Диссертация (1174352), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Проводили ряд обследованийпациенту,томографиякоторыйвключалголовногомозга,инструментальныедоплеровскоеметоды:ультразвуковоекомпьютернаяисследованиебрахиоцефальных артерий, ЭКГ, рентгенография органов грудной клетки, а такжеинвазивные методы забор крови для исследования образцов ДНК на наличие8586полиморфных маркеров генов, биохимический и общий анализ крови. Процедуравключения-исключенияизисследованияпроводиласьвсоответствиестребованиями этического комитета.Были проанализированы клинические данные двух исследуемых групппациентов с ХИМ и пациентов с ХИМ , осложнившейся ИИ .В группу с ХИМ вошел 81 человек. Были выделены 2 подгруппы взависимости от показателей уровня АД: страдают гипертонической болезнью 55пациентов (67,9%), из них кризовое течение болезни отмечается у 8пациентов(9,9%), медленно прогрессирующее у 43(53%) пациентов, быстропрогрессирующее – 9 пациентов (11%); гипотония у 11 (13,6%) исследуемых, 14пациентов (17,3%) не отмечали ранее эпизодов подъема АД.Безусловно, цереброваскулярная болезнь представляет собой сложнуюмультифакторную патологию, тяжесть которой зависит от количества факторовриска и степени их индивидуального доминирования.Наличие состояния хронического стресса и тревожности отмечаются в 43%случаев, из них 20 пациентов отмечают повышение АД в той или иной степени.Длительное курение (более 20 лет) у 9 человек (11%) пациентов.Еще в конце 1960-начале 1070 гг.
Е.В.Шмидт указывал о важностинаследственной отягощенности у ближайших родственников больных инсультом.По результатам наиболее ранних научных исследований Hassan A., Marcus H.S.выявлены данные о наличие значительного риска развития инсульта при егоналичииванамнезеуближайшихродственниковприсопутствующихдисметаболическом синдроме, гипергомоцистеинемии, гипертонической болезни.Присбореанамнестическихданныхотягощенного сосудистого анамнеза-19пациентовотмечаютналичиеналичие инсультов и инфарктов уближайших родственников. Хроническая ишемия головного мозга 1 и 2 степениотмечена в 34 случаях и в 39 случаях соответственно.Для оценки клинических данных пациенты с ХИМ были разделены на 2группы: группа пациентов, страдающих АГ, и группа пациентов с гипо- инормотонией.8687При сравнении влияния факторов риска развития цереброваскулярнойпатологии в двух группах пациентов выявлено: состояние стресса в 1 группеотмечают 23 пациента (28%), во 2 группе- 12 (14,8%) человек; гиподинамия в 1группе встречается в 10 (12%) случаях, во 2 группе- 2(2,5%); наличиеизбыточного веса отмечено у 6 пациентов(7,4%) и 4 (4,9%) пациентовсоответственно.При оценке клинических проявлений в 1 группе наличие цефалгическогосиндрома в 1 группе в 22% случаев (18 чел.) и в 7,4% (6 чел.) во 2 группе.Астенический синдром – в 17,3% (14чел)и 8,6% (7 чел) соответственно,состояние тревожности в 1 группе у 18 человек (22%) и 7 человек (8,6%) во 2группе, когнитивное снижение отмечено у 15 человек (18,5%) и 6 человек (7,4%)соответственно, мнестические нарушения в 18,5% (15 чел) и 3,7% (3 чел) случаев.Таким образом, наиболее выраженные клинические проявления отмечаютсяв 1 группе пациентов, в которой наблюдаетя прогредиентное кризовое течениеартериальной гипертензии.Полученные в исследовании данные генотипирования 81 пациента с ХИМбыли обработаны с использованием иерархического кластерного анализа.
Врезультате чего, пациенты с ХИМ образовали две подгруппы, в каждую изкоторых были объединены пациенты с определенными сочетаниями аллелейисследованных генов. В первую группу вошло 45 пациентов, во вторую - 36.При детальном клиническом анализе картин пациентов двух групп сХИМ, выделенных при обработке генетических данных, выявлено, что в обеихгруппах доля пациентов, страдающих артериальной гипертензией составляет 62%и 75% соответственно, преобладающее количество пациентов имеют медленноепрогрессирующее течение АГ 57,8% и 50%, однако в группе 2 у 22% больныхотмечается быстрое прогрессирующее течение АГ, что является статистическизначимым фактором (р<0,05), так же отмечается несколько большее количествобольных с кризовым течением АГ- 4% против 11%.
Можно отметить, что в группе2 чаще регистрируются головная боль, астенические и вегетативные нарушения,но при статистической обработке данная разница не была значимой, вероятно, из8788за малой выборки. В группе 2 отмечается преобладание ХИМ 2 ст.-52,8%, тогдакак в группе 1 преобладает ХИМ 1 ст.-44%. Учитывая результаты клиническихнаблюдений, анализа генетических данных можно сделать вывод о распределениипациентов по группам в зависимости от прогредиентности течения АГ.Нами был проведен анализ распределения генотипов для каждого изисследуемых полиморфных участков генов в двух группах больных с ХИМ.Статистически значимых различий в частоте встречаемости генотипов генов ACE,SERPINE1, FGB, F5, F7, F12, GP1BA, GPIIIa, MTHFR, CYP11B2, PON1, PON2,NOS2, NOS3, HIF1a, LTA, ALOX5AP, в двух подгруппах пациентов выявлено небыло.При анализе распределения генотипов гена PDE4D были выявленыразличия для SNP83 C>T (rs966221). Так генотип С/C чаще выявляли у пациентовгруппы 1 (68% против 19%), в то время как генотипТ/Т чаще встречался упациентов группы 2 (42% против 2%), различия статистически достоверны(р=0,0001).
Так как для группы 2 характерно быстрое прогрессирующее течениеАГ,можнопредположить,чтогенотипТ/Т являетсяфактором рискапрогредиентного развития АГ. Для проверки этого предположения провелисравнительный анализ генотипов гена PDE4D у пациентов с быстрым иликризовым течением и пациентов с медленным течением или отсутствиемзаболевания в общей выборке пациентов с хронической ишемией мозга. ГенотипT/T чаще встречался у пациентов с прогрессирующим течением АГ (8/17) посравнению с пациентами с медленным течением АГ или гипо- и нормотонией(8/56) в общей выборке (81 пациент).
Разница статистически достоверна(ОШ=6,22; ДИ=1,86-20,79; p=0,004).Таким образом, это позволяет рассматривать генотип Т/Т SNP83C>T генаPDE4D в качестве фактора риска прогредиентного течения АГ, а такжехронической ишемии мозга, в целом, так как гипертоническая болезнь являетсяодним из основных факторов риска развития ишемии мозга.Ген PDE4D кодирует фосфодиэстеразу, фермент, относящийся к семействуметаллофосфогидролаз.
Увеличение уровня внутриклеточного цАМФ повышаетэлектрическое сопротивление эндотелия за счет стабилизации межклеточных8889контактов,врезультатеэтогоэтогоуменьшаетсяпроницаемостьгематоэнцефалического барьера [138]. Белок PDE4D принимает участие впроцессах воспаления при атерогенезе и может приводить к дестабилизацииатеросклеротичекой бляшки.Таким образом, уровень ферментативной активности PDE4D может игратьважную роль в формировании риска развития сосудистых заболеваний головногомозга посредством участия белкового продукта в воспалительной реакции,формировании физиологического ответа на повреждение эндотелия сосудов,ангиогенезе [Sherine A., Leena E.
2008]. В ряде исследований [Jacob C., Lagente V.2002, Bevan S., Marcus H.S. 2005] была установлена прямая зависимость SNP83(rs966221) гена PDE4D с различными формами инсульта [100,190,184].Результатыранеепроведенныхэкспериментальныхисследованийсвидетельствуют о том, что отдельные генетические особенности могут являютсядополнительнымифакторамирискаразвитияишемическогоинсульта.Увеличение риска развития инсульта является результатом взаимодействиягенотипа с внешними или динамическими факторами. По данным авторов AvolioA., Buyru N., Somay G.,Welin L., Svardsudd K.
отмечено генетическое влияние нариск развития инсульта и его зависимость от возраста пациентов.Наиболеевыражено в молодом возрасте, когда на первый план выступает наследственнаяпредрасположенность, чем внешние факторы и сопутствующие заболевания,влияние которых начинает возрастать у пациентов среднего и пожилоговозраста[89].В группу с ИИ вошли 178 больных. Для определения состояния сознания иневрологической симптоматикиу пациентов использовали шкалу NIHSS ихарактеризовалось различной степенью выраженности моторных, сенсорных иречевых нарушений.В бассейне левой средней мозговой артерии- 48 (27%), в бассейне правойсредней мозговой артерии -32 (18%), в бассейне правой внутренней соннойартерии -17 (9,5%), в бассейне левой внутренней сонной артерии -20 (11,2%), ввертебрально-базилярнойсистеме-6189(34,3%).Фоновымизаболеваниями90являлись: артериальная гипертензия 3 стадии 3 степени -115 (92%), атеросклерозбрахиоцефальных артерий -99 (79,2%) , пароксизмальные формы нарушенияритма сердца – (пароксизмальная форма мерцательной аритмии – 12 (6,7%),постоянная форма фибрилляции предсердий -17 (9,5%).
Сопутствующимизаболеваниями являлись: ИБС: атеросклеротический кардиосклероз – 21,6%,постинфарктный кардиосклероз – 6,4%, хронические обструктивные болезнилегких – 8,8%, сахарный диабет 2 типа -19,2% , варикозная болезнь нижнихконечностей – 17,6%, окклюзивный тромбоз подкожных и глубоких вен -8% .Атеросклеротические изменения брахиоцефальных сосудов по результатамУЗДГ выявлялись у 143 (79,8%) пациентов, окклюзия СА - 17(9,3%),гемодинамически значимый стеноз СА (>70%)– 33 (18,5%), стеноз СА от 50 до70% гемодинамически незначимый – 93 (52%), что соответствует данным ранеепроведенных исследований Bevan S., Corbalan R., Lusis A.J., Touboul P.J.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
