Диссертация (1174357), страница 14

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 14)

У больных в пременопаузе с железистымии аденоматозными полипами эндометрия – 18% и 5% соответственно(относительно2% прижелезисто-фиброзныхполипах).Упациентоквпостменопаузе – 5% при железисто-фиброзных и железистых полипах, 11% – приаденоматозных полипах эндометрия.При анализе процентного соотношения экспрессии генов рецепторов внутриодного гистологического вида полипов эндометрия отмечено снижение долигестагеновых рецепторов и, соответственно, прогредиентное повышение долиэстрогеновых рецепторов у больных в постменопаузе по сравнению с больнымипременопаузального периода.

Так, при железисто-фиброзных полипах эндометрияу пациенток в пременопаузе доля гестагеновых составляет 15%, у больных впостменопаузе – 14%, у больных с железистыми полипами аналогичныепоказатели – 50% в пре- и 30% в постменопаузе, у пациенток с аденоматознымиполипами – 56% в пре- и 38% в постменопаузальном периодах.Доля эстрогеновых рецепторов составляет: при железисто-фиброзныхполипах эндометрия85% у пациенток в пре- и 86% в постменопаузе, прижелезистых полипах аналогичные показатели – 50% в пре- и 70% впостменопаузе, при аденоматозных полипах эндометрия – 44% в пре- и 62% впостменопаузальном периодах.Сравнительный анализ концентрации половых гормонов в плазме упациентоквпре-ипостменопаузальномпериодахсгиперплазиейиаденокарциномой эндометрия подтвердил литературные данные о том, чтоуровень гонадотропных гормонов в плазме крови зависит от периода жизниженщины.

По данным нашего исследования, представленным в Таблице 3.9, упациенток в постменопаузе по сравнению с больными в пременопаузальномпериоде выявлено достоверное повышение уровней ФСГ и ЛГ 5,3 и 2,6 разасоответственно (р<0,001), и снижение уровня эстрадиола в 1,6 раз (р=0,04).Данные результаты подтверждают литературные сведения о том, что уровеньгормонов в плазме крови зависит от периода жизни женщины: в постменопаузеповышается секреция гонадотропных гормонов гипофиза в ответ на снижение94уровня эстрадиола, тормозящего секреторную пульсацию ГнРГ гипоталамусом.Однако в нашем исследовании у пациенток в постменопаузе с пролиферативнымипроцессами эндометрия не выявлено достоверного снижения уровня эстрадиола.Таблица 4.7Концентрация стероидных половых гормонов в плазме у пациенток в пре- ипостменопаузе с полипами эндометрия (Me (Q1÷ Q3))ГормоныПременопаузаПостменопауза7,8341,84(4,95; 26,50)(27,31; 56,73)3,679,58(1,29; 6,75)(7,40; 15,34)ФСГ, мМЕ/млЛГ, мМЕ/млПролактин,мМЕ/л137,90103,80(33,80; 688,80)(25,68; 1073,00)Эстрадиол148,3092,10пг/мл(83,85; 213,90)(63,26; 139,6)Прогестерон,нг/мл0,320,28(0,12; 0,73)(0,12; 0,51)0,880,86(0,38; 1,66)(0,58; 1,80)Тестостерон,нмоль/лР (коэф.

достти)<0,0001*0,0017*0,840,04*0,920,48Примечание:* - разница достовернаТакимобразом,проведенныенамиисследованиясопоставлениярецепторного профиля ткани, возрастного периода и гормонального статусабольных показали достоверные различия только у пациенток с железистофиброзными полипами эндометрия. Установлено достоверное повышениеэкспрессии генов обоих ядерных рецепторов эстрадиола у больных впостменопаузе по сравнению с пациентками пременопаузального периода на фоневыявленной гиперэстрогенемии у женщин в постменопаузальном периоде привсех гистологических видах полипов эндометрия.95ГЛАВА 4.РЕЦЕПТОРНЫЙ СТАТУС ЭНДОМЕТРИЯ У ПАЦИЕНТОК ВПРЕ- И ПОСТМЕНОПАУЗЕ С ПРОЛИФЕРАТИВНЫМИПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ(Результаты собственных исследований)4.1.

Гормональный профиль и рецепторный статус больных впременопаузе с пролиферативными процессами эндометрияС целью выявления влияния гормонального фона на рецепторный профильизмененной ткани эндометрия у пациенток в пременопаузе до оперативноговмешательства проводили определение в плазме крови уровень следующихгормонов: ЛГ, ФСГ, пролактина, прогестерона, эстрадиола, тестостерона результаты представлены в Таблице 4.1.Таблица 4.1Концентрация гормонов в плазме крови у больных в пременопаузе спролиферативными процессами эндометрия (Me)Вид патологииэндометрияФСГмМЕ/млЛГмМЕ/млГормоныПролактинмМЕ/лЭстрадиолпг/млПрогестероннг/млРеференсныезначения в1,2-211-7740-53068-4750,3-56,6пременопаузеЖелезистая9,033,51131,42119,380,19гиперплазияАтипическая18,9715,42531,65*89,550,38гиперплазияУмереннодифференцированная14,32,2675,820,14аденокарцинома* - концентрация гормона в плазме крови отличается от референсных значенийТестостероннмоль/л0,31-3,780,620,330,49Из данных Таблицы 4.1 видно, что значения исследованных гормонов убольныхпременопаузальногопериодаспролиферативнымипроцессами96эндометрия находились в пределах допустимых для данного возрастного периодаконцентраций, однако у больных с атипической гиперплазией эндометрия вданной возрастной группе медиана полученных уровней пролактина превышалареференсные значения.

При индивидуальном анализе было установлено, чтоконцентрация пролактина в плазме крови превышала максимально допустимыезначения у 50% больных с атипической гиперплазией эндометрия, а так же у 43%больных с железистой гиперплазией эндометрия.Такимобразом,патогенетическийфактордоказанныймногочисленнымипатологическойпролиферацииисследованиямиэндометрия–гиперэстрогения, в нашем исследовании у пациенток пременопаузальногопериода не нашел подтверждения. Одновременно с этим представляет интересвыявленный нами фактор гиперпролактинемии, недостаточно изученный наданном этапе науки, но отмеченный в ряде исследований в качестве значимого вразвитии пролиферативных процессов тканей матки [Wu Z, Yang K].Для сравнительного анализа клинико-лабораторных и анамнестическихданных у пациенток с различными гистологическими типами пролиферативныхпроцессов эндометрия в зависимости от возрастного периода жизни, согласнодизайну нашего исследования, на первом этапе выполнена статистическаяобработка полученных значений мРНК рецепторов половых стероидов и белкар53, результаты представлены в Таблицах 4.2 и 4.3.

Количество пациенток впременопаузе с умереннодифференцированной аденокарциномой эндометриянедостаточно для проведения статистического анализа, в связи с чем, в даннойгруппе был проведен индивидуальный анализ.97Таблица 4.2Описательная статистика экспрессии генов рецепторов эстрогенов,прогестерона и р53 в ткани железистой гиперплазии эндометрия у пациентокпременопаузального периодаМинимальное значение25%перцентильМедиана75%перцентильМаксимальное значениеСреднеезначениеСтандартноеотклонениеСтандартнаяошибкаmERERαERβmPR3,332,191,070,017,754,371,2913,039,6044,14PGRmCPR-APR-Bp530,050,200,133,610,010,270,660,213,831,800,663,672,780,847,2234,469,144,804,8621,126,6520,1667,8362,4219,3512,4135,6055,8610,5825,3526,1119,645,402,746,6711,962,8710,9523,1421,036,484,1211,8619,304,108,946,987,432,291,244,196,431,553,65-------+1ТестнормальностираспределенияКолмогороваСмирноваПримечание:+ - выборка соответствует нормальному закону распределения.- - выборка не соответствует нормальному закону распределения.98Таблица 4.3Описательная статистика экспрессии генов рецепторов эстрогенов,прогестерона и р53 в ткани атипической гиперплазии эндометрия у пациентокпременопаузального периодаМинимальное значение25%перцентильМедиана75%перцентильМаксимальное значениеСреднеезначениеСтандартноеотклонениеСтандартнаяошибкаmERERαERβmPR0,860,600,150,010,860,600,152,669,9410,81PGRmCPR-APR-Bp530,090,170,143,020,010,090,170,143,020,500,080,101,430,1511,3223,171,770,240,122,436,6119,6210,8123,171,770,240,122,436,6119,624,7811,240,810,110,101,342,3011,324,7410,140,760,110,011,013,339,581,934,140,310,040,010,411,364,79-+++++-+1ТестнормальностираспределенияКолмогороваСмирноваПримечание:+ - выборка соответствует нормальному закону распределения.- - выборка не соответствует нормальному закону распределения.На следующем этапе, полученные статистические величины (медиана исреднеезначение)26пациентокпременопаузальногопериодаспролиферативными процессами эндометрия сопоставляли с аналогичными99значениями 9 больных с железисто-фиброзными полипами эндометрия этой жевозрастной группы (описанные в Главе 3) с применением U-критерияВилкоксона-Манна-Уитни.

Выявлено достоверное повышение экспрессии 4 типовстероидных рецепторов в ткани железистой гиперплазии эндометрия (Диаграмма4.1): ядерного рецептора эстрогенов ERβ в 2,45 раз (р=0,0008), ядерного рецептора гестагенов PR-А в 3,06 раз (р= 0,038), мембранного рецептора гестагенов mPR в 6,07 раз (р= 0,037), мембранного рецептора гестагенов PGRmC1 в 6,73 раз (р= 0,029).Диаграмма 4.1Уровни экспрессии генов рецепторов эстрадиола, прогестерона и р53 вткани железисто-фиброзных полипов и гиперплазии эндометрия у пациентокпременопаузального периодаПримечание: ось ординат - lg уровня мРНК (о.е., 1/2Е-∆Ct*104), ген сравнения - GAPDH; осьабсцисс – mER –мембранные рецепторы эстрадиола, ERα и ERβ - ядерные рецепторыэстрадиола, mPR и PGRmC1 – мембранные рецепторы прогестерона, PR-А и PR-В - ядерныерецепторы прогестерона. ЖФПЭ - железисто-фиброзные полипы эндометрия, ЖГЭ –железистая гиперплазия эндометрия.- уровень экспрессии гена в ткани отличается отаналогичного показателя у пациенток с ЖФПЭ (р<0,05).100В результате применения множественного корреляционного анализа данныханамнеза и лабораторных анализов пациенток пременопаузального периода спролиферативными процессами эндометрия между уровнем мРНК рецепторовстероидных гормонов и белка р53 найдены следующие корреляционныезависимости: выявлена сильная прямая связь между уровнем мРНК mER в тканижелезистой гиперплазии эндометрия и концентрацией ФСГ (r=0,88,р=0.03), отражающая известные реципрокные отношения данногогормона и его рецепторов; а так же у больных с железистой гиперплазией эндометрия выявленысильные обратные связи между уровнями мРНК: ERβ и р53 и степенью тяжести гипертонической болезни (r= -0,78и -0,89, р<0,05); mER и PGRmC1 и уровнем гемоглобина (r= -0,78 и -0,86, р<0,05); ERβ и уровнем общего белка крови (r= -0,81, р=0,03); PGRmC1 и возрастом менархе (r= -0,95, р=0,005); PR-А и количеством медицинских абортов в анамнезе (r= -0,76,р=0,03); р53 и количеством родов в анамнезе (r= -0,79, р=0,05).Таким образом, у пациенток в пременопаузе с пролиферативнымипроцессами эндометрия выявлено повышение экспрессии генов ядерныхрецепторов эстрадиола и прогестерона ERβ и PR-А, а так же мембранныхрецепторов прогестерона mPR и PGRmC1 в ткани железистой гиперплазии посравнению с тканью железисто-фиброзных полипов эндометрия на фонегиперпролактинемии у 43% больных с железистой гиперплазией эндометрия.1014.2.

Характеристики

Список файлов диссертации