82, 149, 162]. Также при воспалении в слизистой оболочкедыхательных путей обнаруживаются клетки, аналогичные мукозальным Мклеткам, которые способны к пиноцитозу, что способствует транспорту антигеновв ткань для доступа к субэпителиальным ДК [141].Ослабление барьернойфункции может увеличить восприимчивость к сенсибилизации и снизить порогвоздействия антигена, необходимого для индукции местного антигензависимоговоспаления.22 Взаимодействуя с ДК, эпителиальные клетки также играют важную роль винициировании адаптивных иммунных реакций в дыхательных путях.

Вэпителиальном слое дыхательных путей имеется весьма развитая сеть ДК.Популяция этих ДК, называемых интраэпителиальными ДК, имеет отчетливыйфенотип, экспрессирующий αE-β7, рецепторы Fc, лангерин и белки плотныхсоединений [82, 141]. Интраэпителиальные ДК распространяют свои отросткимежду эпителиальными клетками в просвете дыхательных путей для сбораантигенного материала со слизистой поверхности.

Показано, что эти клеточныеотростки взаимодействуют с эпителиальными клетками через необычныймембранно-ассоциированныйхемокинфракталкин(CX3CL1),которыйвосновном экспрессируется эпителиальными клетками [141]. Ранее было показано,что фракталкин и его рецептор (CX3CR1) опосредуют взаимодействие ДК иэпителиальных клеток в дыхательных путях астматиков [141]. Более того,существует все больше доказательств того, что эпителиальные клетки играютроль в привлечении и локальном выживании ДК, поскольку они синтезируютхемокин CCL20 (макрофагальный воспалительный протеин 3α [MIP-3α]) ицитокин GM-CSF, стимулирующие эти процессы [141].Помиморассматриваютэтого,эпителийкакслизистойполноправногооболочкиучастникадыхательныхиммунныхпутеймеханизмов,выполняющего свою функцию путем удаления патогена не только за счетмукоцилиарного клиренса, но и распознавания патогена TLRs, секреции рядацитокинов и противомикробных пептидов [27].Противомикробныепептидыявляютсяпервойлиниейзащитыотразнообразных инфекционных агентов.

Противомикробные пептиды активны вотношении Gram+ и Gram- бактерий и некоторых вирусов. Подробнее рольпротивомикробных пептидов в патогенезе БА рассмотрена в разделе 1.2.3.Другим продуктом, обеспечивающим противовирусную защиту респираторноготракта, является IL-28B, который продуцирует эпителий при активации TLRs.Подробнее его роль в развитии БА рассмотрена в разделе 1.2.6.23 Аллергены активируют TLRs эпителиальных клеток дыхательных путей,индуцируя секрецию ряда цитокинов (TSLP, IL-25 и IL-33), вызывающих Th2опосредованный ответ. Эпителиальные клетки бронхов, продуцируя данныепровоспалительные молекулы, стимулируют воспаление дыхательных путей.TSLP стимулирует аллергическое воспаление, развивающееся в зоне контактаэпителиальныхклетокиДК,активируяспособностьмиелоидныхДКиндуцировать Тh2-воспалительный ответ [72, 99, 106].

Характеристики

Тип файла
PDF-файл
Размер
1,37 Mb
Предмет
Высшее учебное заведение

Список файлов диссертации

Особенности врожденного иммунитета у детей с бронхиальной астмой
Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6367
Авторов
на СтудИзбе
310
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее