Диссертация (1174352), страница 10
Текст из файла (страница 10)
При детальном анализе подгруппы по сочетанию эндо- иэкзогенных факторов на первый план выступает влияние внешних факторов, атакже симптомы астенического синдрома.Анализ исследуемой группы показал, что наиболее достоверные различияпо характеру развития ишемического инсульта получены в подгруппе 1, гдепациенты разбиты в соответствие со степенью стенозирования ВСА, критерийдостоверности составил 3,85, а также данные когнитивных нарушений (по шкалеMMSE) - критерий составил 2,37.В 1 подгруппе у пациентов с гемодинамически незначимым стенозом ВСАи наличием постоянной формы фибрилляции предсердийнаиболее частонаблюдался кардиоэмболический механизм развития инсульта, у пациентов сгемодинамически значимым стенозом ВСА – атеротромботический характер,также в данной подгруппе отмечалось неуклонно прогрессирующее и кризовое6162течение АГ с сосудистыми кризами и наиболее выраженными нарушениямикогнитивной функции.В подгруппе 2 при сравнении пациентов по характеру течения АГ наиболеевыраженные когнитивные нарушения наблюдаются при быстром прогредиентномтечении болезни с сосудистыми кризами, резкими колебаниями артериальногодавления и общемозговыми симптомами.Результаты генотипирования пациентов с инсультом представлены втаблице 13.
При сравнении частот аллелей и генотипов генов ACE, SERPINE1,FGB, F5, F7, F12, GP1BA, GPIIIa, MTHFR, CYP11B2, PON1, PON2, NOS2, NOS3,PDE4D, HIF1a, LTA, ALOX5AP в группе больных инсультом по сравнению сгруппой больных с ХИМ [6] статистически значимых различий не выявлено.Также был проведен анализ распределения аллелей и генотипов длякаждого из исследуемых полиморфных участков генов в группах больных синсультом, имеющих различные клинические проявления.Результаты сравнения частот аллелей генов ACE, SERPINE1, FGB, F5, F7,F12, GP1BA, GPIIIa, MTHFR, CYP11B2, PON1, PON2, NOS2, NOS3, HIF1a, LTA,ALOX5AP в подгруппах пациентов с различной степенью окклюзии ВСАпредставлены в Таблице 14.
Обнаружено, что аллель C гена GP1BA чащевстречается в подгруппе пациентов с окклюзией ВСА и выраженнымгемодинамическим стенозом (24%) по сравнению с подгруппой пациентов сгемодинамически незначимым стенозом (8%) (ОШ=3,39, 95% ДИ=1,12-10,25,p=0,03). Результаты сравнения частот аллелей исследуемых генов в подгруппахпациентов с различным характером развития инсульта (атеротромботический иликардиоэмболический) представлены в Таблице 15. Обнаружено, что аллель D генаACE чаще встречается в подгруппе пациентов с кардиоэмболическим инсультом(67%) по сравнению с пациентами с атеротромботическим инсультом (38%)(ОШ=3,33, 95% ДИ=1,17-9,46, p=0,03).6263Таблица 13.Частоты аллелей и генотипов в группах больных с хронической ишемией головного мозга и больных инсультомБольные с ишемией (n=81)МажорныГенSNP-IDГенотипNй(n)FGBrs1800790 GG GA AA42F5rs6025rs6046815081GG GA AA58F123GG GA AA76F73621281rs1801020 CC CT TT34351281аллельБольные с инсультомМинорныйаллель(n)GA12042GA1575GA13725CT10359минорног ГенотипGG GA AA0.26GP1bars1799768 GGG254214rs2243093 TT TC CC33242GG GA AA0.036410GG GA AA0.1550142CC CT TT0.362634ыйыйминорноаллельаллельго(n)(n)аллеляGA59 9028GANо аллеля4G4 4G5 5G5PAI-1Мажорн Минорн ЧастотаЧастота665 129G66 114C10.240.01A180.14T66 86460.354G4 4G5 5G5814G5G9270TC0.43GGG4G5G1942566 8052TT TC CCTC0.3964Таблица 13.Продолжение71GPIIIArs59189181TT TC CC5323581CYP11B2 rs1799998 CC TC TT23MTHFRrs66281304813278128281rs1799983 GG GT TT46LTA6rs2297518 CC CT TT51NOS327rs1801282 CC CG GG42NOS281AA AG GG47PON222rs1801133 CC CT TT48PON13629681rs909253 AA AG GG373868115111TC12933CT8280CT12339AG12438CG11646CT13032GT12141AG112500.0747190TT TC CC0.250142CC CT TT0.49143214CC CT TT0.24381810AA AG GG0.2336212CC CG GG0.2834275CC CT TT0.242231GG GT TT0.2535254AA AG GG0.31643621366 113T66 114C60 60C19CC1860AG59 9325C66 107G0.5T3866 950.14T66 94C0.140.290.21G370.28T250.19T64 9533AG60 93270.260.2365Таблица 23.ПродолжениеPDE4D-1 rs966221 CC CT TT38271681PDE4D-2 rs2910829 CC CT TT17352981CT10359CT6993CT14616GA1593GA15111DI7783CC CT TT0.36272662 80CC CT TT0.572118C17C56 60T440.35T520.46rs1154946HIF1a-15CC CT TT6516081CC CT TT0.105111C62 121T110.8rs1154946HIF1a-27GG GA AA78ALOX081rs4769874 GG GA AA70ACE31181rs1799752 DD ID II18412180GG GA AA0.0262466 128GG GA AA0.07525G2G59 109D0.526514371566 65A40.03A90.08I670.5166Таблица 14.Распределение аллелей в подгруппах пациентов с различной степенью окклюзии ВСАГенГемодинамическинезначимый Окклюзия истеноз (n=84)г/з стеноз (n=34)Частота95% ClРЧастотаМажорныйМинорныйаллель (n)аллель (n)FGB64200,232680,240,980,385-2,5160,97F58310,013400,000,810,032-20,3110,523F770140,173130,090,480,13-1,810,418F1256290,3520140,411,350,597-3,0610,608PAI-148360,4321130,380,830,365-1,8660,799GP1ba7770,082680,243,391,12-10,250,03GP3a7680,092860,182,0360,648-6,3910,357CYP11B244400,4816180,531,2380,557-2,7490,749ACE43410,4916180,531,180,531-2,6210,839MTHFR61230,2723110,321,2680,535-3,0100,852PON169150,1824100,291,9170,759-4,8360,253PON263210,2524100,291,250,514-3,0380,793минорногоаллеляМажорный МинорныйORаллель (n) аллель (n)66минорногоаллеля67Таблица 34.ПродолжениеNOS268160,192770,211,1020,408-2,9770,848NOS363210,252770,210,7780,296-2,0460,786LTA63210,2528120,301,2860,556-2,9710,71PDE4D-150340,42590,260,5290,220-1,2740,222PDE4D-242340,416180,531,390,617-3,1280,555HIF1a-17860,072950,152,2410,635-7,9130,352HIF1a-28130,043310,030,8180,082-8,1580,864ALOX7950,063040,122,1070,529-8,3790,457F28130,043400,000,3380,017-6,7150,6386768Таблица 15.Распределение аллелей в группах пациентов с различным характером развития инсультаГенАтеротромботический (n=32)Мажорный Минорныйаллель (n) аллель (n)ЧастотаминорногоаллеляКардиоэмболический (n=30)Мажорный Минорныйаллель (n) аллель (n)Частотаминорного OR95% ClРаллеляFGB2570,222280,271,299F53200,003000,00-F73110,033440,113,6470,386-34,439 0,366F1222100,3115150,502,20,784-6,194 0,195PAI-121110,3417130,431,460,523-4,076 0,603GP1ba2750,162640,130,8310,201-3,441 1GP3a2930,092550,171,9330,419-8,914 0,467CYP11B2 19130,4117130,431,1180,407-3,068 120120,3810200,673,331,17-9,46MTHFR 2480,252190,301,2860,420-3,934 0,778PON12390,282190,301,0950,366-3,282 1PON22660,192190,301,8570,569-6,059 0,379NOS22840,132460,201,750,441-6,942 0,502ACE680,405-4,165 0,8860,0369Таблица 15.ПродолжениеNOS32660,192370,231,3190,387-4,497 0,759LTA2660,192190,301,8570,569-6,059 0,379PDE4D-1 20120,382280,270,6060,206-1,786 0,422PDE4D-2 14120,4613170,571,5260,530-4,389 0,592HIF1a-1 2930,092640,131,4870,304-7,279 0,703HIF1a-2 3110,032910,031,0690,064-17,905 1ALOX3110,033000,000,3440,0145-8,789 1F23020,063000,000,20,009-4,344 0,4926970Таблица 16.Распределение аллелей в группах пациентов по типу течения АГМедленное прогрессирующее Быстроетечениепрогредиентноетечение + Кризовое течениеМажорМинорн ЧастотаМажорМинорн Частотаныйыйминорноныйыйминорноаллельаллельгоаллельаллельго(n)(n)аллеля(n)(n)аллеляFGB3790,205319F54510,0272F73970,15F123115PAI-125GP1baOR95% Clр0,261,4740,601-3,6160,50700,000,2090,008-5,2500,38962100,140,8990,316-2,55710,3345270,381,240,569-2,7040,694210,4644280,390,7580,358-1,6030,5663970,156480,110,6960,234-2,0710,576GP3a4060,136480,110,8330,269-2,5800,776CYP11B226200,4334380,531,4530,690-3,0590,351ACE23230,5036360,5010,477-2,0961,149MTHFR33130,2851210,291,0450,461-2,3701Гены7071Таблица 16.ПродолжениеPON14060,1353190,262,390,874-6,5340,107PON23880,1749230,322,230,898-5,5360,0903NOS23790,2058140,190,9920,390-2,5241NOS336100,2254180,251,20,497-2,8950,825LTA35110,2456160,220,9090,378-2,1840,826APOE3970,1552140,211,50,553-4,0690,47PDE4D-128180,3947250,350,8270,385-1,7790,696PDE4D-226200,4332320,501,30,607-2,7850,534HIF1a-14150,116660,080,7460,214-2,6010,749HIF1a-24510,026930,041,9570,197-19,4111ALOX4150,116840,060,4821,122-1,9000,309F24510,027020,031,2860,113-14,606172Примером данного исследования является клинический пример 2.
ПациенткаК., 63 лет.Анамнез: много лет страдает артериальной гипертензией, с максимальнымподъемом до 220/140 мм.рт.ст. Отмечает состояние хронического стресса.Родственники: отягощенная наследственность со стороны матери по АГкризового течения иинсульту с летальным исходом. Отец- АГ, инфарктмиокарда.Заболела остро, на фоне повышения АДМСКТ головного мозга : В обеих гемисферах мозжечка, преимущественно вбазальных отделах, определяются очаги острой ишемии мозга 20x37 мм слева и18x29 мм справа.
Кора головного мозга истончена. Боковые желудочкирасширены до 14 мм. Гипофиз в норме.Заключение: Очаги острой ишемии в обеих гемисферах мозжечка (Рис. 10).Рисунок 10. КТ картина ОНМК пациента К.УЗДС БЦА: диффузные изменения спектральных характеристик потоковмагистральных артерий основания головного мозга по атеросклеротическому73типу. Признаки гемодинамическим значимого препятствия кровотоку ВСА справадо 78%. Выраженная асимметрия ЛСК по ПА D<S.ЭЭГ: Умеренные изменения б.э.а. головного мозга с признакамидисфункции срединных стволовых структур.