Диссертация (1174352), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Ранее было показано [Marcus H., Thorelli E.1998], чтоаллель С, а так же генотип СТ статистически значимо чаще встречались в группес острым нарушением мозгового кровообращения в семьях больных сфибрилляцией предсердий [190 ,232].Можно предположить, что в исследованных группах пациентов повышениериска тромбообразования вследствие наличия аллеля C гена GP1BA являлосьзначимым фактором риска развития инсульта в сочетании с нарушениемгемодинамики в основных сосудах мозгового кровообращения, в том числе привыраженном стенозе или окклюзии ВСА.В группе больных ИИ атеротромботический инсульт наблюдался у 32пациентов, кардиоэмболический инсульт – у 30 пациентов. Сравнение частоталлелей исследуемых генов в подгруппах пациентов с различным характеромразвития инсульта (атеротромботический или кардиоэмболический) показало, чтоаллельDгенакардиоэмболическимACEчащеинсультомвстречалсяв(67%)сравнениюпоподгруппеспациентовспациентамисатеротромботическим инсультом (38%) (ОШ=3,33, 95% ДИ=1,17 - 9,46, p=0,03).Кардиоэмболический подтип ишемического инсульта по сравнению сдругими подтипами (ИИ) зачастую имеет более неблагоприятный прогноз из-заобширногопоражениятканимозгавследствиезначительныхразмеровтромбоэмболов в камерах сердца.
Происхождение системных эмболий у больныхс тромбами в полостях сердца объясняются частичной или полной фрагментациейбиоматериала и склонностью к пролонгированному тромбообразованию нашероховатой поверхности уже сформированных тромбов и поврежденномэндотелииактивации.вследствиезапускаИсследованияпреимущественноконтактногомолекулярно-генетическихосновмеханизмаразличныхпаогенетических вариантов и форм инсульта многочисленны [Kohler H.P., GrantP.J.
2000, Kostulas K., Gretasdottir S. 2007], но не могут дать однозначного ответа омеханизмах их патогенеза. Ранее было выявлено, что наиболее выраженныеассоциации с риском развития острого ишемического инсульта и его подтипов –ишемического и геморрагического были показаны для генов-кандидатов F2, F5,9596GP1BA, ACE [Lalouscher W., Endler G. 2007, Matarin M. 2009, Шадрина М.И.,Сломинский П.А. 2001].
Некоторые работы не смогли выявить положительнойкорреляции между данными полиморфными маркерами в данных генахкандидатах и риском развития определенного подтипа инсульта [МустафиноваО.Е.,2002, Lopez J.A., Reynolds C.C. 1992]. Вполне возможно, что это связано какс недостаточным объемом выборок, так и с отсутствием четкого определенияпатогенетических вариантов инсульта. Также, различные гены могут отвечать заразличные патогенетические варианты инсульта [73,177,186, 192].По данным работ Agerholm-Larsen B.(2000г), Francis G.S.
(2000г), Pera J.,Slowik A., Wloch D. (2004, 2006г) ген ACE кодирует ангиотензин-превращающийфермент (АПФ), который является важным физиологическим регуляторомартериальногодавленияиводно-солевогообмена.Наиболееизвестенинсерционно-делеционный (I/D) полиморфизм гена ACE, который заключается вовставке (инсерции, I) или потере (делеции, D) Alu-повтора, размером в 289 парнуклеотидов. Делеция Alu-повтора приводит к повышению экспрессии гена ACEи увеличению концентрации АПФ в крови, лимфе и тканях, что являетсяфактором, повышающим риск развития сердечно-сосудистых заболеваний(инфаркта миокарда, гипертрофии левого желудочка, ишемической болезнисердца), болезни почек, атеросклероза, болезни Альцгеймера [79,139,202].Известно, что у лиц, гомозиготных по аллелю D (генотип D/D), уровеньАПФ повышен в 2 раза по сравнению с I/I генотипом [Peterson D.M. 1987].Суммарная активность АПФ у носителей сочетания D/D аллелей на 30% выше,чем у лиц с вариантом I/I [Alberts M.J.
2002], что является фактором рискасердечно-сосудистых заболеваний [81, 222].На данный момент, вопрос о роли полиморфизма I/D гена ACE в развитииишемическогоинсультаостаетсяспорным.Полученныенамиданныесвидетельствуют о том, что, инсерционно-делеционный полиморфизм можетвыступатькакмаркеррискаразвитияишемического инсульта.96кардиоэмболическоговарианта97При сравнении частот аллелей исследуемых генов в подгруппах пациентов сразличнымхарактеромтеченияартериальнойгипертензии(медленноепрогрессирующее течение или неуклонно прогрессирующее и кризовое течение)статистически значимых различий между подгруппами выявлено не было.Выявленныемаркерырискаразвитиякардиоэмболическогоиатеротромботического инсульта требуют дальнейшего изучения и представляютважность для формирования прогноза течения цереброваскулярной патологии.Такимобразом,полиморфныемаркерывGP1BAгенахиACEассоциированы с особенностями клинического течения цереброваскулярногопроцесса(прогредиентногокризовоготечения)испатогенетическимивариантами ишемического инсульта, при наличии других немодифицированныхфакторов риска.Инсульт являетсямультидисциплинарногомультифакторным заболеванием, котораяподходакраннейдиагностике,требуетсвоевременногоназначения лечения и комплексной медицинской и социальной реабилитации.Уникальность данной работы заключается в принципиально новом подходе кпроведению анализа генетических данных на основании четко выверенныхклинических групп, что позволило получить достоверные данные, которыеподчеркивают возможность выделения новых потенциальных факторов рискаразвития ишемического инсульта у пациентов с хронической цереброваскулярнойнедостаточностью для более эффективной персонифицированной первичнойпрофилактики ИИ, направленной на коррекцию модифицированных факторовриска.
Необходим более рациональный подход к лечению АГ у пациентов сгенетической предрасположенностью, что позволит значительно снизить частотуразвития ИИ у этой категории больных.9798Выводы1.Сочетание модифицированных и немодифицированных факторовриска, включая некоторые полиморфизмы генов, кодирующих белки системырегуляции артериального давления, свертывания крови, липопротеидного обмена,связанные с воспалительным ответом и эндотелиальной дисфункцией,упациентов с острой и хронической ишемией головного мозга позволяет уточнитьхарактер течения сосудистого процесса и его прогноз.2. У пациентов с хронической ишемией головного мозга на фонеартериальной гипертензии неуклонного прогрессирующего и кризового течения всравнении с пациентами c медленным прогредиентным течением выявлена болеевысокая частота встречаемости генотипа Т/Т SNP83C>T гена PDE4D, (ОШ=6,22,ДИ=1,86-20,79,дополнительногоp=0,01).фактораГенотиприскаТ/ТможетпрогредиентноговыступатьтечениявАГкачественафонехронической ишемии мозга и атеросклеротического поражения церебральныхсосудов.3.
В исследованных подгруппах пациентов с различной степеньюстенозирования БЦА аллель C гена GP1BA чаще встречался в подгруппепациентов с гемодинамически значимым стенозированием ВСА (24%) посравнению с подгруппой пациентов с гемодинамически незначимым стенозом(8%) (ОШ=3,385, 95% ДИ=1,118-10,248, p=0,03). Носительство аллеля C генаGP1BA можно рассматривать как дополнительный фактор риска развития ИИ упациентов с выраженным стенозом БЦА.4. Выявлена статистически значимаякорреляция между развитиемкардиоэмболического патогенетического варианта ишемического инсульта иносительством аллеля D гена ACE (67% случаев по сравнению с подгруппой сатеротромботическим патогенетическим вариантом ИИ- 38%) (ОШ=3,333, 95%ДИ=1,174-9,464, p=0,026), который может являться дополнительным значимымфактором риска развития кардиоэмболического патогенетического варианта ИИ.5.
Выявление полиморфизмов генов ACE, PDE4D, GP1BA являетсядополнительным фактором комплексной оценки развития ХИМ и ишемического9899инсульта припроведении дифференцированной первичнойивторичнойпрофилактики инсульта.Практические рекомендации1.Выявленные клинические факторы риска могут быть рекомендованык применению в клинической практике в отделениях сосудистых заболеванийголовногомозгадляулучшенияиразработкиперсонифицированнойпрофилактики острых нарушений мозгового кровообращения.2.Выявленныедополнительныехроническойаллелипотенциальныецереброваскулярнойгеновфакторымогутрискарассматриваться,развитиянедостаточности,икакосложненийрекомендованыкиспользованию при разработке персонифицированных подходов к профилактикесосудистых заболеваний головного мозга, так и при амбулаторном наблюдении.3.Генотип по локусу SNP83C>T гена PDE4Dможно учитывать вформировании оценки риска развития сосудистых заболеваний головного мозга вкачестве фактора риска прогредиентного течения АГ, а также хроническойишемии мозга.99100Список цитируемой литературы1.
Айриян Н.Ю. Анализ данных эпидемиологического мониторингаинсульта в Российской Федерации: диссертация на соискание ученой степеник.м.н. ГОУ ВПО РГМУ федерального агентства по здравоохраннию исоцмальному развитию, Москва, 2006.2. Аксютина Н. В., Никулина С.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
