Диссертация (1174347), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Пациенты со второйстадиейзаболеваниядолжныполучатьповторныекурсыпульс-терапииметилпреднизолона 1 раз в месяц на протяжении 6 месяцев, а пациентам с третьейстадией заболевания после однократного курса пульс-терапии назначаетсяметилпреднизолон перорально на 6 месяцев.Впервые в отечественной практике описана сравнительная эффективность ипереносимостьдвухсхемпримененияметилпреднизолона.Были8продемонстрированы преимущества по эффективности в отношении подавленияэпилептических приступов схемы с комбинированным использованием пульстерапии и таблетированного метилпреднизолона по сравнению с повторнымикурсамипульс-терапии(82%против78%),атакжепревосходствокомбинированной схемы в отношении влияния на индекс эпилептиформнойактивности (63% пациентов с улучшением ЭЭГ против 53% соответственно).Доказана лучшая переносимость инфузионной пульс-терапии по отношению ккомбинированной схеме (9% против 43% побочных эффектов).Впервые в мире описана эффективность применения перампанела в лечениисиндромов с CSWS.Впервые описано сочетание нейродегенеративных заболеваний (туберозныйсклероз,нейрональныйцероидныйлипофусциноз2типа),атакжепрогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна с CSWS.Изучены прогностические факторы (длительность заболевания, этиология,значениеспайк-волновогохарактеристикииндекса,эпилептиформныхраспространенностьразрядов)иэффективностичастотныелеченияэпилептических синдромов с продолженной спайк-волновой активностью во сне.Теоретическая и практическая значимость1.
Пациентам старше 2-х лет с задержкой и/или регрессом психоречевогоразвитияиэпилептиформнойактивностью,выявленнойнарутиннойэлектроэнцефалографии необходимо проведение видео-ЭЭГ мониторированиясна с подсчетом спайк-волнового индекса.2. Оптимальной комбинацией противосудорожных препаратов у пациентовбез регресса развития является сочетание вальпроатов с этосуксимидом. Принедостаточном эффекте возможно подключение бензодиазепинов.3.Разработанивнедренвпрактикубезопасный,клиническииэкономически более эффективный, нежели ранее существующие, метод леченияфармакорезистентных синдромов с CSWS с применением дифференцированнойтерапии метилпреднизолоном.94. Разработана тактика диспансерного наблюдения и дальнейшего веденияпациентов, получивших гормональную терапию.5.
Подготовлены клинические рекомендации по лечению синдромов спродолженной спайк-волновой активностью во сне.Основные положения диссертации, выносимые на защиту1. Эффективность применяемой на настоящий момент антиэпилептическойтерапии в отношении снижения частоты приступов не превышает - 48%, вотношении частоты снижения спайк-волнового индекса – 33%.2.
Пациентам с синдромами с CSWS показана дифференцированнаягормональная терапия метилпреднизолоном: при отсутствии регресса развития(на 2 стадии заболевания) использование повторных пятидневных курсов пульстерапии дозами 25-30 мг/кг/сут. 1 раз в месяц на протяжении не менее 6 месяцев;при наличии регресса развития (на 3 стадии заболевания) использованиеоднократного пятидневного курса пульс-терапии дозами 25-30 мг/кг/сут., послекоторого назначается пероральный прием метилпреднизолона в дозе 1,5 мг/кг/сут.со снижением дозы и общей длительностью курса не менее 6 месяцев.3.Дифференцированнаягормональнаятерапияявляетсянаиболееэффективным методом лечения синдромов с продолженной спайк-волновойактивностью во сне, ее эффективность в отношении подавления эпилептическихприступов оставляет 87%, в отношении снижения индекса эпилептиформнойактивности - 63%, в отношении улучшения нейрокогнитивного развития - 79%.4. Гормональная терапия не влияет на повышение частоты развитияпобочных эффектов по сравнению с АЭП терапией у пациентов с CSWS: 51%против 36% (p= 0,141) соответственно.
Большинство побочных эффектов имеютлегкую или среднюю степень тяжести и не являются поводом для отменылечения.5. Применение гормональной терапии метилпреднизолоном связано сотносительно низкой частотой рецидивирования через год от начала лечения 14%.10Степень достоверности результатов исследованияСтатистическая обработка данных проводилась с использованием пакетовприкладных программ "Statistica 10.0". При распределении данных с отличием отнормального, средние значения индекса эпилептиформной активности и средниезначения оценок по шкале DP3 до и после лечения в проспективной группе,анализировались с использованием теста Вилкоксона. Достоверность полученныхразличий среднего индекса эпилептической активности до лечения и послелечения между группами сравнения оценивали с использованием t-критерияСтьюдента для зависимых выборок: t-критерий использовался также длясравнения среднего возраста пациентов и среднего значения койко-дней для двухгрупп.
Для определения статистической разницы в длительности заболевания упациентов ответивших на терапию и резистентных был использован U-критерийМанна-Уитни. Анализ эффективности, переносимости и результативностилечения в двух группах, а также определение влияния терапии на подавлениеэпилептиформной активности в зависимости от этиологии проводился сприменением теста хи-квадрат (х2). Большая резистентность к терапии упациентов со структурным поражением головного мозга доказана черезкоэффициентассоциации(φ).Сравнениесреднихзначенийиндексаэпилептиформной активности у пациентов с различной чувствительностью кгормональной терапии осуществлено посредствам t-критерия для несвязанныхвыборок.
Статистически значимым считался р-уровень менее 0,05.Внедрение результатов исследования в практикуРезультатыдеятельностьпроведенногоотделаисследованияпсихоневрологииивнедренывпрактическуюэпилептологииНаучно-исследовательского клинического института педиатрии имени академика Ю.Е.Вельтищева ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова и психоневрологическогоотделения Российской детской клинической больницы.11Методология и методы исследованияТиписследования-ретроспективно-проспективное,открытое,наблюдательное, контролируемое, когортное. Объект исследования - пациенты ввозрасте от 2 до 12 лет с синдромами с продолженной спайк-волновойактивностью во сне.
Предмет исследования - данные ЭЭГ мониторирования сна,оценка частоты приступов, результаты тестирования по шкале DP3 (сокращ. отангл. Developmental Profile 3), данные неврологического осмотра. Методыисследования: анамнестический, клинико-генеалогический, инструментальный,статистический.Апробация результатовДиссертация апробирована на совместном заседании кафедры неврологии,нейрохирургии и медицинской генетики педиатрического факультета ФГБОУ ВОРНИМУ им.
Н.И. Пирогова, ректор проф., д.м.н. Лукьянов С.А., зав. кафедрыпроф.д.м.н.ЗаваденкопсихоневрологиииН.Н.(протоколэпилептологии№5ОСПот29.01.2019г.),отдела"Научно-исследовательскогоклинического института педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева",сотрудников психоневрологических отдлений №1 и №2 ОСП Российская детскаяклиническая больница.Основные положения диссертации изложены на V Юбилейном Балтийскомконгрессе по детской неврологии 8-10 июня 2015 г., на I Всероссийской научнопрактической конференции «Актуальные проблемы когнитивной неврологии,психиатрии и психотерапии» 05.12.2015 г., на ХХIII Российском НациональномКонгрессе "Человек и лекарство" 12.04.2016 г., на XII Международной (XXIВсероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов имолодых ученых 16.03.2017 г., на городской открытой конференции «Дорожныекарты и пути решения - подготовка кадров для психолого-педагогической имедико-социальной помощи лицам с расстройствами аутистического спектра» в г.Сочи 26.05.2017 г., на XVI Российском Конгрессе «Инновационные технологии впедиатрииидетскойхирургии»25.10.2017г.,наНаучно-практическом12сообществе эпилептологов России 29.03.2018г.
в Москве, на VIII МеждународномФоруме "Эпилепсия и пароксизмальные состояния" в г. Сочи 30.10.2017г., намастер-классе "Современные возможности повышения уровня ремиссии прилечении эпилепсии» г. Астана (Казахстан) 01.02.2018г., на мастер-классе поэпилептологии г. Актобе (Казахстан) 14.05.2018 г., на XIII европейском конгрессепо эпилептологии в г. Вена (Австрия) 27.08.2018г., на Российской конференции смеждународным участием "Инновации в эпилептологии IX+" в Москве09.11.2018.На XVII Российском Конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии идетской хирургии» 23-25 октября 2018 года работа награждена премией В.М.Таболина за научные достижения в области педиатрии.Работавыполненавотделепсихоневрологиииэпилептологии(руководитель отдела – доктор медицинских наук, профессор Белоусова Е.Д.)Обособленногоструктурногоподразделения–Научно-исследовательскийклинический институт педиатрии ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.
ПироговаМинздрава России (и.о. директора – доктор медицинских наук, профессор ДлинВ.В.).Личный вклад автораАвтору принадлежит научное обоснование и разработка протоколаисследования. Автор лично проводила анализ архивных данных историй болезниза период с 2010 по 2015 год. Самостоятельно осуществляла клиническоеобследование, оценку неврологического статуса и тестирование когнитивныхнавыковпациентовсиспользованиемметодикиDP3.Непосредственнозанималась выбором тактики гормональной терапии для всех пациентовпроспективной группы и части пациентов ретроспективной группы, проводилакатамнестическое наблюдение за пациентами. Анализировала и статистическиобрабатывала полученные данные с учетом их клинической и научнойзначимости.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
