Диссертация (1174357), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Сравнительный анализ клинико-лабораторных данныхпациенток пре- и постменопаузального периодов с гиперплазией иаденокарциномой эндометрияПроведенный сравнительный анализ экспрессии генов рецепторов половыхстероидов у пациенток в пре- и постменопаузе с пролиферативными процессамиэндометрия не выявил статистически значимых различий, за исключениемэкспрессии р53 (Диаграмма 4.3), показавшей снижение уровня мРНК данногобелкавтканиатипическойгиперплазииэндометрияубольныхпостменопаузального периода в 2 раза по сравнению с пациентками впременопаузе с тем же заболеванием (5,81±1,77 vs 11,32±8,30 о.е., р=0,0001), что109логично соотносится с более тяжелым прогнозом течения этого типа патологии упациенток в постменопаузе.Диаграмма 4.3Уровни экспрессии гена р53 в ткани атипической гиперплазииэндометрия у пациенток пре- и постменопаузального периодаПримечание:* - достоверно при уровне значимости р=0,0001 (U-критерий Вилкоксона-МаннаУитни).Так же мы оценили процентную долю средних значений уровнейэкспрессии генов рецепторов эстрадиола и прогестерона в ткани полиповэндометрия у пациенток пре- и постменопаузального периодов (Диаграмма 4.4).110Диаграмма 4.4Процентный вклад (по категориям) средних значений уровней экспрессиигенов рецепторов эстрадиола и прогестерона в пролиферативных процессовэндометрия у пациенток пре- и постменопаузального периодовPR-A6%PGRmC14%mPR1%ERbeta2%ЖФПЭ пременопаузаPR-B4%ERalpha28%mER55%ЖГЭ пременопаузаPR-B6%mER24%PR-A16%mPR3%PGRmC115% ERbeta ERalpha23%13%АГЭ пременопаузаPR-B1%mER11%PR-A37%PGRmC11%mPR2%ERbeta2%PGRmC13%mPR1%ERbeta4%ЖФПЭ постменопаузаPR-B1%mER44%ERalpha37%ЖГЭ постменопаузаPR-BPR-A4%1%ERalpha32%ERalpha28%mPR2%PGRmC114%ERbeta5%УДАЭ пременопаузаPR-B16%PR-A10%ERalpha68%ERbeta11%mPR2%PGRmC12%mPR1% ERbeta2%mER55%АГЭ постменопаузаPR-B1%PR-A21%PGRmC116%mER1%PR-A5%PGRmC17%mPR1%ERbeta5%PR-A1%mER21%ERalpha30%УДАЭ постменопаузаERalpha40%PR-B1%mER53%111Примечание: ЖФПЭ - железисто-фиброзные полипы эндометрия, ЖГЭ – железистаягиперплазияэндометрия,АГЭ–атипическаягиперплазияэндометрия,УДАЭ–умереннодифференцированная аденокарцинома эндометрия; mER – мембранные рецепторыэстрадиола, ERα и ERβ - ядерные рецепторы эстрадиола, mPR и PGRmC1 – мембранныерецепторы прогестерона, PR-А и PR-В - ядерные рецепторы прогестерона.Из данных Диаграммы 4.4 видно, что процентное соотношение среднихзначений экспрессии генов эстрогеновых и гестагеновых рецепторов приразличных видах пролиферативных процессов эндометрия вариабельно взависимостиотвидапролиферативногопроцесса.Схожийхарактерраспределения доли экспрессии генов рецепторов эстрадиола и прогестеронаопределен при железистой гиперплазии эндометрия у больных в пременопаузе и вткани атипической гиперплазии эндометрия в обоих возрастных периодах –преобладание доли экспресии генов гестагеновых рецепторов над экспрессиейгенов эстрогеновых рецепторов.Так, доля экспрессии генов гестагеновых рецепторов у больных впременопаузе составляет 15% при железисто-фиброзных полипах, 40% прижелезистой и 56% при атипической гиперплазии эндометрия; у больных впостменопаузе – 14% при железисто-фиброзных полипах, 38% при атипическойгиперплазии эндометрия соответственно.
Примечательно, что увеличение долиэкспрессии генов гестагеновых рецепторов происходит преимущественно за счетядерного антипролиферативного PR-A и мембранного PGRmC1, регулирующеготранспорт холестерина в митохондриях, активируя стероидогенез.Распределение процентного соотношения средних значений экспрессиигенов рецепторов эстрадиола в зависимости от вида полипа эндометрия не такоднозначна.Убольныхвпременопаузальномпериодеснижениедолиэстрогеновых рецепторов происходит преимущественно за счет мембранногорецептора mER: с 55% при железисто-фиброзных полипах эндометрия до 23%при железистой гиперплазии и 11% при атипической гиперплазии эндометрия; упациенток в периоде постменопаузы с атипической гиперплазией эндометрия – за112счет мембранного mER и в меньшей степени ядерного ERα: с 44% и 37% прижелезисто-фиброзных полипах до 21% и 30% при атипической гиперплазииэндометриясоответственно.Однакодоляэкспресиигеновядерногоантипролиферативного рецептора ERβ значительно повышена: у больных впременопаузе с железистой и атипической гиперплазией эндометрия – 13% и 5%соответственно (относительно 2% при железисто-фиброзных полипах).
Упациенток в постменопаузе с атипической гиперплазией составляет 11%относительно 5% при железисто-фиброзных полипах эндометрия.Иной характер распределения процентного соотношения экспрессии геноврецепторов наблюдается в тканях железистой гиперплазии эндометрия упациенток в постменопаузе и аденокарциномы эндометрия у женщин в обоихвозрастныхпериодах.Так,умереннодифференцированнойубольныхаденокарциномойвпременопаузеэндометриясотмеченоповышение доли экспрессии генов гестагеновых рецепторов (относительножелезисто-фиброзных полипов), однако, за счѐт преимущественного участия генаядерного рецептора PR-B (16% vs 4% при ЖФПЭ), действие которого направленонаингибированиеактивностиPR-A,такжеповышенногоотносительнопоказателей ЖФПЭ (10% vs 6% соответственно).
И хотя суммарная доляэкспресии генов эстрогеновых рецепторов в ткани умереннодифференцированнойаденокарциномы эндометрия у больных в пременопаузе снижена (71% vs 85% приЖФПЭ), отмечено значительное повышение доли ядерного рецептора ERα (68%vs 28% при ЖФПЭ).Обращает внимание схожесть процентного соотношения экспрессии геновэстрогеновых и гестагеновых рецепторов в ткани железистой гиперплазии иумереннодифференцированнойпостменопаузальномпериоде.аденокарциномыОтмеченоэндометрияснижениедолиубольныхвсехвподтиповгестагеновых рецепторов с 15% при ЖФПЭ до 9% и 5% при железистойгиперплазиииумереннодифференцированнойаденокарциномеэндометриясоответственно.
А также увеличение доли эстрогеновых рецепторов с 86% прижелезисто-фиброзных полипах эндометрия до 91% и 95% в ткани железистой113гиперплазии и умереннодифференцированной аденокарциномы эндометриясоответственно, преимущественно за счет экспрессии мембранного рецептора.При анализе процентного соотношения экспрессии генов рецепторов внутриодного гистологического вида пролиферативных процессов эндометрия отмеченоснижение доли гестагеновых рецепторов и повышение доли эстрогеновыхрецепторовубольныхвпостменопаузепосравнениюсбольнымипременопаузального периода. Так, при железисто-фиброзных полипах эндометрияу пациенток в пременопаузе доля гестагеновых рецепторов составляет 15%, убольных в постменопаузе – 14%, у больных с железистой гиперплазиейаналогичные показатели – 40% в пре- и 9% в постменопаузе, у пациенток сатипической гиперплазией эндометрия – 56% в пре- и 38% в постменопаузе, убольных с умереннодифференцированной аденокарциномой эндометрия – 29% впре- и 5% в постменопаузальном периодах.
Доля эстрогеновых рецепторовсоставляет: при железисто-фиброзных полипах эндометрия 85% у пациенток впре- и 86% в постменопаузе, при железистой гиперплазии аналогичныепоказатели – 60% в пре- и 91% в постменопаузе, при атипической гиперплазии –44% в пре- и 62% в постменопаузе, у больных с умереннодифференцированнойаденокарциномой эндометрия – 71% в пре- и 95% в постменопаузальномпериодах.Сравнительный анализ концентрации половых гормонов в плазме упациентоквпре-ипостменопаузальномпериодахсгиперплазиейиаденокарциномой эндометрия подтвердил литературные данные о том, чтоуровень гонадотропных гормонов в плазме крови зависит от периода жизниженщины. По данным нашего исследования, представленным в Таблице 4.7, упациенток в постменопаузе по сравнению с больными в пременопаузальномпериоде выявлено достоверное повышение уровней ФСГ и ЛГ в 5,2 и 3,65 разасоответственно(р<0,0001и0,044).Данныерезультатыподтверждаютлитературные сведения о том, что уровень гормонов в плазме крови зависит отпериода жизни женщины: в постменопаузе повышается секреция гонадотропныхгормонов гипофиза в ответ на снижение уровня эстрадиола, тормозящего114секреторную пульсацию ГнРГ гипоталамусом.
Однако в нашем исследовании упациенток в постменопаузе с пролиферативными процессами эндометрия невыявлено достоверного снижения уровня эстрадиола.Таблица 4.7Концентрация стероидных половых гормонов в плазме у пациенток в пре- ипостменопаузе с гиперплазией и аденокарциномой эндометрия (Me (Q1÷ Q3))ГормоныПременопаузаПостменопауза9,9052,04(7,32; 14,65)(33,95; 58,54)3,5112,28(2,67; 13,63)(8,76; 15,86)ФСГ, мМЕ/млЛГ, мМЕ/млПролактин,мМЕ/л131,42123,85(50,29; 993,54)(21,63; 904,29)Эстрадиол114,0176,23пг/мл(74,30; 145,39)(63,87; 138,13)Прогестерон,нг/мл0,190,28(0,14; 0,47)(0,13; 0,43)0,510,80(0,40; 0,96)(0,55; 1,34)Тестостерон,нмоль/лР (коэф.
достти)<0,0001*0,044*0,660,130,980,37Примечание:* - разница достовернаТаким образом, наибольшие отличия экспрессии генов стероидныхрецепторов выявлены в ткани железистой гиперплазии эндометрия у больных впременопаузе и в ткани атипической гиперплазии эндометрия у больных впостменопаузепосравнениюстканьюжелезисто-фиброзныхполиповэндометрия. Данные изменения, вероятно, отражают компенсаторные механизмы,развивающиеся в ответ на происходящуюпатологическую пролиферацию, иперекликаются с результатами ряда исследований [12;13]. Схожие изменения врецепторномпрофиледанныхпроцессовмогутпозволитьпредставитьэкспрессию генов рецепторов ERβ, mPR, PGRmC1, а так же PR-A в качестве115маркерапатологическойпролиферации.Однаковтканиумереннодифференцированной аденокарциномы эндометрия у пациенток впостменопаузеотмеченоснижениеэкспрессиигеноввсехстероидныхрецепторов, скорее всего, свидетельствующее о функциональном истощенииэндометрия на фоне его морфологической дедифференцировки,что непротиворечит литературным данным [14-19].Такимобразом,проведенныенамиисследованиясопоставлениярецепторного профиля ткани, возрастного периода и гормонального статусабольных показали достоверные различия только у пациенток с железистофиброзными полипами эндометрия.
Установлено достоверное повышениеэкспрессии генов обоих ядерных рецепторов эстрадиола у больных впостменопаузе по сравнению с пациентками пременопаузального периода на фоневыявленной гиперэстрогенемии у женщин в постменопаузальном периоде привсех гистологических видах полипов эндометрия.Тщательный анализ полученных данных свидетельствует об отсутствиинеобходимости строгого учета гормонального статуса и возраста больных ввыборе противорецидивной терапии.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
