Диссертация (1174357), страница 20
Текст из файла (страница 20)
И хотя суммарная доляэкспресии генов эстрогеновых рецепторов в ткани умереннодифференцированнойаденокарциномы эндометрия у больных в пременопаузе снижена (71% vs 85% приЖФПЭ), отмечено значительное повышение доли ядерного рецептора ERα (68%vs 28% при ЖФПЭ).Обращает внимание схожесть процентного соотношения экспрессии геновэстрогеновых и гестагеновых рецепторов в ткани железистой гиперплазии иумереннодифференцированнойпостменопаузальномпериоде.аденокарциномыОтмеченоэндометрияснижениедолиубольныхвсехвподтиповгестагеновых рецепторов с 15% при ЖФПЭ до 9% и 5% при железистойгиперплазиииумереннодифференцированнойаденокарциномеэндометриясоответственно.
А также увеличение доли эстрогеновых рецепторов с 86% прижелезисто-фиброзных полипах эндометрия до 91% и 95% в ткани железистойгиперплазии и умереннодифференцированной аденокарциномы эндометриясоответственно, преимущественно за счет экспрессии мембранного рецептора.132До настоящего времени в литературе обсуждается вопрос о влияниигормональногопрофилянапатологическуюпролиферациюэндометрия.проведенные нами исследования сопоставления рецепторного профиля игормонального статуса показало, что только у пациенток в постменопаузе сжелезисто-фиброзными полипами эндометрия выявлена прямая связь экспрессииядерного ERα с уровнем эстрадиола в крови.
Так же при проведениисравнительногоанализарецепторногопрофилятканиприразличныхпролиферативных процессах эндометрия эндометрия в зависимости от периодажизни женщин достоверные различия были получены только в ткани полиповэндометрия. Выявлено повышение экспрессии генов ERα и ERβ в 5,3 и 2,5 разасоответственно (р=0,0464 и р=0,0256) у больных постменопаузального периода сжелезисто-фиброзными полипами по сравнению с таковыми показателями убольных пременопаузального периода с железисто-фиброзными полипамиэндометрия.Тщательный анализ полученных данных свидетельствует об отсутствиинеобходимостистрогогоучетагормональногостатусапациентокспролиферативными процессами в выборе противорецидивной терапии – большеезначение имеет индивидуальный гормонально-рецепторный профиль ткани.Не менее важное значение в развитии патологической пролиферацииэндометрия, помимо дисгормональных нарушений и изменений рецепторногогомеостаза, имеет нарушение механизма программированной клеточной гибели –апоптоза.
Ключевая роль молекулы р53 в развитии апоптоза неоспорима [10, 107,111, 236]. Ген ТР53 локализуется в хромосоме 17 (17p13.1), это антионкоген,продукциейкоторогорегулирующийявляетсяклеточныйцикл,транскрипционныйивыполняющийфактор(белок)функциюр53,супрессораобразования злокачественных опухолей [157, 281]. Изначально интерес к белкур53 был обусловлен его особенностью контроля развития новообразований [10,111, 236, 282].
На этапе установлены и другие функции этого белка, такие какрегуляция продолжительности жизни, размножения, развития, метаболизма [10,107]. Являясь фактором транскрипции, р53 действует за счет активации или133подавления транскрипции как минимум 129 генов-мишеней [107]. Мутация генасупрессора P53 является наиболее распространенным генетическим дефектом призлокачественных опухолях того, перечень функций р53 неуклонно растет. Болеечем в половине всех опухолей человека (50-60% новообразований) обнаруженымутации гена р53 [215]. В последние годы установлена роль нарушений функциигена-супрессора опухоли TP53 в развитии не только онкологических, но так же исердечнососудистых,нейродегенеративных,метаболическихзаболеваний;обсуждается участие р53 в процессах старения организма [10, 107].
Мутации генар53 ведут к повышенной экспрессии функционально неполноценного и стойкогобелка,накапливающегосявядреклетки,чтоопределяетсяприиммуногистохимическом исследовании [67, 120]. Подавление функции этого генапозволяет опухолевой клетке быстро накапливать дополнительные мутации ипрогрессировать в сторону большей злокачественности [310, 363, 371]. Так жемутации гена р53 приводят к утрате транскрипции р53-зависимых генов, к числукоторых относят гены, способствующие подавлению клеточного цикла в фазе G2,участвующиевр53-зависимомомангиогенеза.
Таким образом,апоптозеикодирующиеингибиторыповреждение гена р53 влечет за собойнеконтролируемую цепочку пролиферативных изменений в опухолевых тканях иявляется неблагоприятным прогностическим признаком с точки зрения течения илечения пролиферативного процесса.Выявленное нами снижение выработки р53 при атипической гиперплазииэндометрия у пациенток в постменопаузе по сравнению с той же патологией упациенток в пременопаузе, а так же при умереннодифференцированнойаденокарциноме эндометрия по сравнению с тканью ЖФПЭ у больныхпостменопаузального периода, вероятно, свидетельствует об исчерпываниикомпенсаторных резервов ткани у пациенток этих групп. В литературе имеютсяданные об увеличении количества р53 в железах эндометрия у пациентокпостменопаузального периода, которое авторы связывают с торможениемапоптоза и относят к отрицательным прогностическим признакам [276].
Однакомы склонны считать, что в данном случае увеличение экспрессии р53 является134вторичным,направленнымнавыполнениеосновнойегофункции,заключающейся в репарации поврежденной ДНК.Такимобразом,полученныеданныемогутсвидетельствоватьосуществовании рецепторно-гомеостатической стабильности эндометрия, котораямаксимальна в неизмененной ткани и нарушается при патологическом процессе.Степень тяжести нарушений стероидно-рецепторного профиля эндометрия приразличныхпролиферативныхпроцессахпрямопропорциональнастепенидифференцировки клеток, а также зависит от возрастного периода женщины и еегормонального статуса. Выявленные вариации рецепторно-гомеостатическойстабильности эндометрия могут служить причиной и объяснением особенностейпролиферативных процессов эндометрия у пациенток в разных возрастныхпериодах, и иметь значение при выборе метода их лечения, став основойперсонализированного назначения гормональной терапии в послеоперационномпериоде.135ВЫВОДЫ1.
У большинства (60-80%) пациенток постменопаузального периодавыявлена гиперэстрогенемия вне зависимости от типа пролиферативныхпроцессов эндометрия (кроме аденокарциномы – 44-50%). При атипическойгиперплазией эндометрия у 50% больных в пре- и 80% в постменопаузе отмеченоувеличение уровня пролактина в среднем в 2 раза (р ≤ 0,05).2. У больных в пременопаузе: в ткани железистых полипов эндометрия посравнению с тканью железисто-фиброзных полипов повышена экспрессия геновERα, ERβ, mPR, PGRmC1 (от 7,6 до 76,6 раз, р ≤ 0,02); в ткани аденоматозныхполипов снижен уровень мРНК mER и ERα по сравнению с железистымиполипами (в 3,3 и 2,6 раза, р ≤ 0,05). У пациенток в постменопаузе: по сравнениюс железисто-фиброзными полипами эндометрия в ткани железистых полиповповышена экспрессия гена PR-А в 2,1 раза (р ≤ 0,05), а в ткани аденоматозныхполипов - PR-А и ERβ в 6,3 и 3,3 раза, соответственно (р ≤ 0,05).3. При простой и атипической гиперплазии эндометрия, независимо отпериода жизни женщины, наблюдается повышение экспрессии генов рецепторовERβ, PR-A, mPR и PGRmC1 (от 2 до 165,5 раз, р ≤ 0,05), оказывающих вэндометрии преимущественно антипролиферативный эффект.4.Убольныхсумереннодифференцированнойаденокарциномойэндометрия выявлено снижение экспрессии генов ERβ, PR-A, mPR и PGRmC1относительно ткани атипической гиперплазии эндометрия от 2 до 181 раза, (р ≤0,02.5.
В лечении больных пременопаузального периода с железистымиполипамиижелезистойгиперплазиейэндометрия,впостменопаузесжелезистыми полипами и атипической гиперплазией эндометрия возможноназначение гестагенов в качестве противорецидивной терапии с обязательнымдиспансерным наблюдением.136ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИМаркером активного противодействия происходящему пролиферативномупроцессу в патологической ткани эндометрия на транскрипторном уровне можетслужить экспрессия генов ядерных ERβ и PR-A и мембранных mPR и PGRmC1рецепторов.При определении тактики ведения больных целесообразно исследованиеэкспрессии генов рецепторов PR-A, mPR и PGRmC1 в измененной тканиэндометрия.
Повышенный уровень мРНК данных рецепторов свидетельствует оцелесообразности противорецидивной терапии гестагенами больной не зависимоот ее возрастного периода и гистологического типа пролиферативного процессаэндометрия. Назначение гормональной терапии пациенткам с пролиферативнымипроцессами эндометрия с учетом данных рецепторного профиля тканипредполагает обязательное динамическое диспансерное наблюдение.137СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ138СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Адамян, Л.В.
Лапароскопические и гистероскопические доступы приорганосохраняющих операциях у больных миомой матки. Эндоскопия вдиагностике и лечении патологии матки / Под ред. В.И. Кулакова, Л.В. Адамян. –М., 1997. – С. 200-205.2.Арсенова, Л.В. Клинико-морфологические особенности атипическойгиперплазии эндометрия : автореф. дис. ... канд.
мед. наук / Арсенова Л.В. – Л.,1991. – 24 с.3.Архипкина, Т.Л. Роль пролактина в формировании нарушенийуглеводного обмена у больных с синдромом поликистозных яичников / Т.Л.Архипкина, Л.П. Любимова, Е.И. Каленик // Пробл. Эндокр. Пат. – 2010. – № 1. –С. 38–44.4.полостиАхметова Е.С. Диагностическое значение цитокинов в аспирате изматкипризаболеванияхэндометрия/Е.С.Ахметова,Т.Е.Белокриницкая, Ю.А. Витковский // Дальневосточный медицинский журнал. –2008. – №1. – С. 72-74.5.Бахидзе, Е.В.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
