Диссертация (1174378), страница 13
Текст из файла (страница 13)
В связи с чем изучение данного цитокина при БА весьма актуально.При исследовании концентрации IL-33 в назальных смывах было выявленодостоверное повышение содержания в группе больных тяжелой степенью БАотносительно группы сконтроля (р=0,016).
При сравнении концентрацийпровоспалительного цитокина IL-33 внутри выборки больных БА прослеживаетсятенденция к повышению концентрации с ростом степени тяжести заболевания.Так, достоверное увеличение IL-33 выявлено у пациента с тяжелой степеньютяжести БА и неконтролируемым течением и составляет 42,5 пг/мг белка(р=0,016). В группе здоровых детей содержание IL-33 составляет 20,04 пг/мгбелка. Полученные данные представлены на рисунке 17.9080р=0,016 пг/мг белка7060Здоровые дети50Легкая БА40Средняя БАТяжелая БА3020100Рисунок 17. Содержание IL-33 в смывах со слизистой полости носа у здоровыхдетей и детей больных бронхиальной астмой различной степени тяжестиПри оценке показателей концентраций цитокина IL-33 в сыворотке крови висследуемой и контрольной выборках были выявлены следовые показатели.
Тем77 не менее, сыворотке крови детей с тяжелой БА содержание IL-33 составила2,7пг/мл, что достоверно превышало показатели контрольной группы (р<0,05).Данные отображены на рисунке 18.3,5р <0,05 3пг/мл2,5Норма2Легкаясредняя1,5тяжелая10,50Рисунок 18. Содержание IL-33 в сыворотке крови у здоровых детей и детейбольных бронхиальной астмой различной степени тяжестиТаким образом уровень IL-33 коррелирует с тяжестью заболевания, асвязывание цитокина или блокада его рецептора уменьшает степень тяжестиболезни (ссылка).
Следует отметить, что более выраженные измененияобнаружены на локальном уровне, содержание IL-33 в смывах из полости носазначительно превышает его уровень в сыворотке крови пациентов с тяжелой БА.Другим важным цитокином, индуцирующим Th2-ответ является TSLP.Показано, что выработка TSLP происходит через активацию эпителиальныхTLRs и является важным связующим звеном между врожденным иммунитетом иаллергопатологией [96].Учитывая эти данные, мы оценили содержания TSLP в смывах из полостиноса у детей с БА. У больных c легкой и средней степенью БА выявленатенденция к увеличению содержания TSLP в назальных смывах.
А у пациентов с78 тяжелой степенью БА содержание TSLP составило 91,7 (84,5; 107,9) пг/мг белка,что в 2,4 раза превышает показатель группы контроля (37,2 (25,2; 73,6) пг/мг)(p≤0,05) (рисунок 19).140120p=0,001пг/мг белка100Здоровые дети80Легкая БАСредняя БА60Тяжелая БА40200Рисунок 19. Содержание TSLP в смывах со слизистой полости носа уздоровых детей и детей больных бронхиальной астмой различной степенитяжестиПри оценке показателей концентраций TSLP на системном уровне висследуемой и контрольной выборках значимых различий между группами невыявлено. Более того содержание цитокина в сыворотке крови исследуемыхпациентов было значительно ниже относительно его содержания в назальныхсмывах.
Так уровень TSLP в сыворотке пациентов с тяжелой БА составил 8,9пг/мл, что значительно ниже его уровня в смывах из полости носа. Выявленныйфакт подтверждает локальную роль данного цитокина в слизистых.Таким образом, наряду с повышенной экспрессии генов TLRs у больных сБА выявлено повышенное содержание цитокинов TSLP и IL-33, секретируемыхэпителиальными клетками слизистой оболочки полости носа.79 3.4 Изменение спектра про- и противовоспалительных цитокинов удетей с бронхиальной астмой Анализ содержания провоспалительных цитокинов у детей с бронхиальнойастмойКак известно, взаимодействие TLRs с лигандами, в качестве которых могутвыступать аллергены, патогенны и др. факторы, индуцирует выработкуразличных провоспалительных цитокинов Увеличение их продукции приводит кдальнейшему усилению синтеза провоспалительных цитокинов и хемокинов,увеличениюэозинофилов,экспрессиичтомолекулспособствуетадгезии,развитиюпривлечениюинейтрофиловподдержаниюихроническоговоспаления дыхательных путей и развитию БА [129, 163].В результате оценки спектра цитокинов было выявлено закономерноеувеличение содержания провоспалительных цитокинов в смывах из полости носабольных с БА в зависимости от степени тяжести.
В назальных аспиратах детей стяжелой формой БА содержание исследуемых провоспалительных цитокиновбыло выше относительно показателей у больных с БА средней степени тяжести.Так, у пациентов с тяжелой БА содержание цитокинов составило для IL-1 - 45(35,4-54,6) пг/мг; IL-6 - 6,6 (6,3-7) пг/мг и для TNF-α - 17,0 (15,6-19,1) пг/мг, чтодостоверно превышает показатели группы контроля (р≤0,05).
В назальных смывахздоровых детей содержание IL-1, IL-6, TNF-α составило 10,0 (9,7-11,2) пг/мг, 1,4(1,3-2,5) пг/мг, 3 (2,5-6,8) пг/мг, соответственно. Согласно литературным данным,Kamali-Sarvestani с соавторами описали ассоциацию полиморфизма TNF-α састмой, что подтверждают полученные результаты [97].Уровень IL-8 у пациентов с тяжелой БА в 10,5 раз превышал этот показательв образцах здоровых детей. В группе с астмой средней степени тяжести такжевыявлена тенденция к повышению содержания провоспалительных цитокинов посравнению с контролем, но она не является достоверной (Таблица 9).80 Таблица 9. Содержание провоспалительных цитокинов в назальных смывахздоровых детей и детей больных бронхиальной астмой различной степенитяжестиИсследуемыйцитокинСодержание цитокинов, пг/мг белкаIL-1βГруппынаблюденияДети с БА7 (3,1-9,6)IL-62,3 (1,2-2,6)IL-8126,5 (56,3-419,5)TNF-α7,8 (14,1-13,9)средней степенитяжестиДети с тяжёлой45 (35,4-54,6) 6,6 (6,3-7) *формой БА*Здоровые дети10 (9,7-11,2) 1,4 (1,3-2,5)874,0 (866,2-881,8) 17 (15,6-19,1)*82,7 (43,9-169)*3(2,5-6,8)Данные представлены в виде медианы (25 %; 75 %),* - статистически значимое отличие от группы здоровых доноров (р < 0,05)Анализ содержания противоспалительных цитокинов в назальных смывах исыворотке крови у детей с бронхиальной астмойПараллельно приводилась оценка уровня противовоспалительных цитокиновв смывах из полости носа.
Уровень IL-1ra у детей с БА средней степени тяжестисоставил 66 (41,6-106,8) пг/мг, что сопоставимо с показателем группы здоровыхдетей (60 (55-70,6) пг/мг). Однако, у пациентов с тяжелой БА выявленосущественное повышение содержания IL-1ra в 9,5 раз по сравнению сконтрольной группой. Схожие результаты были обнаружены при оценкепротивовоспалительного цитокина IL-10 в исследуемых группах пациентов.Наиболее выраженные различия содержания IL-10 выявлены у больных с тяжелойформой БА (23 (21,8-24,5) пг/мг) в сравнении с группой средней степени тяжестиБА (7,3 (2,4-16,6) пг/мг) и контролем (5,2 (3,3-11,6) пг/мг) (Таблица 10).81 Таблица 10. Содержание противоспалительных цитокинов в назальных смывахздоровых детей и детей больных бронхиальной астмой различной степенитяжестиИсследуемыйцитокинГруппынаблюденияДети с БАСодержание цитокинов, пк/мг белкаIL-1raIL-10IL-4TGF-β57 (29,2-105,6)6,7 (2,3-15)0,5(0,1-1,65)398(47,7-971,4)66(41,6-106,8)7,4(2,4-16,6)0,9 (0,5-1,7)287,3(97,4-730)579 (338-813) *23(21,8-24,5) *6,2 (3,3-8,5) *385,4(240,5-522)60,4 (55-70,6)5,2(3,3-11,6)1,5 (0,7-2,7)2532(1687-3175)легкой степенитяжестиДети с БАсредней степенитяжестиДети с тяжёлойформой БАЗдоровые детиДанные представлены в виде медианы (25 %; 75 %),* - статистически значимое отличие от группы здоровых доноров (р < 0,05)Оценивая уровень цитокина IL-4 в группе пациентов с тяжелой БАустановлено достоверное повышение данного цитокина в назальных смывах посравнению с контролем (p ≤0,05).
Его содержание составило 6,2 пг/мг белка (3,3;8,5). У детей с БА легкой и средней степенью концентрация цитокина вназальных смывах была сопоставима с показателями группы контроля (Таблица11, рисунок 22).С целью комплексной оценки IL-4, играющего важную роль в формированииаллергопатологии, на следующем этапе проведено исследование данногоцитокина в сыворотке крови детей больных БА.82 Низкая концентрация и следовое количество IL-4 выявлены в сывороткекрови детей с легкой степенью БА (0,7 (0,5; 1,6) пг/мл), что сопоставимо споказателями группы здоровых детей (0,3 (0,1; 1,04) пг/мл). При этом у пациентовс БА средней степени тяжести отмечается значимое повышение содержания IL-4посравнениюсконтрольнойгруппой.Аналогичныерезультатыбылиобнаружены при оценке показателей данного цитокина в группе детей с тяжелойастмой (рисунок 20).Рисунок 20.
Содержание IL-4 в смывах со слизистой полости носа и в сывороткекрови у здоровых детей и детей больных бронхиальной астмой различной степенитяжести.Полученныерезультатысвидетельствуютоважнойролипротивовоспалительного цитокина IL-4 у групп пациентов со средней и тяжелойстепенью БА. Это обусловлено тем, что активированные аллергенспецифическиеTh2 продуцируют широкий спектр цитокинов, в том числе и IL-4, которыйприводит к усилению пролиферации В-лимфоцитов, переключение изотипа Вклеток на синтез IgE.83 На следующем этапе оценки противовоспалительных цитокинов, проведеноисследование уровня TGF-β1 в смывах из полости носа и сыворотке кровипациентов с БА.В последнее время изучается роль данного регуляторного цитокина впатогенезе БА и результаты являются весьма противоречивыми.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
