Диссертация (1174357), страница 15

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 15)

Гормональный профиль и рецепторный статус пациенток спролиферативными процессами эндометрия в постменопаузеУровень концентрации половых стероидных гормонов в плазме крови убольных в постменопаузальном периоде с пролиферативными процессамиэндометрия до оперативного вмешательства представлен в Таблице 4.4.Таблица 4.4Концентрация гормонов в плазме крови у больных с пролиферативнымипроцессами эндометрия в постменопаузе (Me).Вид патологииэндометрияФСГмМЕ/млРеференсныезначения в21,7 - 153постменопаузеЖелезистая79,24гиперплазияАтипическая28,29гиперплазияВысокодифференцированная49,68аденокарциномаУмереннодифференцированная53,64аденокарциномаПримечание:ГормоныЛГмМЕ/млПролактинмМЕ/лЭстрадиолпг/млПрогестероннг/млТестостероннмоль/л11,3-39,840-530< 73< 0,60,42-4,5138,96123,85103,73*0,353,8312,251358,07*76,23*0,40,7813,37172,53101,48*0,220,7210,7676,2568,980,220,80* - концентрация гормона в плазме крови отличается от референсных значенийИз данных Таблицы 4.4 видно, что уровни гонадотропинов, прогестерона итестостерона в крови больных в постменопаузе не зависели от видапролиферативного процесса и находились в пределах референсных значений.Отмечено значительное повышение концентрации пролактина более чем в2,5 раза у 80% пациенток с атипической гиперплазией эндометрия (по сравнениюс максимально возможным).Уровень эстрадиола у большинства больных превышал максимальнодопустимые значения: у 80% пациенток с атипической гиперплазией эндометрия,при высоко- и умереннодифференцированной аденокарциноме эндометрия у 50%102и44%больныхсоответственно.Данныерезультатыподтверждаютпатогенетическую роль гиперэстрогении в развитии пролиферативных процессовэндометрия у больных в периоде постменопаузы.

Однако прогредиентноеснижение доли пациенток с повышенным уровнем эстрадиола параллельно соснижением степени дифференцировки ткани может отражать общую тенденциюускользания зависимости пролиферации клеток из-под гормонального контроля.Для сравнительного анализа клинико-лабораторных и анамнестическихданных у пациенток с различными гистологическими типами пролиферативныхпроцессов эндометрия в зависимости от возрастного периода жизни, согласнодизайну нашего исследования, на первом этапе выполнена статистическаяобработка полученных значений мРНК рецепторов половых стероидов и белкар53, результаты представлены в Таблицах 4.5 и 4.6.

Количество пациенток впостменопаузе с железистой гиперплазией и высокодифференцированнойаденокарциномой эндометрия недостаточно для проведения статистическогоанализа, в связи с чем в данной группе был проведен индивидуальный анализ.103Таблица 4.5Описательная статистика экспрессии генов рецепторов эстрогенов,прогестерона и р53 в ткани атипической гиперплазии эндометрия у пациентокпостменопаузального периодаМинимальное значение25%персентильМедиана75%персентильМаксимальное значениеСреднеезначениеСтандартноеотклонениеСтандартнаяошибкаmERERαERβmPR4,740,941,750,246,148,482,4122,6229,0140,03PGRmCPR-APR-Bp530,870,150,064,040,756,331,780,324,049,021,017,204,600,435,8155,3123,215,0814,4456,780,797,5946,3359,0533,929,4765,0781,792,867,5923,0031,7712,232,7014,8222,090,755,8116,3022,7812,003,3020,7434,240,882,515,768,054,241,167,3312,100,311,771Тестнормальности+++распределенияКолмогороваСмирноваПримечание: + - выборка соответствует нормальному закону распределения.- - выборка не соответствует нормальному закону распределения.+104Таблица 4.6Описательная статистика экспрессии генов рецепторов эстрогенов,прогестерона и р53 в ткани умереннодифференцированной аденокарциномыэндометрия у пациенток постменопаузального периодаМинимальное значение25%персентильМедиана75%персентильМаксимальное значениеСреднеезначениеСтандартноеотклонениеСтандартнаяошибкаТестнормальностираспределенияКолмогороваСмирноваmERERαERβmPR0,690,320,110,0025,173,820,2921,9212,2869,93PGRmCPR-APR-Bp530,010,010,0040,280,040,110,100,060,281,520,080,310,760,391,4232,712,491,022,471,250,843,98167,00190,503,043,045,011,942,723,9842,6435,081,450,691,180,730,641,8954,5963,871,091,161,860,680,841,9018,2022,580,340,370,660,230,281,09+-+--+++1Примечание:+ - выборка соответствует нормальному закону распределения.- - выборка не соответствует нормальному закону распределения.105На следующем этапе, полученные статистические величины (медиана исреднее значение) 30 пациенток постменопаузального периода с атипическойгиперплазией и умереннодифференцированной аденокарциномой сопоставляли саналогичными значениями 45 больных этой же возрастной группы с железистофиброзными полипами эндометрия (описанные в Главе 3) с применением UкритерияВилкоксона-Манна-Уитни.Выявленостатистическидостоверноеувеличение экспрессии генов четырех рецепторов в ткани атипическойгиперплазии эндометрия по сравнению с другими тканями (Диаграмма 4.2): с железисто-фиброзными полипами эндометрия: ERβ в 165,5 раз (р= 0,0003), PR-A в 4,5 раза (р=0,029); mPR в 1,9 раз (р=0,022), PGRmC1 в 5,7 раз (р=0,026); с умереннодифференцированной аденокарциномой эндометрия: ERβ в 181 раз (р=0,002), PR-A в 14,4 раза (р=0,003), mPR в 1,9 раз (р=0,02), PGRmC1 в 65 раз (р=0,0007).Такжеотмеченоснижениеэкспрессиигенар53втканиумереннодифференцированной аденокарциномы эндометрия по сравнению стканью железисто-фиброзных полипов эндометрия в 85 раз (р=0,028) (Диаграмма4.2).106Диаграмма 4.2Уровни экспрессии генов рецепторов эстрадиола, прогестерона и р53 вткани железисто-фиброзных полипов, атипической гиперплазии иумереннодифференцированной аденокарциномы эндометрия у пациентокпостменопаузального периодаПримечание:ось ординат - lg уровня мРНК (о.е., 1/2Е-∆Ct*104), ген сравнения - GAPDH, осьабсцисс – mER – мембранные рецепторы эстрадиола, ERα и ERβ - ядерные рецепторыэстрадиола, mPR и PGRmC1 – мембранные рецепторы прогестерона, PR-А и PR-В ядерные рецепторы прогестерона; ЖФПЭ - железисто-фиброзные полипы эндометрия,АГЭ – атипическая гиперплазия эндометрия, УДАЭ – умереннодифференцированнаяаденокарцинома эндометрия;- уровень экспрессии гена в ткани отличается от аналогичного показателя упациенток с ЖФПЭ и УДАЭ (р<0,05);- уровень экспрессии гена в ткани отличается от аналогичного показателя упациенток с ЖФПЭ (р<0,05).Индивидуальныйанализстероидно-рецепторногопрофилятканиэндометрия позволил оценить процент совпадений изученных параметров междуразличнымигистологическимивариантамипролиферативныхпроцессовэндометрия.

Так, доля совпадений рецепторного профиля ткани сложной107гиперплазиейэндометриясоставила:сумереннодифференцированнойаденокарциномой – 85,6%, с высокодифференцированной аденокарциномой ижелезистыми полипами эндометрия – 71,14%, с железисто-фиброзными полипамиэндометрия – 57%, аденоматозными полипами и атипической гиперплазиейэндометрия – 28,5%. Сравнение динамики показателей относительно железистофиброзных полипов эндометрия (как наиболее доброкачественного вариантапролиферативных процессов эндометрия) так же выявило близость параметровсложнойгиперплазииэндометриясвысокодифференцированнойаденокарциномой (100%), умереннодифференцированной аденокарциномой ижелезистыми полипами (66%), атипической гиперплазией эндометрия (33%).

Приэтом в ткани аденоматозных полипов эндометрия динамических совпадений сосложной гиперплазией не обнаружено.В результате применения множественного корреляционного анализа данныханамнеза и лабораторных анализов пациенток постменопаузального периода сжелезистойиатипическойгиперплазией,высоко-иумереннодифференцированной аденокарциномой эндометрия между уровнеммРНК рецепторов стероидных гормонов и белка р53 найдены следующиекорреляционные зависимости:У пациенток с атипической гиперплазией эндометрия сильная прямая связьмежду уровнями мРНК: ERα и наличием альгодисменореи в анамнезе (r= -1,0, р=0.02); прогестероновых рецепторов (mPR, PGRmC1 и PR-А) и наличием ванамнезе фиброзно-кистозной мастопатии (r=0,84, р=0,03); PR-B и наличием аденомиоза в анамнезе (r=0,84, р=0,03).Сильная обратная связь между уровнем мРНК: ERα и концентрацией ФСГ (r= -1,0, р=0.02); ERβ и PR-А и толщиной М-эхо по данным УЗИ гениталий передгистероскопией и РДВ (r= -0,83 и -0,85, р<0,05); PGRmC1 и уровнем гемоглобина (r= -0,76, р=0,04);108Упациентоксумереннодифференцированнойаденокарциномойэндометрия сильная прямая связь между уровнем мРНК: ERα и возрастом наступления менархе (r=0,77, р=0,03); мРНК ERβ и mPR и степенью ожирения (r=0,82 и 0,71, р<0,05);А так же сильная обратная связь между уровнем мРНК PGRmC1 идлительностью менструаций в анамнезе (r= -0,69, р=0,05) у пациенток сумереннодифференцированной аденокарциномой эндометрия.Таким образом, у больных с гиперплазией и аденокарциномой эндометрияв постменопаузе наибольшие изменения экспрессии рецепторов половыхстероидов выявлены в ткани АГЭ: увеличение экспрессии генов ядерныхрецепторов эстрогенов и прогестерона ERβ и PR-A, а так же мембранныхрецепторов прогестерона mPR и PGRmC1 по сравнению с тканью железистофиброзныхполиповиумереннодифференцированнойаденокарциномыэндометрия на фоне гиперпролактинемии и гиперэстрогенемии у 80% пациенток сатипической гиперплазией эндометрия.4.3.

Характеристики

Список файлов диссертации