Диссертация (1174357), страница 13

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 13)

Однако в ткани аденоматозных полипов эндометрия (на фоневыявленнойгиперпролактинемиидедифференцировки,характерныеудля50%больных)быстроотмеченыпролиферирующихпризнакитканей:снижение экспрессии мембранного mER и ядерного ERα эстрогеновых рецепторовпо сравнению с тканью железистых полипов эндометрия.Доказанный многочисленными исследованиями патогенетический факторразвития полипов эндометрия – гиперэстрогения, в нашем исследовании упациенток пременопаузального периода с различными гистологическими типамиполиповэндометрияпредставляетинтересненашелподтверждения.выявленныйнамиОдновременнофакторсэтимгиперпролактинемии,недостаточно изученный на данном этапе науки, но отмеченный в рядеисследований в качестве значимого в развитии пролиферативных процессовтканей матки [367].823.2.

Гормональный профиль и рецепторный статус пациенток впостменопаузе с полипами эндометрияУровень концентрации половых стероидных гормонов в плазме крови убольных в постменопаузальном периоде с полипами эндометрия до оперативноговмешательства представлен в Таблице 3.5.Таблица 3.5Концентрация гормонов в плазме крови у больных в постменопаузе сполипами эндометрия (Me).Вид полипаэндометрияГормоныФСГмМЕ/млЛГПролактинмМЕ/мл21,7 - 153мМЕ/лЭстрадиолпг/млПрогестероннг/млТестостероннмоль/л11,3-39,840-530< 73< 0,60,42-4,5142,459,5564,3699,33*0,270,86Железистый полип54,3515,2170,85129,81*0,342,54Аденоматозныйполип28,2913,90768,54*76,23*0,400,40Референсныезначения впостменопаузеЖелезистофиброзный полипПримечание:* - концентрация гормона в плазме крови отличается от референсных значенийИз данных Таблицы 3.5 видно, что уровни гонадотропинов, прогестерона итестостерона в крови больных в постменопаузе не зависели от гистологическоготипа полипа эндометрия и находились в пределах референсных значений.Уровень эстрадиола у большинства пациенток превышал максимальнодопустимые значения: у 73% больных с железисто-фиброзными полипами, у 65%больных с железистыми полипами, а так же у 60% пациенток с аденоматознымиполипами эндометрия.83Так же определено значительное повышение концентрации пролактинаболее чем в 2,5 раза по сравнению с максимально допустимым пределом у 80%пациенток с аденоматозными полипами эндометрия.Для сравнительного анализа клинико-лабораторных и анамнестическихданных у пациенток с различными гистологическими типами полипов эндометрияв зависимости от возрастного периода жизни, согласно дизайну нашегоисследования, на первом этапе выполнена статистическая обработка полученныхзначений мРНК рецепторов половых стероидов и белка р53, результатыпредставлены в Таблицах 3.6, 3.7 и 3.8.Таблица 3.6Описательная статистика экспрессии генов рецепторов эстрогенов,прогестерона и р53 в ткани железисто-фиброзных полипов эндометрия упациенток постменопаузального периодаmERERαERβmPRPGRmC1PR-APR-Bp53Минимальное значение1,450,540,130,0010,0040,0010,0020,4425%персентиль6,984,640,560,010,040,060,043,4219,2124,661,180,230,500,460,208,3075%персентиль39,2343,833,851,3010,093,240,8623,17Максимальное значение368,1179,041,4710,7357,4452,496,0899,31Среднеезначение38,7432,703,961,236,574,290,8119,88Стандартноеотклонение69,9138,668,452,4412,2110,791,6128,24Стандартнаяошибка13,457,441,600,462,272,120,336,48-------+МедианаТестнормальностираспределенияКолмогороваСмирнова84Примечание: + - выборка соответствует нормальному закону распределения,- - выборка не соответствует нормальному закону распределения.Таблица 3.7Описательная статистика экспрессии генов рецепторов эстрогенов,прогестерона и р53 в ткани железистых полипов эндометрия у пациентокпостменопаузального периодаmERERαERβmPRPGRmC1PR-APR-Bp5313,4912,591,170,430,351,860,173,4714,5312,791,390,441,852,340,203,4717,7216,162,430,496,466,370,633,4775%персентиль20,6627,814,530,5010,7618,112,033,47Максимальное значение21,6130,785,110,5112,1621,172,383,47Среднеезначение17,6318,922,780,486,368,940,953,47Стандартноеотклонение3,328,391,690,044,828,681,010,0Стандартнаяошибка1,664,200,840,022,414,340,510,0--------Минимальноезначение25%персентильМедианаТестнормальностираспределенияКолмогороваСмирноваПримечание:+ - выборка соответствует нормальному закону распределения.- - выборка не соответствует нормальному закону распределения.85Таблица 3.8Описательная статистика экспрессии генов рецепторов эстрогенов,прогестерона и р53 в ткани аденоматозных полипов эндометрия у пациентокпостменопаузального периодаmERERαERβmPRPGRmC1PR-APR-Bp539,7400,941,750,246,160,150,067,5912,286,7442,080,416,420,520,157,5922,6238,326,881,638,075,340,587,5975%персентиль28,4857,4122,907,6851,0463,600,797,59Максимальное значение29,5359,0526,989,4765,0781,790,807,59Среднеезначение21,1334,1610,623,2421,8423,150,517,59Стандартноеотклонение8,5526,8311,594,2428,8439,280,340,0Стандартнаяошибка4,2813,415,792,1214,4219,640,170,0+++++--+Минимальноезначение25%персентильМедианаТестнормальностираспределенияКолмогороваСмирноваПримечание:+ - выборка соответствует нормальному закону распределения.- - выборка не соответствует нормальному закону распределения.86На следующем этапе полученные статистические величины (медиана исреднее значение) 5 пациенток постменопаузального периода с железистымиполипами эндометрия, 8 пациенток в постменопаузе с аденоматозными полипамиэндометрия сопоставляли с аналогичными значениями 45 больных этой жевозрастнойгруппысжелезисто-фибрознымиполипамиэндометриясприменением U-критерия Вилкоксона-Манна-Уитни (Диаграмма 3.2).

В тканижелезистых полипов эндометрия по сравнению с железисто-фибрознымиполипами выявлено повышение уровня экспрессии гена ядерного гестагеновогорецептора PR-A в 2,1 раза (р=0,049). В ткани аденоматозных полипов посравнениюсжелезисто-фибрознымиполипамиэндометрияопределеноповышение экспрессии генов: ядерного эстрогенового рецептора ERβ в 3,3 раза (p=0,022); ядерного гестагенового рецептора PR-A и в 6,3 раза (р=0,041).87Диаграмма 3.2Уровни экспрессии генов рецепторов эстрадиола, прогестерона и р53 вткани полипов эндометрия у пациенток постменопаузального периода.Примечание:ось ординат - lg уровня мРНК (о.е., 1/2Е-∆Ct*104), ген сравнения - GAPDH, ось абсцисс –mER – мембранные рецепторы эстрадиола, ERα и ERβ - ядерные рецепторы эстрадиола, mPRmPR и PGRmC1 – мембранные рецепторы прогестерона, PR-А и PR-В - ядерные рецепторы,прогестерона; ЖФПЭ - железисто-фиброзные полипы эндометрия, АГЭ – атипическаягиперплазия эндометрия, УДАЭ – умереннодифференцированная аденокарцинома эндометрия;- уровень экспрессии гена в ткани отличается от аналогичного показателя упациенток с АГЭ (р<0,05).В результате применения множественного корреляционного анализа данныханамнеза и лабораторных анализов пациенток постменопаузального периода сжелезисто-фиброзными, железистыми и аденоматозными полипами эндометриямежду уровнем мРНК рецепторов стероидных гормонов, белка р53 и гормонамикрови найдены следующие корреляционные зависимости:88 средняя обратная связь между уровнем мРНК эстрогеновыхрецепторов (mER и ERα) в ткани полипов и концентрациейпролактина в плазме крови (r=-0,58 и -0,66, р <0,05), средняя прямая связь между уровнем мРНК ERα в тканиполипов и концентрацией тестостерона и эстрадиола (r=0,56 и 0,60,р<0.05).Полученные данные, в целом, отражают известные реципрокные отношениягормонов и их рецепторов, что может свидетельствовать об относительнойсохранностимеханизмовэндокринногоконтроляфункциитканейрепродуктивного тракта женщины и потенциальном успехе применениягормональных препаратов (гестагенов) с противорецидивной целью.При проведении сравнительного анализа экспресии генов эстрогеновых игестагеновых рецепторов с длительностью периода постменопаузы, наличием ивыраженностьюэкстрагенитальнойпатологиидостоверныхразличийнеполучено.Таким образом,у больных постменопаузального периода с полипамиэндометрия наибольшие изменения экспрессии рецепторов половых стероидоввыявлены в ткани аденоматозных полипов: увеличение экспрессии генов ядерныхрецепторов эстрогенов (ERβ) и прогестерона (PR-A) по сравнению с тканьюжелезисто-фиброзных полипов на фоне гиперпролактинемии у 80% пациенток игиперэстрогенемии у 60%.Выявленнаягиперэстрогенияубольшинствапациентокпостменопаузального периода (73% больных с железисто-фиброзными полипами,65% больных с железистыми полипами и 60% пациенток с аденоматознымиполипами эндометрия) иллюстрируют патогенетическую роль гиперэстрогении вразвитии пролиферативных процессов эндометрия у больных в периодепостменопаузы.повышеннымОднакоуровнемпрогредиентноеэстрадиоласнижениепараллельносодолипациентокснижениемсстепени89дифференцировки ткани может отражать общую тенденцию ускользаниязависимости пролиферации клеток из-под гормонального контроля.3.3.

Сравнительный анализ клинико-лабораторных данныхпациенток пре- и постменопаузального периодов с полипами эндометрияПри проведении сравнительного анализа рецепторного профиля тканиполипов эндометрия в зависимости от периода жизни женщин выявленоповышение экспрессии генов ERα и ERβ в 5,3 и 2,5 раза соответственно (р=0,0464и р=0,0256) у больных постменопаузального периода с железисто-фибрознымиполипами по сравнению с таковыми показателями у больных пременопаузальногопериода с железисто-фиброзными полипами эндометрия (Диаграмма 3.3).90Диаграмма 3.3Уровни экспрессии генов рецепторов эстрадиола и прогестерона в тканиполипов эндометрия у пациенток пре- и постменопаузального периодов.10000ЖФПЭмРНК1000100101mERERαERβmPRPR-APR-BPGRmC110000АПЭмРНК1000100101mERERαERβmPRпременопаузаPR-APR-BPGRmC1постменопауза10000ЖПЭмРНК1000100101mERERαERβmPRPR-APR-BPGRmC1Примечание:уровень мРНК в виде lg(1/2-∆Ct*104), ген сравнения - GAPDH, ЖФПЭ - железистофиброзные полипы, ЖПЭ – железистые полипы, АПЭ – аденоматозные полипы эндометрия;mER –мембранные рецепторы эстрадиола, ERα и ERβ - ядерные рецепторы эстрадиола, mPR иPGRmC1 – мембранные, PR-А и PR-В - ядерные рецепторы прогестерона;- уровень экспрессии гена рецептора в ткани отличается от аналогичного показателя упациенток пременопаузального возраста (р<0,05).91Так же мы оценили процентную долю средних значений уровнейэкспрессии генов рецепторов эстрадиола и прогестерона в ткани полиповэндометрия у пациенток пре- и постменопаузального периодов (Диаграмма 3.4).Диаграмма 3.4Процентный вклад (по категориям) средних значений уровней экспрессиигенов рецепторов эстрадиола и прогестерона в ткани полипов эндометрия упациенток пре- и постменопаузального периодовPGRmC14%mPR1%ЖФПЭ пременопаузаPR-A6%ERbeta2%PR-B4%ЖПЭ пременопаузаPR-B1%mER44%ERalpha37%PR-B2%mER11%PR-A32%ERbeta18%ERbeta5%mPR3%АПЭ пременопаузаmER11%PR-B1%ERalpha34%АПЭ постменопаузаPR-A21%PR-A37%ERalpha28%PGRmC116%mER31%PGRmC111%mPR1%PR-B1%ЖПЭ постменопаузаPR-A16%ERalpha21%PGRmC114%PR-B1%PGRmC17%mPR1%ERbeta5%mER55%ERalpha28%ЖФПЭ постменопаузаPR-A5%mER21%PGRmC114%ERbeta5%mPR2%mPR2%ERbeta11%ERalpha30%92Примечание: ЖФПЭ - железисто-фиброзные полипы, ЖПЭ – железистые полипы, АПЭ –аденоматозные полипы эндометрия; mER – мембранные рецепторы эстрадиола, ERα и ERβ ядерные рецепторы эстрадиола, mPR и PGRmC1 – мембранные рецепторы прогестерона, PR-Аи PR-В - ядерные рецепторы прогестерона.Из данных Диаграммы 3.4 видно, что независимо от возрастного периодапациенток, происходит прогредиентное увеличение доли средних значенийуровней экспрессии генов гестагеновых рецепторов и параллельное снижениедоли экспресииэстрогеновых рецепторов у больных с железистыми иаденоматозными полипами эндометрия по сравнению с соответствующимипоказателями у больных с железисто-фиброзными полипами эндометрия.Так, доля экспрессии генов гестагеновых рецепторов у больных впременопаузе увеличена с 15% при железисто-фиброзных полипах до 50% прижелезистых и 56% при аденоматозных полипах эндометрия; у больных впостменопаузе – с 14% при железисто-фиброзных полипах до 30% и 38% прижелезистыхиаденоматозныхполипахэндометриясоответственно.Примечательно, что повышение доли экспрессии генов гестагеновых рецепторовпроисходит преимущественно за счет ядерного антипролиферативного PR-A имембранного PGRmC1, регулирующего транспорт холестерина в митохондриях,активируя стероидогенез.Распределение процентного соотношения средних значений экспрессиигенов рецепторов эстрадиола в зависимости от вида полипа эндометрия не такоднозначно.Убольныхвпременопаузальномпериодеснижениедолиэстрогеновых рецепторов происходит преимущественно за счет мембранногорецептора mER: с 55% при железисто-фиброзных полипах эндометрия до 11%при железистых и аденоматозных полипах эндометрия; у пациенток в периодепостменопаузы – за счет мембранного mER и в меньшей степени ядерного ERα: с44% и 37% при железисто-фиброзных полипах до 31% и 34% при железистыхполипах, 21% и 30% при аденоматозных полипах эндометрия соответственно.Однако доля экспресии генов ядерного антипролиферативного рецептора ERβ нетолько не снижена при различных гистологических вариантах полипов93эндометрия, но значительно повышена.

Характеристики

Список файлов диссертации