Диссертация (1174357), страница 12
Текст из файла (страница 12)
У 1 больной из III группы в анамнезе установление искусственноговодителя ритма сердца.Анализ клинической характеристики пациенток согласно нозологии ивозрастному периоду указывает на наличие различий по ряду следующихпоказателей.В структуре соматической патологии I группы обследованных больныхартериальная гипертензия встречалась у 47 (54%) женщин в постменопаузе и 12(13,8%) в пременопаузе. При этом, 1 степень артериальной гипертензии отмеченау 1 пациентки пременопаузального и 7 постменопаузального периодов, 2 степень– у 12 больных в пре- и 25 в постменопаузе, 3 степень – у 14 больныхпостменопаузального периода.
Ишемической болезнью сердца страдали 41,3%женщин в постменопаузе и всего 2,3% в пременопаузе.Ожирением 1-3 степени отягощены 38 (43,7%) больных в постменопаузе и12 (13,8%) в пременопаузе. 1 степень ожирения выявлена у 8 обследованных впременопаузе и 23 в постменопаузе, 2 степень – у 4 больных в пре- и 10 в71постменопаузе, 3 степень – у 1 в пре- и 3 в постменопаузе. Так же избыточнаямасса тела (предожирение) диагностирована у 7 женщин в пре- и 12 впостменопаузальном периодах.Варикозная болезнь вен нижних конечностей выражена у 4 (6,9%) и 29(33,3%) больных в пре- и постменопаузальном периодах соответственно, из них у8 больных в постменопаузе хроническая венозная недостаточность.Следующими равными по частоте встречаемости экстрагенитальнымизаболеваниями в I группе обследованных являются сахарный диабет 2 типа ифиброзно-кистозная мастопатия, отмеченные у 6 (6,9%) пациенток в пре- и 20(23%) в постменопаузе, из них 1 больная постменопаузального периода перенеслав анамнезе мастэктомию по поводу рака молочной железы.Во II группе обследованных больных артериальная гипертензия встречаласьу 15 (39,5%) женщин в постменопаузе и 16 (42,1%) в пременопаузе.
1 степеньартериальной гипертензии отмечена у 2 пациенток в пре- и 5 – в постменопаузе, 2степень – у 11 больных в пре- и 7 в постменопаузе, 3 степень – у 3 больных в преи 3 в постменопаузальном периодах. Ишемической болезнью сердца страдали26,3% в пре- и 34,2% женщин в постменопаузе.Ожирением1-3степениотягощены11(28,9%)больныхпременопаузального и 12 (31,6%) больных постменопаузального периодов. 1степень ожирения определена у 5 обследованных в пременопаузе и 6 впостменопаузе, 2 степень – у 5 в пре- и 5 в постменопаузе, 3 степень – у 1 в пре- и1 в постменопаузальном периодах. Так же избыточная масса тела (предожирение)диагностирована у 9 женщин в пре- и 4 в постменопаузе.Варикозная болезнь вен нижних конечностей выражена у 4 (10,5%) и 13(34,2%) больных в пре- и постменопаузальном периоде соответственно, из них у4 больных в постменопаузе хроническая венозная недостаточность.Фиброзно-кистозная мастопатия присутствовала у 7 (18,4%) обследованныхженщин в пременопаузе и 6 (15,8%) пациенток в постменопаузе.72Весомый вклад в структуре экстрагенитальных заболеваний во II группеобследованных внѐс жировой гепатоз, имевшийся у 7 (18%) обследованных в преи 4 (10,5%) в постменопаузальном периодах.Сахарный диабет 2 типа отягощал 4 (10,5%) и 5 (13,1%) больных периодапре- и постменопаузы соответственно.В структуре соматической патологии III группы обследованных больных саденокарциномой эндометрия доля экстрагенитальных заболеваний у пациентокпостменопаузального периода была значительно выше, чем в остальных группах.Так, артериальная гипертензия отмечена у 15 (83,3%) женщин в постменопаузе и3 (16,7%) в пременопаузе.
При этом, 2 степень артериальной гипертензииопределена у 13 больных в постменопаузе, 3 степень – у 3 больных в пре- и 2 впостменопаузе. Ишемической болезнью сердца страдали 5,5% в пре- и 72,2%женщин в постменопаузе.Ожирением 1-3 степени отягощены 3 (16,7%) больных пременопаузальногои 15 (83,3%) больных постменопаузального периодов.
Из них 1 степень ожиренияопределена у 7 обследованных в постменопаузе, 2 степень – у 2 в постменопаузе,3 степень – у 3 в пре- и 2 в постменопаузальном периоде. Так же избыточнаямасса тела (предожирение) диагностирована у 4 женщин в постменопаузе.Варикозная болезнь вен нижних конечностей выражена у 2 (11,1%) и 11(61,1%) больных в пре- и постменопаузальном периоде соответственно, из них у3 больных в постменопаузе хроническая венозная недостаточность.Сахарный диабет 2 типа отягощал соматический статус у 3 (16,7%) и 8(44,4%) пациенток периода пре- и постменопаузы соответственно.Значимый вклад в структуру экстрагенитальных заболеваний в III группеобследованных внесли хронический холецистит и жировой гепатоз у 8 (44,4%) и7 (38,9) больных в постменопаузе с аденокарциномой эндометрия соответственно.Фиброзно-кистозная мастопатия присутствовала у 1 (5,5%) обследованныхженщин в пременопаузе и 6 (33,3%) пациенток в постменопаузе.Таким образом, экстрагенитальная патология представлена в широкихвариациях у большинства обследованных пациенток, имеет разную степень73выраженности и частоту встречаемости в зависимости от возрастного периодабольныхихарактерапролиферативногопроцессавэндометрии.Чтоактуализирует необходимость детального изучения еѐ возможного влияния наэкспрессию эстрогеновых и гестагеновых рецепторов в пролиферирующемэндометрии.74ГЛАВА 3.РЕЦЕПТОРНЫЙ СТАТУС ПОЛИПОВ ЭНДОМЕТРИЯ УПАЦИЕНТОК В ПРЕ- И ПОСТМЕНОПАУЗЕ(Собственные результаты)3.1.
Гормональный профиль и рецепторный статус больных впременопаузе с полипами эндометрияС целью выявления влияния гормонального фона на рецепторный профильткани полипов эндометрия у пациенток в пременопаузе до оперативноговмешательства проводили определение в плазме крови уровень следующихгормонов: ЛГ, ФСГ, пролактина, прогестерона, эстрадиола, тестостерона результаты представлены в Таблице 3.1.Таблица 3.1Концентрация гормонов в плазме крови у больных в пременопаузе сполипами эндометрия (Me)Вид патологииэндометрияГормоныФСГмМЕ/млЛГПролактинЭстрадиолПрогестеронмМЕ/млмМЕ/лпг/млнг/млТестостероннмоль/л1,2-211-7740-53068-4750,3-56,60,31-3,78Железистофиброзный полип7,273,79174,69103,450,330,79Железистыйполип6,721,2576,79183,190,251,66Аденоматозныйполип18,9715,42531,65*89,550,370,32Референсныезначения впременопаузеПримечание:* - концентрация гормона в плазме крови отличается от референсных значений75Из данных Таблицы 3.1 видно, что значения исследованных гормонов убольных пременопаузального периода, независимо от гистологического типаполипа эндометрия, находились в пределах допустимых для данного возрастногопериода концентраций, однако у 50% больных с аденоматозными полипамиэндометрия медиана полученных уровней пролактина превышала референсныезначения.Для сравнительного анализа клинико-лабораторных и анамнестическихданных у пациенток с различными гистологическими типами полипов эндометрияв зависимости от возрастного периода жизни, согласно дизайну нашегоисследования, на первом этапе выполнена статистическая обработка полученныхзначений мРНК рецепторов половых стероидов и белка р53, результатыпредставлены в Таблицах 3.2, 3.3 и 3.4.76Таблица 3.2Описательная статистика экспрессии генов рецепторов эстрогенов,прогестерона и р53 в ткани железисто-фиброзных полипов эндометрия упациенток пременопаузального периодаmERERαERβmPRPGRmC1PR-APR-Bp5310,150,970,240,0030,020,070,071,1010,151,230,260,010,030,070,072,3611,375,690,450,020,050,180,497,6775%перцентиль12,5910,160,660,261,792,752,1017,64Максимальное значение12,5914,061,060,644,424,332,5020,45Среднеезначение11,375,690,500,140,911,170,899,22Стандартноеотклонение1,225,250,300,251,751,831,148,20Стандартнаяошибка0,702,350,120,100,710,820,574,10+++--+++Минимальноезначение25%перцентильМедианаТестнормальностираспределенияКолмогороваСмирноваПримечание:+ - выборка соответствует нормальному закону распределения.- - выборка не соответствует нормальному закону распределения.77Таблица 3.3Описательная статистика экспрессии генов рецепторов эстрогенов,прогестерона и р53 в ткани железистых полипов эндометрия у пациентокпременопаузального периодаmERERαERβmPRPGRmC1PR-APR-Bp532,520,770,090,020,260,110,0522,228,7215,281,100,133,792,420,1422,2222,3243,608,480,7810,084,180,2237,5475%перцентиль40,6167,8338,456,5329,7366,731,3852,85Максимальное значение50,0098,62197,2039,23162,50336,4021,3252,85Среднеезначение22,3243,6038,456,5329,7366,732,4937,54Стандартноеотклонение16,3529,2768,4412,2550,66124,406,2915,32Стандартнаяошибка4,938,8320,633,6915,2737,501,908,84++-----+Минимальноезначение25%перцентильМедианаТестнормальностираспределенияКолмогороваСмирноваПримечание:+ - выборка соответствует нормальному закону распределения.- - выборка не соответствует нормальному закону распределения.78Таблица 3.4Описательная статистика экспрессии генов рецепторов эстрогенов,прогестерона и р53 в ткани аденоматозных полипов эндометрия у пациентокпременопаузального периодаmERERαERβmPRPGRmC1PR-APR-Bp530,860,600,150,010,090,170,143,021,312,940,240,030,090,480,143,026,7416,551,140,160,121,930,4011,3275%перцентиль44,31118,7022,9011,2180,66179,05,1219,62Максимальное значение55,48150,5029,9414,8780,66237,86,6119,62Среднеезначение17,4546,068,093,8026,9660,471,8911,32Стандартноеотклонение25,7270,2614,587,3846,51118,33,15411,74Стандартнаяошибка12,8635,137,293,6926,8559,131,588,30--------Минимальноезначение25%перцентильМедианаТестнормальностираспределенияКолмогороваСмирноваПримечание:+ - выборка соответствует нормальному закону распределения.- - выборка не соответствует нормальному закону распределения.79На следующем этапе полученные статистические величины (медиана исреднее значение) 16 пациенток пременопаузального периода с железистымиполипами, 4 пациенток с аденоматозными полипами эндометрия сопоставляли саналогичными значениями 9 больных с железисто-фиброзными полипамиэндометрия этой же возрастной группы, а так же между собой, с применением UкритерияВилкоксона-Манна-Уитни.Выявленодостоверноеповышениеэкспрессии мРНК 4 типов стероидных рецепторов в ткани железистых полиповэндометрия по сравнению с аналогичными параметрами у больных с железистофиброзными полипами эндометрия (Диаграмма 3.1): ядерного рецептора эстрогенов ERα в 7,6 раз (р=0,024); ядерного рецептора эстрогенов ERβ в 76,6 раз (р=0,0193); мембранного рецептора гестагенов mPR в 47,2 раза (р=0,02); мембранного рецептора гестагенов PGRmC1 в 32,4 раза(р=0,0047).В ткани аденоматозных полипов эндометрия определено достоверноеснижение экспрессии mER и ERα по сравнению с аналогичными показателями вткани железистых полипов эндометрия в 3,3 и 2,6 раза соответственно (р˂0,02).80Диаграмма 3.1Уровни экспрессии генов рецепторов эстрадиола, прогестерона и р53 вткани полипов эндометрия у пациенток пременопаузального периодаПримечание:ось ординат - lg уровня мРНК (о.е., 1/2Е-∆Ct*104), ген сравнения - GAPDH; ось абсцисс –mER –мембранные рецепторы эстрадиола, ERα и ERβ - ядерные рецепторы эстрадиола, mPR иPGRmC1 – мембранные рецепторы прогестерона, PR-А и PR-В - ядерные рецепторыпрогестерона.
ЖФПЭ - железисто-фиброзные полипы эндометрия, ЖГЭ – железистаягиперплазия эндометрия.- уровень экспрессии гена в ткани отличается от аналогичного показателя упациенток с ЖФПЭ (р<0,05);- уровень экспрессии гена рецептора в ткани отличается от аналогичного показателя упациенток с ЖПЭ (р<0,05).81В результате применения множественного корреляционного анализа данныханамнеза и лабораторных анализов пациенток пременопаузального периода спролиферативными процессами эндометрия между уровнем мРНК рецепторовстероидных гормонов и белка р53 выявлена средняя обратная связь уровняэкспрессии PR-А с наличием гиперпластических процессов эндометрия ванамнезе (R=-0,5, p=0,02) у пациенток в пременопаузальном периоде.При проведении сравнительного анализа экспресии генов эстрогеновых игестагеновых рецепторов с наличием и выраженностью экстрагенитальнойпатологии достоверных различий не получено.Таким образом, у пациенток в пременопаузе с железистыми полипамиэндометрия выявлено повышение экспрессии генов обоих ядерных эстрогеновыхрецепторов (ERα и ERβ) а так же обоих мембранных гестагеновых рецепторов(mPR и PGRmC1) по сравнению с тканью железисто-фиброзных полиповэндометрия.