Диссертация (1174378), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Выявлено увеличение интенсивности экспрессии молекул TLR2 и TLR4 наCD14+ моноцитах периферической крови детей с бронхиальной астмой посравнению с группой здоровых детей.3. У больных средней и тяжелой степенью бронхиальной астмы выявленодостоверное увеличение содержания цитокинов IL-33 и TSLP в назальныхсмывах,чтоможетспособствоватьразвитиюаллергическоготипавоспаления.4. Дисбаланс факторов врожденного иммунитета подтвержден высокимуровнемкакпровоспалительных(IL-1,IL-6,IL-8,TNF-α),такипротивовоспалительных цитокинов (IL-1ra, IL-10, IL-4), исключая TGF-β1 вназальных смывах. Выявлена прямая зависимость от стадии бронхиальнойастмы,характеризующаясявозрастающимсодержаниемцитокиноввзависимости от тяжести заболевания.5.
У пациентов с тяжелой степенью бронхиальной астмы значительноеувеличение экспрессии гена IL-28В не приводит к выраженному изменениюего синтеза. Выявлено снижение содержания цитокина IL-28В в назальныхсмывах в группе больных бронхиальной астмой тяжелой степени более чем в2 раза относительно данного показателя в группе здоровых доноров, чтоможет свидетельствовать о нарушении противовирусной защиты.98 6. Разработана панель экспрессионных и белковых маркеров врожденногоиммунитета, ассоциированных с тяжелой формой бронхиальной астмы удетей.7. Изменения показателей врожденного иммунитета (экспрессия генов TLR2,TLR4, TLR9, HBD1, про- и противовоспалительных цитокинов, IL-33, TSLP)наиболее выражены на уровне слизистой оболочки полости носа у детей сбронхиальнойастмой.Слизистаяоболочкаявляетсяинформативнымобъектом для исследования механизмов врожденного иммунитета впатогенезе бронхиальной астмы.99 Практические рекомендации1.
Соскобы со слизистой оболочки полости носа целесообразно использовать вкачествеинформативногообъектадляисследованияпоказателейврожденного иммунитета у больных бронхиальной астмой.2. Достоверное увеличение экспрессии генов рецепторов TLR2, TLR4, TLR9более чем в 6,5 раз, в 2,5 раза,в 2,6 раз, соответственно и снижениеэкспрессии гена противомикробного пептида HBD1 более чем в 3 раза всоскобах со слизистой полости носа у детей с бронхиальной астмойсвидетельствует о нарушении локальных иммунных механизмов защиты, иможет быть рекомендовано для прогнозирования тяжелого инфекционнозависимого течения бронхиальной астмы.3.
Исследование в назальном смыве содержания эпителиальных цитокинов IL33 и TSLP возможно использовать как дополнительные маркеры тяжелоготечения бронхиальной астмы у детей.100 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙАЛП - антилейкотриеновые препаратыБА – бронхиальная астмаДДБА - длительно действующих β2-агонистовДК – дендритная клеткаДНК – дезоксирибонуклеиновая кислотаИГКС - ингаляционные глюкокортикостероидыИФА – иммуноферментный анализКДБА - коротко действующие β2-агонистыкДНК- комплементарная ДНКЛПС – липополисахаридМНК – мононуклеарная клеткаОРВИ - острые респираторные вирусные инфекцииОРИ – острые респираторные инфекцииОТ – обратная транскрипцияОФВ – обьем форсированного выдохаПЦР – полимеразная цепная реакцияПЦР-РВ – полимеразная цепная реакция в режиме реального времениРНК – рибонуклеиновая кислотаСИФ - средняя интенсивность флуоресценцииЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислотаCCL20 - макрофагальный воспалительный протеин 3α101 СD – номенклатура дифференцировочных антигенов лейкоцитов человекаCpG - цитозин-фосфат-гуанинCX3CL1 - мембранно-ассоциированный хемокин фракталкинCX3CR1 – рецептор к фракталинуDAMP (Damage associated molecular pattern) - паттерны, ассоциированные сповреждениямиEAACI - Европейская академия аллергии и клинической иммунологииFcεRI – высокоаффинный Fc-рецепторFcεRII – низкоаффинный Fc-рецепторGINA (Global Initiative for Asthma) - Глобальная инициатива по бронхиальнойастмеGM-CSF - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий факторHBD (human betta defensin) - β-дефенсинIg (immunoglobulin) - иммуноглобулинIFN (interferon) - интерферонIFN-λ – семейство интерферонов лямбдаIL (interleukin) - интерлейкинILC (innate lymphoid cells) - врожденные лимфоидные клеткиISAAC (International Study of Asthma and Allergies in Childhood) – Международноеисследование астмы и аллергии у детейNK (natural killers) - натуральные киллерыMyD88 - миелоидный фактор дифференцировки 88102 PAMP (Pathogen-associated molecular pattern) - патогенассоциированныемолекулярные паттерныSIGIRR (single immunoglobulin interleukin-1 receptor-related protein) - интерлейкин1-рецептор связывающий белокTGF-β – трансформирующий фактор роста βTh (T-helper) - Т-хелперыTLRs (Toll-like receptor) - Толл-подобные рецепторыTNF-α – фактор некроза опухолей αTIRAP - адаптерный белок, содержащий TIR доменTRAM - TRIF-связанная адаптерная молекулаTRIF - домен рецептора Toll / IL-1, содержащий адаптер, индуцирующийинтерферон-βTSLP (tymic stromal lymphopoetin) - тимический стромальный лимфопоэтинTreg – Т-регуляторные лимфоциты103 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.
Абатуров,А.Е.Катионныеантимикробныепептидысистемынеспецифической защиты респираторного тракта: дефенсины и кателицидины /А.Е.Абатуров // Здоровье ребенка. - 2012. - Том 3. - № 38. - С. 31-38.2. Асанов, А. Генетические основы бронхиальной астмы / А.Асанов,Л.Намазова,В.Пинелис,Н.Журкова,Н.Вознесенская//Педиатрическаяфармакология. - 2008. - Том 5. - № 4. - С.
31-37.3. Балаболкин,И.И.Бронхиальнаяастмаудетей/ И.И.Балаболкин,В.А.Булгакова. - М.: ООО Изд-во Медицинское информационное агентство, 2015.- 144 с.4. Балаболкин, И.И. Современная концепция патогенеза бронхиальнй астмы удетей/И.И.Балаболкин,И.Е.Смирнов,В.А.Булгакова,А.В.Горюнов,И.А.Ларькова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2006. - № 1. - С.26-35.5. Баранов,В.С. Генетическийпаспорт - основаиндивидуальнойипредикативной медицины / В.С.Баранов, А.С.Глотов, Т.Э.Иващенко; под ред.
В.С.Баранова. - СПб.: Изд-во Н-Л, 2009. - 528 с.6. Богомильский, М.Р. Особенности врожденного иммунитета у здоровыхдетей и у детей с гипертрофией аденоидных вегетаций/ М.Р.Богомильский,О.А.Свитич, В.А.Ганковский, И.В.Рахманова // Вестник РГМУ. - 2015. - № 4. - С.24-27.7. Будихина, А.С. Дефенсины - мультифункциональные катионные пептидычеловека / А.С.Будихина, Б.В.Пинегин // Иммунопатология, аллергология,инфектология. - 2008. - № 2. - С.
31-40.8. Вишнева, Е.А. Детская астма: ключевые принципы достижения контроля насовременном этапе / Е.А. Вишнева, Л.С. Намазова-Баранова, А.А. Алексеева, К.Е.Эфендиева, Ю.Г. Левина, Н.И. Вознесенская, А.Ю. Томилова, Л.Р. Селимзянова,Е.А. Промыслова // Педиатрическая фармакология.
– 2013. - 10 (4). – С. 60–72.104 9. Ганковская, Л.В. Молекулярно-генетические механизмы врожденногоиммунитета в патогенезе бронхиальной астмы / Л.В. Ганковская, О.А. Свитич,М.А.Зайцева // Аллергология и иммунология. - 2015. - Том 16. - № 4. - С. 368-370.10.
Гланц, С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. / С.Гланц. - М.:Практика, 1998. - 459 с.11. Григорян, С.С. Интерфероны лямбда (3-й тип интерферонов) и вирусныеинфекции / С.С.Григорян // Сборник научных статей «Интерферон-2011». - 2012. С. 63-73.12.
Клинические рекомендации Бронхиальная астма у детей / Союз педиатровРоссии. - 201713. Ковальчук, Л.В. Иммунология. Практикум / Л.В. Ковальчук, Г.А. Игнатьева,Л.В. Ганковская // - М.: ГЕОТАР-Медиа, 201014. Ковальчук, Л.В. Клиническая иммунология и аллергология с основамиобщей иммунологии / Л.В.Ковальчук, Л.В.Ганковская, Р.Я.Мешкова. - М.:ГЕОТАР-Медиа, 2011.
- 640 c.15. Колобов, В.В. Интерлейкин 33 - ключевой посредник в реализациииммунного ответа / В.В.Колобов // Цитокины и воспаление. - 2011. - № 3. - C. 5–9.16. Конищева, А.Ю. Особенности структуры и функции респираторногоэпителияприбронхиальнойастме/А.Ю.Конищева,В.Б.Гервазиева,Е.Е.Лаврентьева // Пульмонология. - 2012. - № 5. - С. 85-91.17. Намазова-Баранова Л.С. Особенности диагностики аллергии у детей / Л.С.Намазова-Баранова, М.А. Сновская, И.Л. Митюшин, О.В.
Кожевникова, А.С.Батырова // Вестник РАМН. – 2017. - 72(1). – С. 33–41. 18. Ненашева, Н.М. Вирусиндуцированная бронхиальная астма: возможностипрофилактики и лечения / Н.М.Ненашева // Consilium Medicum. - 2016. - № 03. С. 70-79.19. Ненашева, Н.М. Фенотипы бронхиальной астмы и выбор терапии /Н.М.Ненашева // Практическая пульмонология. 2014. - №2.20. Ребриков, Д.В. ПЦР в реальном времени / Д.В.Ребриков, Г.А.Саматов,Д.Ю.Трофимов; под ред. д.б.н Д.В.Ребрикова; предисл. Л.А.Осетмана и акад.
РАН105 и РАСХН Е.Д. Свердлова. - 2-е изд., испр. и доп. - М.: БИНОМ. Лабораториязнаний, 2009. - 223 с. : ил.21. Свитич, О. А.. Исследование динамики экспрессии генов TLR2, TLR4мононуклеарными клетками у пациентов с атопической формой бронхиальнойастмы / О.А.Свитич, В.Б.Гервазиева, А.Р.Кинкулькина // Аллергология ииммунология. - 2014. - № 4. - С.