Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1174378), страница 2

Файл №1174378 Диссертация (Особенности врожденного иммунитета у детей с бронхиальной астмой) 2 страницаДиссертация (1174378) страница 22020-05-24СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 2)

Внедрение молекулярно-генетических методовисследованияврождённогоиммунитетапозволитнаучнообосноватьиразработать новые подходы к диагностике и терапии астмы.Исходя из этого, сформулированы цель и задачи настоящего исследования.Цель исследования:Изучитьособенностиврожденногоиммунитетаудетейбольныхбронхиальной астмой разной степени тяжести на локальном и системном уровнях.Задачи исследования:1. Провести комплексную оценку экспрессии генов распознающих рецепторов(TLR2, TLR4, TLR9) в клетках слизистой оболочки полости носа илейкоцитах периферической крови больных с бронхиальной астмой разнойстепени тяжести в сравнении с группой здоровых детей.2.

Изучить экспрессию гена HBD1 в клетках слизистой оболочки полости носау больных бронхиальной астмой.3. Провести анализ содержания IL-33 и TSLP на локальном и системномуровнях у детей с бронхиальной астмой.4. Выявитьособенностицитокиновогопрофиля,включающегопро-ипротивоспалительные цитокины, в назальных смывах у пациентов сбронхиальной астмой.5. Проанализировать изменения экспрессии противовирусного цитокина IL-28Bна уровне гена и молекулы белка.7 6. На основе разработанного подхода оценки показателей врождённогоиммунитетаопределитьмолекулярно-генетическиемаркеры,ассоциированные с бронхиальной астмой у детей.Научная новизна работыВ настоящей работе впервые проведено комплексное изучение показателейврождённого иммунитета, включая экспрессию генов распознающих рецепторов(TLR2, TLR4, TLR9) и β-дефенсина 1, IL-28. про- и противовоспалительныхцитокинов, на уровне слизистой оболочки полости носа у пациентов с БА издоровых детей.Выявлен дефект врожденного иммунитета, характеризующийся высокимуровнем экспрессии генов рецепторов TLR2, TLR4, TLR9, снижением экспрессиигена противомикробного пептида HBD1 и противовирусного цитокина IL-28B удетей с БА средней и тяжелой степени тяжести.Впервые у детей с тяжелой степенью БА в смывах из полости носа выявленоповышение уровня TSLP и IL-33, играющих важную роль в развитииаллергического воспаления.Более того, в настоящем исследовании дисбаланс факторов врождённогоиммунитета подтверждён высоким уровнем как провоспалительных (IL-1β,фактор некроза опухолей α (TNF-α), IL-6), так и противовоспалительных (IL-1ra,IL-10, IL-4) цитокинов в назальных смывах.

Выявлена прямая корреляция оттяжести БА.Впервыеиммунитетапроведенанасравнительнаялокальномиоценкасистемномпоказателейуровне.Болееврождённоговыраженныеиинформативные изменения у больных БА выявлены на локальном уровне (вслизистой оболочке полости носа).Практическая значимость работыРазработан подход для оценки врождённого иммунитета на уровне слизистойоболочки полости носа у детей с БА, основанный на определении экспрессии8 генов распознающих рецепторов (TLR2, TLR4, TLR9) и HBD1, а также оценкипро- и противовоспалительных цитокинов в назальных смывах.

Выявленныйдисбаланс показателей врождённого иммунитета в группе пациентов с БАразличной степени тяжести позволяет рекомендовать включение данного подходав комплекс клинико-лабораторных методов обследования для полученияинформации о состоянии мукозального иммунитета у детей с БА, оценкипрогноза заболевания и эффективности проводимого лечения.Обоснована информативность использования для оценки врожденногоиммунитета соскобов со слизистой оболочки полости носа.Разработанный метод позволяет прогнозировать тяжёлое и инфекционнозависимое течение БА и может быть применим для исследования врождённогоиммунитета при различных воспалительных заболеваниях дыхательных путей удетей.Основные положения, выносимые на защиту1. У детей с бронхиальной астмой на уровне слизистой оболочки полости носавыявлены нарушения врожденного иммунитета.

Выраженность нарушенийзависитотстепенитяжестизаболевания.Дисбалансмукозальногоиммунитета у детей со средней и тяжелой степенью бронхиальной астмыпроявляется снижением экспрессии гена противомикробного пептида HBD1и увеличением экспрессии генов распознающих рецепторов TLR2, TLR4,TLR9, что свидетельствует о нарушении локальных иммунных механизмовзащиты.2. В слизистой оболочке полости носа обнаружено нарушение в системецитокинов,проявляющеесязначительнымповышениемпро-ипротивовоспалительных цитокинов (IL-1, IL-8, TNF-α, IL-10, IL-4 IL-1ra) иснижением противовирусного цитокина IL-28В, что свидетельствует оразвитиихроническогопротивовирусноговоспаленияиммунитетависнижениидыхательныхпутях.локальногоЗначительноеувеличение содержания эпителиальных цитокинов IL-33 и TSLP в назальных9 смывах способствует формированию Th2 типа иммунного ответа иатопического воспаления.

Снижение регуляторного цитокина TGF-β вназальных смывах исследуемых групп с бронхиальной астмой можеткосвенно свидетельствовать о подавлении функциональной активности Treg.3. Сравнение показателей врожденного иммунитета (TLR2, TLR4, TLR9, IL28B, IL-4, IL-33, TSLP, TGF-β) на локальном и системном уровнях показало,что слизистая оболочка носа является информативным объектом длядиагностики нарушений мукозального иммунитета у больных бронхиальнойастмой.4. Выявлены иммунологически значимые маркеры врожденного иммунитета,ассоциированные с тяжелой формой бронхиальной астмы у детей: снижениеэкспрессии гена HBD1 более чем в 4 раза, увеличение экспрессии гена TLR2более чем 6,5 раз, TLR4 более чем в 2,5 раза, TLR9 более чем в 2,6 раз,увеличение содержания в назальных смывах IL-33 более чем 2,2 раза, TSLPболее чем в 2,4 раза, снижение противовирусного цитокина IL-28В более чемв 1,9 раз и регуляторного цитокина TGF-β более чем в 6,5 раз на уровнеслизистой оболочки полости носа по сравнению с группой здоровых детей.

Апробация работыОсновные положения диссертационной работы были представлены на:PediatricAllergyandAsthmaMeeting(Берлин,Германия,2015),28-мМеждународном педиатрическом конгрессе IPA (Ванкувер, Канада, 2016),конгрессах Европейской академии аллергии и клиническоӗ иммунологии EAACI(Вена, Австрия, 2016; Хельсинки, Финляндия, 2017), Всероссийской научнопрактическойстуденческойконференциисмеждународнымучастием«Медицинская весна–2016» (Москва, 2016), Международном студенческомконгрессе биомедицинских наук ISCOMS (Гронинген, Нидерланды, 2017), на XIIМеждународной Пироговкой научной конференции студентов и молодыхученных (Москва, 2017).10 Апробация диссертации была проведена на заседании кафедры иммунологиимедико-биологического факультета ФГБОУ ВО РНИМУ имени Н.И.

ПироговаМинздрава России 26 марта 2018 г. протокол № 18.Личный вклад автораАвтором были самостоятельно выполнены все этапы по подготовкедиссертации: выбор направления исследования диссертационной работы, анализ иобобщениелитературныхисточников,разработкадизайнаисследования,определение цели и задач, забор биологического материала, выделение ДНК/РНК,проведние реакции обратной транскрипции и полимеразно-цепную реакции врежиме реального времени, внесение полученной информации в специальноразработанные электронные таблицы и статистическая обработка данных споследующей интерпретацией и формулированием выводов. Автор личноучаствовал в подготовке всех публикаций по выполненной работе, в апробациирезультатов исследования, а также лично написал и оформил данную рукопись.Внедрение результатов исследованияРезультатыработывнедренывклиническуюпрактикувотделение стационарозамещающих технологий ФГАУ «НМИЦ здоровья детей»Минздрава России, а также в учебный процесс кафедры иммунологии МБФФГБОУ ВО Российского национального исследовательского медицинскогоуниверситета им.

Н.И.Пирогова Минздрава России для студентов, ординаторов иаспирантов.Получен патент “Способ оценки врождённого иммунитета у детей сбронхиальной астмой” №2618410 от 04.05.2017.ПубликацииПо теме диссертационной работы опубликовано 18 печатных работ, в томчисле 8 статей в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссиейМинистерства образования и науки РФ.11 Объем и структура диссертацииДиссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов иметодов,результатовсобственныхисследований,заключения,выводов,практических рекомендаций, списка сокращений и списка использованнойлитературы.

Работа изложена на 123 страницах и содержит 24 рисунка и 11таблиц. Список литературы включает 170 библиографических источников, в томчисле 27 отечественных и 143 зарубежных публикаций.12 Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1 Клинические особенности бронхиальной астмы у детейБронхиальная астма – это гетерогенное заболевание, для которогохарактернохроническоевоспалениедыхательныхпутейиналичиереспираторных симптомов (свистящие хрипы, одышка, кашель), варьирующих повремени, интенсивности и проявляющихся вместе с вариабельной обструкциейдыхательных путей [69].Хроническоевоспалениеспособствуетразвитиюгиперреактивностибронхов, что приводит к рецидивирующим эпизодам свистящих хрипов, одышкии кашля, особенно по ночам [25].

По данным эпидемиологических исследований,в последние десятилетия в мире увеличивается распространенность БА [29]. Этутенденцию продемонстрировали результаты исследования ISAAC (InternationalStudy of Asthma and Allergies in Childhood – Международное исследование астмыи аллергии у детей), по данным которого, в период с 1995 по 2010 годыраспространенность симптомов заболевания увеличилась на 42,1% [69]. В России,согласно недавнему эпидемиологическому исследованию, распространенность БАсреди взрослого населения составляет 6,9% [48]. Эти факты свидетельствуют отом, что в настоящее время БА является глобальной медико-социальнойпроблемой, что обусловливает необходимость ее всестороннего изучения.Одной из наиболее сложно решаемых проблем в педиатрической практикеявляется своевременная диагностика БА по первым эпизодам бронхиальнойобструкции, особенно у детей раннего и дошкольного возраста [4].

Характеристики

Тип файла
PDF-файл
Размер
1,37 Mb
Предмет
Высшее учебное заведение

Список файлов диссертации

Особенности врожденного иммунитета у детей с бронхиальной астмой
Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6384
Авторов
на СтудИзбе
308
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее